一种氰基丙烯酸酯类化合物的纯度测定方法与流程

1.本发明涉及纯度测定，更具体地涉及一种氰基丙烯酸酯类化合物的纯度测定方法。


背景技术：

2.氰基丙烯酸酯类化合物常用作医药行业的胶黏剂，在内、外科手术中应用广泛。然而氰基丙烯酸酯类化合物的纯度检测方法多存在结果不准确和纯度虚高的现象。主要表现在以下两方面：其一，鉴于该类化合物本身粘度大，在色谱柱的固定液上保留效果较差，采用常规的程序升温方法，主峰之后的基线易出现显著的峰拖尾，影响结果判断；其二，为了控制峰拖尾现象，可以采用较高的初始温度恒温检测，以达到改善峰型的目的，但会出现主成分保留时间过早，导致主峰前的杂质无法和主峰分离，甚至检测不到，进而导致纯度结果高于实际纯度。


技术实现要素：

3.为了解决上述现有技术中的纯度判断出现偏差的问题，本发明提供一种氰基丙烯酸酯类化合物的纯度测定方法。
4.根据本发明的氰基丙烯酸酯类化合物的纯度测定方法，其包括步骤：s1，将氰基丙烯酸酯类化合物溶解于溶剂中形成供试品溶液；s2，将供试品溶液通过进样口注入气相色谱仪中进行检测，其中，气相色谱仪包括容纳有色谱柱的柱温箱，所述柱温箱的升温程序的初始温度为145℃～155℃，最终温度为240℃～300℃。
5.优选地，升温程序包括以4℃/min
‑
6℃/min的速率从初始温度升温到最终温度。在一个优选的实施例中，升温程序包括以5℃/min的速率从初始温度升温到最终温度。
6.优选地，升温程序包括在初始温度维持5min
‑
15min。在一个优选的实施例中，升温程序包括在初始温度维持10min。
7.优选地，升温程序包括在最终温度维持1min
‑
3min。在一个优选的实施例中，升温程序包括在最终温度维持2min。
8.优选地，进样口的温度为240℃～300℃。
9.优选地，气相色谱仪还包括设置于柱温箱下游的检测器，所述检测器的温度大于所述柱温箱的升温程序的最终温度。
10.优选地，所述检测器的温度为260℃～320℃。
11.优选地，步骤s1中的溶剂为二氯甲烷。
12.优选地，氰基丙烯酸酯类化合物为氰基丙烯酸正丁酯或氰基丙烯酸乙酯。
13.优选地，色谱柱为(5％
‑
苯基)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱。
14.根据本发明的氰基丙烯酸酯类化合物的纯度测定方法，初始温度为145℃～155℃，该条件下，低沸点杂质与待测成分达到完全分离，高沸点杂质峰型良好，能够真实地反映氰基丙烯酸酯类物质的纯度，能更加有效地控制氰基丙烯酸酯类物质的质量。另外，本发
明通过采用二氯甲烷作为溶剂代替三氯甲烷，三氯甲烷为易制毒试剂，对于检测人员和环境的危害较大；氰基丙烯酸酯类物质在二氯甲烷中溶解性良好，且挥发性和毒性低于三氯甲烷。
附图说明
15.图1是根据本发明的实施例1的氰基丙烯酸正丁酯的气相色谱图；
16.图2是根据本发明的实施例2的氰基丙烯酸乙酯的气相色谱图；
17.图3是根据本发明的实施例3的氰基丙烯酸正辛酯的气相色谱图；
18.图4是根据对比例1的正丁酯的气相色谱图；
19.图5是根据对比例2的正丁酯的气相色谱图。
具体实施方式
20.下面结合附图，给出本发明的较佳实施例，并予以详细描述。
21.实施例1
22.1、色谱条件(直接进样)
23.色谱柱：(5％
‑
苯基)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱，柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚为1.0μm；
24.恒流流速：1.0ml/min；
25.进样体积：2.0μl，分流比为5:1；
26.程序升温：初始温度150℃保持10min，以5℃/min的速率升温至300℃，保持2min；
27.进样口温度为300℃；
28.检测器温度为320℃。
29.2、样品配制
30.溶剂：二氯甲烷；
31.氰基丙烯酸正丁酯：精密称取本品10mg，加溶剂稀释定容至10ml容量瓶中，作为供试品溶液。
32.气相色谱如图1所示，氰基丙烯酸正丁酯保留时间6.393min，6.095min为氰基乙酸丁酯是起始物料杂质，与氰基丙烯酸正丁酯峰完全分离，分离度达到2.60。该杂质是氰基丙烯酸正丁酯的主要杂质，检出量能达到3.5％左右(若该杂质与主峰未分离或者共流出，会导致主峰报告纯度远高于实际纯度)。19.358min为氰基丙烯酸异丁酯，是合成氰基丙烯酸正丁酯反应过程中的副产物杂质。本方法主峰的保留时间适宜，能与杂质完全分离，峰型良好，且能真实的反映氰基丙烯酸正丁酯的纯度。
33.实施例2
34.1、色谱条件(直接进样)
35.色谱柱：(5％
‑
苯基)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱，柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚为1.0μm；
36.恒流流速：1.0ml/min；
37.进样体积：2.0μl，分流比:5:1；
38.程序升温：初始温度为145℃保持10min，以5℃/min的速率升温至240℃，保持
2min；
39.进样口温度为240℃；
40.检测器温度为260℃。
41.2、样品配制
42.溶剂：二氯甲烷；
43.氰基丙烯酸乙酯：精密称取本品10mg，加溶剂稀释定容至10ml容量瓶中，作为供试品溶液。
44.气相色谱如图2所示，氰基丙烯酸乙酯保留时间4.005min，11.823min为氰基乙酸乙酯，是氰基丙烯酸乙酯的起始物料杂质残留。本方法主峰的保留时间适宜，峰型良好，能与杂质完全分离，峰型良好，且能真实的反映氰基丙烯酸乙酯的纯度。
45.实施例3
46.1、色谱条件(直接进样)
47.色谱柱：(5％
‑
苯基)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱，柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚为1.0μm；
48.恒流流速：1.0ml/min；
49.进样体积：2.0μl，分流比:5:1；
50.程序升温：初始温度155℃保持10min，以5℃/min的速率升温至240℃，保持2min；
51.进样口温度为240℃；
52.检测器温度为260℃。
53.2、样品配制
54.溶剂：二氯甲烷；
55.氰基丙烯酸正辛酯：精密称取本品10mg，加溶剂稀释定容至10ml容量瓶中，作为供试品溶液。
56.气相色谱如图3所示，氰基丙烯酸正辛酯保留时间8.205min，10.825min为氰基乙酸正辛酯，是氰基丙烯酸正辛酯的起始物料杂质残留。本方法主峰的保留时间适宜，峰型良好，能与杂质完全分离，峰型良好，且能真实地反映氰基丙烯酸正辛酯的纯度。
57.对比例1
58.1、色谱条件(直接进样)
59.色谱柱：(5％
‑
苯基)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱，柱长为30m，内径为0.25mm，膜厚为0.25μm；
60.恒流流速：1.0ml/min；
61.进样体积：2.0μl，分流比:5:1；
62.程序升温：初始温度为120℃保持3min,以5℃/min的速率升温至180℃，保持2min；
63.进样口温度为200℃；
64.检测器温度为250℃。
65.2、样品配置方法
66.溶剂：三氯甲烷
67.取正丁酯样品1ml，置于50ml容量瓶中，加入10ml三氯甲烷，摇匀。
68.气相色谱如图4所示，主峰之后的基线易出现显著的峰拖尾。
69.对比例2
70.1、色谱条件(直接进样)
71.色谱柱：(5％
‑
苯基)甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱，柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚0.5μm；
72.恒流流速：1.0ml/min；
73.进样体积：2.0μl，分流比:5:1；
74.程序升温：温度160℃保持12min；
75.进样口温度为200℃；
76.检测器温度为250℃。
77.2、样品配置方法
78.溶剂：三氯甲烷
79.取正丁酯样品1ml，置于50ml容量瓶中，加入10ml三氯甲烷，摇匀。
80.气相色谱如图5所示，主成分保留时间过早，导致主峰前的杂质无法和主峰分离，甚至检测不到，进而导致纯度结果高于实际纯度。
81.以上所述的，仅为本发明的较佳实施例，并非用以限定本发明的范围，本发明的上述实施例还可以做出各种变化。即凡是依据本发明申请的权利要求书及说明书内容所作的简单、等效变化与修饰，皆落入本发明专利的权利要求保护范围。本发明未详尽描述的均为常规技术内容。