本发明属于医药用途领域，特别涉及一种栀子花乙酸及其衍生物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用。
背景技术：
糖尿病是一种因胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，导致以高血糖为特征的内分泌代谢性疾病。若机体长期处于高血糖状态，可导致肢体坏疽、肾功能衰竭和心脑血管等多种并发症。糖尿病已成为危害人类健康的第三大疾病。其中2型糖尿病比较常见，主要以口服降糖药进行治疗。
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类新型口服降糖药物，其能够竞争性抑制小肠内α-葡萄糖苷酶的活性，抑制或延缓葡萄糖在肠道内的吸收，进而发挥降糖的作用。临床上常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂包括米格列酮、阿卡波糖等。
栀子花乙酸，又称栀子花酸乙或枙子花乙酸，其结构式如下。
栀子花乙酸是从栀子花中分离出来的活性成分。栀子花具有泻火除烦，清利湿热，凉血解毒的功效。关于栀子花乙酸的功效，目前报道很少。
技术实现要素：
针对上述技术问题，本发明提供了栀子花乙酸及其衍生物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用。
本发明其中一个技术方案提供一种式一所示的栀子花乙酸及其衍生物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用，
其中，r1或r2各自独立地选自氢、羟基或c1-c4烷基；
r3、r4、r5、r6、r7或r8各自独立地选自氢或c1-c4烷基。
进一步改进的方案中，r1为羟基。
进一步改进的方案中，r2为羟基。
进一步改进的方案中，r3、r4、r5、r6、r7或r8均为甲基。
进一步改进的方案中，式一所示的栀子花乙酸及其衍生物的结构如下：
进一步改进的方案中，所述栀子花乙酸及其衍生物可以和药学上可接受的载体制备成药物组合物。
制成的药物组合物可以通过口服、经皮、经肌肉、皮下等方式给药。
当口服用药时，本发明提供的栀子花乙酸及其衍生物可制成任意口服可接受的制剂形式，包括但不限于片剂、胶囊等。其中，片剂使用的载体一般包括乳糖和玉米淀粉，另外也可加入润滑剂如硬脂酸镁。胶囊使用的稀释剂一般包括乳糖和干燥玉米淀粉。任选地，以上口服制剂形式中还可加入一些甜味剂、芳香剂或着色剂。
当皮肤局部施用时，本发明提供的栀子花乙酸及其衍生物可制成适当的软膏或霜剂等制剂形式，其中将活性成分悬浮或溶解于一种或多种载体中。软膏制剂可使用的载体包括但不限于：矿物油、液体凡士林、白凡士林、丙二醇、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、乳化蜡和水；霜剂可使用的载体包括但不限于：矿物油、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、吐温60、十六烷酯蜡、十六碳烯芳醇、2-辛基十二烷醇、苄醇和水。
本发明式一所示提供的栀子花乙酸及其衍生物还可以无菌注射制剂形式用药，包括无菌注射水或油悬浮液或无菌注射溶液，也可以是冻干形式。其中，可使用的载体和溶剂包括水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。另外，灭菌的非挥发油也可用作溶剂或悬浮介质，如单甘油酯或二甘油酯。
进一步改进的方案中，所述栀子花乙酸及其衍生物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用。
本发明的有益效果在于：本发明提供的栀子花乙酸及其衍生物对α-葡萄糖苷酶具有非常好的抑制作用，抑制率达到91.32％，可以作为治疗糖尿病的潜在药物。
附图说明
图1为抑制率结果统计图。
具体实施方式
试验实施例1：α-糖苷酶抑制活性实验
1.1实验材料
本实验所用试剂如下：
表1实验试剂
1.2实验方法
(1)底物pnpg溶液：精确称取0.3766gpnpg，用适量0.1mol/l磷酸缓冲液(ph6.8)溶解，再用容量瓶准确定容到50ml，配制成25mmol/l的溶液，再稀释成3.0mmol/l的底物溶液。
(2)配制α-葡萄糖苷酶的酶溶液：将冻干酶粉(酶活力为50u/mg)用0.01mol/l磷酸缓冲液(ph6.8)溶解，配制成2u/ml的溶液，再稀释成1.0mu/ml的酶溶液。
(3)配制抑制剂对照溶液(木犀草素标准品)：精确称取0.0010g木犀草素标准品，用容量瓶准确定容到10ml，配制成1000μg/ml木犀草素标准母液，将母液分别稀释成30μg/ml标准品溶液。
(4)0.2mol/l的na2co3：称取2.16gna2co3于烧杯中，加入适量纯化水溶解，并定容到100ml，4℃下保存。
(5)测定方法参照masaohattori等试验条件，并做调整。实验分为空白组、对照组、样品空白组和样品组，各反应物按表2中剂量在96孔板中进行加样，每组3个平行。按表依次加入pbs缓冲液、抑制剂溶液和底物，混合均匀，于37℃水浴保温30min，结束后，取出，加入37℃水浴的酶溶液，充分混匀，于37℃水浴反应40min，结束后加入150μl0.2mol/l的na2co3溶液中止反应。
由于pnpg在α-葡萄糖苷酶的作用下能水解产生葡萄糖和pnp，pnp在405nm处有最大吸收，测定对应吸光度，根据公式便可计算出各样品α-葡萄糖苷酶的抑制率。
以下为抑制率公式(公式1)及反应物添加表(表2)：
抑制率＝(1-(as-asb)/(ac-acb))*100％(公式(1))
(其中，as样品组吸光度，asb为样品空白组吸光度，ac为对照组吸光度，acb为空白对照组吸光度)
表2各反应物添加量
1.3实验结果
将阳性对照药、三萜类和黄酮类化合物分别进行测试，得到数据，然后通过上述公式(1)算出每种化合物的抑制率。实验得出的抑制率结果如图1所示。
从图中可以得出，栀子花乙酸对α-葡萄糖苷酶的抑制率高达91.32％，显著优于阳性对照药及其他提取物。由此得出，栀子花乙酸在治疗糖尿病方面有较好的应用前景。
1.一种式一所示的栀子花乙酸及其衍生物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用，
其中，r1或r2各自独立地选自氢、羟基或c1-c4烷基；
r3、r4、r5、r6、r7或r8各自独立地选自氢或c1-c4烷基。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，r1为羟基。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，r2为羟基。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，r3、r4、r5、r6、r7或r8均为甲基。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，式一所示的栀子花乙酸及其衍生物的结构如下：
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述栀子花乙酸及其衍生物可以和药学上可接受的载体制备成药物组合物。
7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述栀子花乙酸及其衍生物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用。
技术总结