本发明属于医药，具体涉及一种肠内分泌激素pyy在制备治疗放射性结直肠炎的药物中的用途。
背景技术：
1、放射治疗和意外暴露于电离辐射会对人体组织造成严重损害，其中肠上皮更新迅速，对放射线尤其敏感。随着放射治疗应用越来越广泛，放射性肠炎的发病率也越来越高。大于6gy的全身电离辐射会导致恶心、腹泻和脱水等症状的胃肠综合征，最终导致多器官衰竭并危及生命。此外，在盆腹腔肿瘤的放射治疗中，结直肠黏膜上皮因其快速增殖和更新的特征，对电离辐射高度敏感，因此放射性结直肠损伤是放疗的常见并发症。
2、放射性结直肠炎的病因是电离辐射，不同于炎症性肠病(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)源自自身免疫异常、肠黏膜屏障缺陷和肠道菌群紊乱多种因素作用的结果，也不同于感染性结直肠炎由多种病原微生物感染引起。放射性结直肠炎的组织病理学主要表现为杯状细胞数目减少、杯状细胞体积异常增大，肠上皮细胞出现退行性改变，有时细胞核增大出现不典型细胞核，血管壁增厚和间质纤维化；不同于炎症性肠病中往往有大量淋巴细胞和浆细胞浸润；感染性结直肠炎的活动期往往有中性粒细胞浸润。在治疗上，相比于大量炎症因子抑制剂和抗生素分别应用于炎症性肠病和感染性结直肠炎，放射性结直肠炎的药物可以选择美沙拉秦灌肠或者美沙拉秦栓剂，或对症治疗，但效果不理想。放射性结直肠炎的药物选择较炎症性肠病的选择明显较少，部分慢性放射性肠炎患者因黏膜无法修复、肠壁明显纤维化、甚至肠蠕动完全丧失而需要手术治疗，患者的生活质量受到明显影响。
3、目前，放射性结直肠炎的病理机制并不完全清楚，药物治疗的疗效欠佳。如果能发现一些改善结直肠上皮代谢缺陷的关键分子，可能更有助于该疾病的治疗。肽yy(peptideyy,pyy)是肠内分泌细胞l细胞分泌的激素。l细胞和大多数肠内分泌细胞一样，属于开放型内分泌细胞，具有锥形外观，细胞顶端有微绒毛突起伸入肠腔，细胞基底外侧含有的激素颗粒，面向毛细血管。生理情况下，l细胞通过感受肠腔营养物质刺激，将肠内分泌激素释放到含有毛细血管的基底外侧。pyy是一种36个氨基酸肽，属于神经肽y家族，该家族成员还包括神经肽y(npy)和胰腺多肽。目前认识到pyy在胃肠道中发挥的生理作用，包括延迟胃排空、抑制胃和胰腺分泌消化液以及刺激水和电解质的吸收。关于pyy其它的作用，目前研究较少。
技术实现思路
1、发明目的：本发明目的在于提供一种肠内分泌激素pyy在制备治疗放射性结直肠炎的药物中的用途。本发明研究发现，肠内分泌激素pyy能够减轻放射性结直肠炎的组织学损伤，可以通过改善肠上皮细胞的代谢促进结直肠黏膜的修复，所述肠内分泌激素pyy直接进入细胞核，能够促进ppar-γ下游顺式作用元件的转录。因此，肠内分泌激素pyy可以用于制备治疗放射性结直肠炎的药物。
2、技术方案：本发明的目的通过下述技术方案实现：
3、本发明提供了一种肠内分泌激素pyy在制备治疗放射性结直肠炎的药物中的用途。
4、本发明围绕satb2缺陷后内分泌激素的变化，实验模拟类似人放射性结直肠炎的模型，探究肠内分泌激素pyy改善放射性结直肠炎的作用及其具体的分子机制。
5、所述肠内分泌激素pyy表达与电离辐射后结直肠黏膜的修复程度显著相关。
6、补充所述肠内分泌激素pyy能够促进电离辐射后结直肠黏膜的修复。
7、所述肠内分泌激素pyy的有效剂量为：每20g体重的小鼠腹腔注射100μl的0.1nmol的pyy。
8、所述肠内分泌激素pyy减轻电离辐射后的结直肠隐窝损伤。
9、所述肠内分泌激素pyy通过改善肠上皮细胞的代谢促进结直肠黏膜的修复。
10、所述肠内分泌激素pyy直接进入细胞核，促进ppar-γ下游顺式作用元件的转录。
11、所述肠内分泌激素pyy作为唯一活性成分制备放射性结直肠炎治疗药物。
12、所述肠内分泌激素pyy与其它药物联合使用制备放射性结直炎治疗药物。
13、所述药物包括肠内分泌激素pyy及药学上可接受的载体或辅料。
14、所述辅料包含抗氧剂、润湿剂、稀释剂、乳化剂、防腐剂、崩解剂或黏合剂中的一种或几种。
15、所述抗氧剂选自抗坏血酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、没食子酸及其脂类中的至少一种。
16、所述润湿剂选自水或乙醇中的至少一种。
17、所述稀释剂选自淀粉类、糖类、纤维素类或无机盐类中的至少一种。
18、所述乳化剂选自吐温类、司盘类、甘油脂肪酸酯类、果胶、琼脂、海藻酸钠或二氧化硅中的至少一种。
19、所述防腐剂选自苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类或尼泊金酯类中的至少一种。
20、所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
21、所述黏合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素或乙基纤维素中的至少一种。
22、所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、口服液或注射剂。
23、本发明的药物可以采用各种已知的方式施用，例如口服、注射、通过吸入喷雾施用。本发明的药物可单独给药，也可与其他药物联合用药。口服组合物可以是任何口服可接受的剂型，包含但不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂和溶液。
24、无菌可注射组合物可按照本领域已知的技术，使用适合的分散剂或润湿剂和助悬剂来配制。可以使用的药学上可接受的载体和溶剂包括水、氯化钠溶液等。
25、本发明药物可以制成普通制剂，也可以制成缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
26、可以改变本发明的药物中活性成分的实际剂量水平，以获得对特定患者、组合物和施用方式而言可以有效实现所需治疗响应、对患者无毒的活性成分的量。所选择的剂量水平取决于多种因素，包括施用途径、施用时间、排泄速率、治疗的持续时间、与肠内分泌激素pyy组合使用的其它药物、化合物和/或材料、所治疗的患者的年龄、性别、体重、一般健康状况和既往病史以及医学领域中公知的类似因素。
27、本发明从结直肠稳态关键分子satb2出发，识别出satb2缺失后结直肠黏膜在电离辐射后修复能力严重受损，肠内分泌激素pyy明显降低。在肠上皮细胞代谢的角度，satb2缺失后肠上皮细胞产生能量的关键转录因子pparg明显下调。补充pyy后，结直肠隐窝的修复能力明显增强，且pyy可以进入细胞核激活ppar-γ下游基因的表达，进而改善结直肠上皮代谢。因此补充pyy可能是缓解放射性结直肠炎的重要途径之一。
28、有益效果：
29、本发明所述的肠内分泌激素pyy可用作活性成分，应用于治疗放射性结直肠炎，开拓了肠内分泌激素pyy的新用途，为制备治疗放射性结直肠炎的药物提供了新选择。本发明所述的肠内分泌激素pyy还可以作为研发靶向pyy药物的基础，用于制备治疗临床放射性结直肠炎药物的研究。
1.一种肠内分泌激素pyy在制备治疗放射性结直肠炎的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肠内分泌激素pyy表达与电离辐射后结直肠黏膜的修复程度显著相关。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，补充所述肠内分泌激素pyy能够促进电离辐射后结直肠黏膜的修复。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述肠内分泌激素pyy的有效剂量为：每20g体重的小鼠腹腔注射100μl的0.1nmol的pyy。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肠内分泌激素pyy减轻电离辐射后的结直肠隐窝损伤。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肠内分泌激素pyy通过改善肠上皮细胞的代谢促进结直肠黏膜的修复。
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肠内分泌激素pyy直接进入细胞核，促进ppar-γ下游顺式作用元件的转录。
8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肠内分泌激素pyy作为唯一活性成分制备放射性结直肠炎治疗药物。
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肠内分泌激素pyy与其它药物联合使用制备放射性结直肠炎治疗药物。
10.根据权利要求8或9所述的用途，其特征在于，所述药物包括肠内分泌激素pyy及药学上可接受的载体或辅料。
