本发明属于药物，尤其涉及一种铁离子螯合剂及其制备方法和应用。
背景技术：
1、铁离子螯合剂包括任何具有药物用途的，在需要铁螯合的患者中作为螯合铁的治疗剂，一直用于治疗因长期输血导致的铁超载，目的是将体内累积的铁代谢出体外，典型的铁螯合剂有edta，去铁胺、甲磺酸去铁胺、去铁酮、地拉罗司等。铁是癌细胞分裂不可缺少的重要营养，是线粒体氧化呼吸链必需离子，减少癌细胞对铁的摄取可有效抑制癌细胞的分裂，从而达到治疗癌症的目的。
2、因此，提供一种有效的铁离子螯合剂极具应用前景。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种具有优异的铁离子螯合效果以及抗肿瘤效果的铁离子螯合剂及其制备方法和应用。
2、为实现上述目的，在本发明的第一方面，本发明提供了一种式ⅰ所示的铁离子螯合剂，及其药学上可接受的盐：
3、
4、本发明提供的式ⅰ所示的铁离子螯合剂的化学名称为2-((2,3,4,5,6-五羟基己基)-氨基)-4,5-二氢噻唑-4-羧酸，本发明简称为a102。本发明提供的铁离子螯合剂a102结构明确，能够有效的螯合铁离子。
5、在本发明的第二方面，本发明提供了所述铁离子螯合剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：以2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸和葡萄糖为原料经化合反应、还原反应，得所述铁离子螯合剂。
6、本发明提供的铁离子螯合剂的制备方法操作简单，原料易得，有利于实际生产应用。
7、作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述制备方法包括以下步骤：取2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸和甲醇水溶液混合，随后加入氢氧化钠溶解，接着加入葡萄糖进行化合反应，化合反应结束后分批加入硼氢化钠进行还原反应，还原反应结束后加入盐酸、浓缩、重结晶，得所述铁离子螯合剂。
8、作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸、葡萄糖和硼氢化钠的摩尔比为2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸：葡萄糖：硼氢化钠＝1：(0.9-1.5)：(2.5-3.5)。
9、优选地，所述2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸、葡萄糖和硼氢化钠的摩尔比为2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸：葡萄糖：硼氢化钠＝1：1：2.6。
10、本发明研究发现，当进一步选择2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸、葡萄糖和硼氢化钠的摩尔比在上述范围内时，制备得到的铁离子螯合剂a102的收率更高。
11、作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述化合反应的温度为22-35℃，化合反应的时间为5-8h；所述还原反应的温度为22-35℃，还原反应的时间为6-10h。
12、优选地，所述化合反应的温度为25℃，化合反应的时间为6h；所述还原反应的温度为25℃，还原反应的时间为8h。
13、本发明研究发现，进一步选择化合反应和还原反应的温度和时间在上述范围内时，能够使制备得到的产品的纯度更高，并且能够避免加热或反应时间过长，提高生产效率、降低生产成本。
14、作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述甲醇水溶液中，甲醇和水的体积比为1:1。
15、作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述氢氧化钠与2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸的摩尔比为2.5:1。
16、作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述分批加入硼氢化钠中，批次为8-12批次。
17、作为本发明所述制备方法的优选实施方式，还原反应结束后加入盐酸的量为调节体系的ph值为2-4。
18、作为本发明所述制备方法的优选实施方式，重结晶使用的溶剂为乙腈或乙醇，重结晶的温度为0-10℃，重结晶溶剂的加入体积为甲醇水溶液体积的0.8-1.5倍。
19、在本发明的第三方面，本发明提供了所述铁离子螯合剂或其药学上可接受的盐在制备用于清除体内铁离子药物中的应用。
20、本发明提供的铁离子螯合剂具有优异的螯合铁离子的作用，因此，能够用于制备清除体内铁离子的药物，比如贫血患者中铁离子过多，铁负荷过重，使用本发明铁离子螯合剂，能够有效的清除体内铁离子，从而降低贫血患者中的铁离子负荷，实现对贫血患者的治疗。
21、在本发明的第四方面，本发明提供了所述铁离子螯合剂或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。
22、铁离子是肿瘤细胞分裂不可缺少的重要营养，是线粒体氧化呼吸链必需离子，转铁蛋白受体肿瘤细胞表面具有浓度远超正常细胞的铁离子，本发明提供的铁离子螯合剂a102可以有效的螯合铁离子，进而降低转铁蛋白对血液中铁离子的转运，从而抑制肿瘤细胞的分离和生长，实现对肿瘤的治疗。
23、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述肿瘤包括肾肿瘤、肺肿瘤。
24、本发明研究发现，铁离子螯合剂a102能够有效的抑制肾肿瘤细胞和肺肿瘤细胞的活性，从而达到抗肾肿瘤和抗肺肿瘤的效果。
25、在本发明的第五方面，本发明提供了一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物包括本发明所述铁离子螯合剂或其药学上可接受的盐。
26、作为本发明所述抗肿瘤药物的优选实施方式，所述抗肿瘤药物还包括药学上可接受的载体。
27、在本发明的第六方面，本发明提供了一种抗肿瘤药物组合物，所述抗肿瘤药物组合物包括本发明所述铁离子螯合剂或其药学上可接受的盐以及其他常规抗肿瘤药物。
28、作为本发明所述抗肿瘤药物组合物的优选实施方式，所述其他常规抗肿瘤药物包括细胞毒性药物、抗肿瘤抗生素、免疫药物中的任意一种。
29、与现有技术相比，本发明的有益效果为：
30、本发明提供了一种铁离子螯合剂及其药学上可接受的盐，本发明提供的铁离子螯合剂能够有效的与铁离子螯合，进而降低体内的铁负荷，并且还能降低转铁蛋白对血液中铁离子的转运，从而实现对肿瘤细胞的分离和生长的抑制作用，达到抗肿瘤的效果。并且，本发明提供的铁离子螯合剂的制备方法中，原料简单易得、合成操作简单，且合成得到的产品收率和纯度高，有利于实际生产。
1.一种式ⅰ所示的铁离子螯合剂，及其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的铁离子螯合剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：以2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸和葡萄糖为原料经化合反应、还原反应，得所述铁离子螯合剂。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：取2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸和甲醇水溶液混合，随后加入氢氧化钠溶解，接着加入葡萄糖进行化合反应，化合反应结束后分批加入硼氢化钠进行还原反应，还原反应结束后加入盐酸、浓缩、重结晶，得所述铁离子螯合剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸、葡萄糖和硼氢化钠的摩尔比为2-氨基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸：葡萄糖：硼氢化钠＝1：(0.9-1.5)：(2.5-3.5)。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合反应的温度为22-35℃，化合反应的时间为5-8h；所述还原反应的温度为22-35℃，还原反应的时间为6-10h。
6.如权利要求1所述的铁离子螯合剂或其药学上可接受的盐在制备用于清除体内铁离子药物中的应用。
7.如权利要求1所述的铁离子螯合剂或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括肾肿瘤、肺肿瘤。
9.一种抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括如权利要求1所述的铁离子螯合剂或其药学上可接受的盐。
10.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述抗肿瘤药物组合物包括如权利要求1所述的铁离子螯合剂或其药学上可接受的盐以及其他常规抗肿瘤药物。
