本发明涉及抗体,具体而言,涉及一种抗腺病毒抗体、检测腺病毒的试剂和试剂盒。
背景技术:
1、腺病毒(adenoviruses)属于腺病毒科,是一种直径65-80nm的无包膜病毒,具有双螺旋dna基因组,是由252个壳聚糖组成的二十面体。腺病毒在低ph环境下可稳定存在,有很强的耐物理和化学试剂的作用的能力,可对胃肠分泌物和胆汁产生耐受,因此腺病毒可在胃肠内复制,产生很高的病毒载量。
2、腺病毒是引起儿童肺炎的主要病原体,腺病毒肺炎是儿童社区获得性肺炎中较为严重的类型之一,多发于6个月至5岁儿童,部分患儿临床表现重,肺外并发症多,重症病例易遗留慢性气道和肺疾病,是目前造成婴幼儿肺炎死亡和致残的重要原因之一。在过去的几年中,腺病毒作为主要的病原体在免疫功能低下宿主如艾滋病人、免疫遗传缺陷的患者、骨髓接受者、固体器官和造血干细胞移植者中常引起高发病率和死亡率。一些致命的感染常由腺病毒血清型1、2、3引起,在这些病人体内常会出现细菌、真菌等微生物共感染的情况。艾滋病人感染腺病毒会产生肺炎、肝炎、脑膜软化、肾炎、胃肠炎等并发症。因此能够及时检测腺病毒,做到早发现早治疗,减少病情恶化,对早期诊断极为重要。
3、腺病毒感染可以通过血清学并通过呼吸道和眼部分泌物来检测。血清学检测通常涉及特异性抗血清的另一种抗体-抗原结合测定。目前,腺病毒的检测方法主要有胶体金免疫层析法,其是基于抗体和抗原的特异性反应,同时利用胶体金对被检测信号进行放大和显示的一种免疫学检测方法。类似的免疫学检测方法还有放射免疫法、酶联免疫分析法、化学发光法等。上述免疫学检测方法都需要针对于腺病毒的抗体。因此,本领域对于有效且结合腺病毒并对其进行检测的抗体存在着强烈需求。
4、有鉴于此,特提出本发明。
技术实现思路
1、本申请提供一种活性提高的抗腺病毒抗体,以改善腺病毒的检测,为腺病毒的检测提供重要的原料来源。
2、为了实现上述目的,根据本发明的一个方面,提供了一种抗体或其功能性片段,所述抗体或其功能性片段包含具有氨基酸序列seq id no:23至30任一重链可变区的三个互补决定区和具有氨基酸序列seq id no:31至34任一轻链可变区的三个互补决定区。
3、为了实现上述目的,根据本发明的第二个方面,提供了一种抗腺病毒抗体或其功能性片段,所述抗体或其功能性片段包括氨基酸序列如seq id no:1至seq id no:3所示的hcdr1、hcdr2、hcdr3,和氨基酸序列如seq id no:4至seq id no:6所示的lcdr1、lcdr2、lcdr3。
4、为了实现上述目的,根据本发明的第三个方面,提供了一种抗腺病毒抗体或其功能性片段,所述抗体或其功能性片段包含重链可变区和/或轻链可变区,所述重链可变区含有hfr1-hcdr1-hfr2-hcdr2-hfr3-hcdr3-hfr4的序列结构,所述轻链可变区区含有lfr1-lcdr1-lfr2-lcdr2-lfr3-lcdr3-lfr4的序列结构,所述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3的氨基酸序列为上述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3的氨基酸序列。
5、为了实现上述目的,根据本发明的第四个方面,提供了一种抗腺病毒的抗体或其功能性片段,述抗体或其功能性片段包含重链可变区和/或轻链可变区,所述重链可变区氨基酸序列如seq id no:23至30任一所示;所述轻链可变区氨基酸序列如seq id no:31至34任一所示。
6、为了实现上述目的,根据本发明的第五个方面,提供了一种抗腺病毒抗体,包括重链和/或轻链,所述重链包括上述的重链可变区,所述轻链包括上述的轻链可变区。
7、为了实现上述目的,根据本发明的第六个方面,提供了一种抗腺病毒的抗体,包括重链和/或轻链,所述重链的氨基酸序列如seq id no:35至42任一所示;所述轻链的氨基酸序列如seq id no:43至46任一所示。
8、为了实现上述目的,根据本发明的第七个方面,提供了一种抗体偶联物,所述抗体偶联物包括上述的抗体或其功能性片段。
9、为了实现上述目的,根据本发明的第八个方面,提供了一种检测腺病毒的试剂或试剂盒,所述试剂或试剂盒包括上述的抗体或其功能性片段或上述的抗体偶联物。
10、为了实现上述目的,根据本发明的第九个方面,本发明还提供了一种核酸,所述核酸编码上述的抗体或其功能性片段。
11、为了实现上述目的,根据本发明的第十个方面,提供了一种检测腺病毒的方法,包括:使上述抗体或其功能性片段与待检测样品中的腺病毒接触形成免疫复合物。
12、为了实现上述目的,根据本发明的第十一个方面,提供了一种载体、一种细胞及一种制备上述抗体或其功能性片段的方法。
13、为了实现上述目的,根据本发明的第十二个方面,提供了上述的抗体或其功能性片段、抗体偶联物、试剂或试剂盒在检测或制备检测腺病毒产品中的用途。
1.一种抗体或其功能性片段,所述抗体或其功能性片段包含具有氨基酸序列seq idno:23至30任一重链可变区的三个互补决定区和具有氨基酸序列seq id no:31至34任一轻链可变区的三个互补决定区。
2.根据权利要求1所述的抗体或其功能性片段,其特征在于,所述cdrs由kabat、chothia、imgt、lesk、abm或contact系统定义;
3.一种抗腺病毒抗体或其功能性片段,其特征在于,所述抗体或其功能性片段包括氨基酸序列如seq id no:1至seq id no:3所示的hcdr1、hcdr2、hcdr3,和氨基酸序列如seqid no:4至seq id no:6所示的lcdr1、lcdr2、lcdr3。
4.根据权利要求1-3任一项所述的抗体或其功能性片段,其特征在于,所述抗体或其功能性片段还具有hfr1、hfr2、hfr3、hfr4、lfr1、lfr2、lfr3和lfr4中的至少之一;
5.一种抗腺病毒抗体或其功能性片段,其特征在于,所述抗体或其功能性片段包含重链可变区和/或轻链可变区,所述重链可变区含有hfr1-hcdr1-hfr2-hcdr2-hfr3-hcdr3-hfr4的序列结构,所述轻链可变区区含有lfr1-lcdr1-lfr2-lcdr2-lfr3-lcdr3-lfr4的序列结构,所述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3的氨基酸序列为权利要求1-3所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3的氨基酸序列,所述hfr1、hfr2、hfr3、hfr4、lfr1、lfr2、lfr3、lfr4的氨基酸序列为权利要求4所述的hfr1、hfr2、hfr3、hfr4、lfr1、lfr2、lfr3、lfr4的氨基酸序列;
6.一种抗腺病毒的抗体或其功能性片段,其特征在于,所述抗体或其功能性片段包含重链可变区和/或轻链可变区,所述重链可变区氨基酸序列如seq id no:23至30任一所示;所述轻链可变区氨基酸序列如seq id no:31至34任一所示。
7.根据权利要求1至6任一所述的抗体或其功能性片段,其特征在于,所述抗体或其功能性片段还包含恒定区;
8.根据权利要求1至7任一所述的抗体或其功能性片段,其特征在于,所述功能性片段选自所述抗体的f(ab’)2、fab’、fab、fv和scfv中的任意一种。
9.一种抗腺病毒抗体,包括重链和/或轻链,其特征在于,所述重链包括权利要求5或6所述的重链可变区和权利要求7所述的重链恒定区;所述轻链包括权利要求5或6所述的轻链可变区和权利要求7所述的轻链恒定区;
10.一种抗腺病毒的抗体,包括重链和/或轻链,其特征在于,所述重链的氨基酸序列如seq id no:35至42任一所示;所述轻链的氨基酸序列如seq id no:43至46任一所示。
11.一种抗体偶联物,其特征在于,所述抗体偶联物包括权利要求1至10任一项所述的抗体或其功能性片段;
12.一种检测腺病毒的试剂或试剂盒,其特征在于,所述试剂或试剂盒包括权利要求1-10任一项所述的抗体或其功能性片段或权利要11所述的抗体偶联物。
13.一种检测腺病毒的方法,其特征在于,包括:
14.一种核酸,其特征在于,其编码权利要求1至10任一项所述的抗体或其功能性片段。
15.一种载体,其特征在于,其含有权利要求14所述的核酸。
16.一种细胞,其特征在于,其含有权利要求14所述的核酸或权利要求15所述的载体。
17.一种制备权利要求1至10任一项所述的抗体或其功能性片段的方法,其特征在于,其包括:培养权利要求16所述的细胞。
18.权利要求1-8任一项所述的抗体或其功能性片段、权利要求9-10任一项所述的抗体、权利要求11所述的抗体偶联物,或者权利要求12所述的试剂或试剂盒在检测或制备检测腺病毒产品中的用途。