本发明涉及制药领域，更具体涉及一种依巴斯汀咀嚼片及制备方法，该依巴斯汀咀嚼片在过敏性疾病领域的应用，如荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。
背景技术：
1、依巴斯汀是长效非镇静第二代组胺h1受体拮抗剂。本品在体内主要代谢为卡巴斯汀，对组胺h1受体具有选择性拮抗作用，能抑制组胺释放，对中枢神经系统的h1受体拮抗作用和抗胆碱作用很弱。临床前研究显示小鼠灌胃给予依巴斯汀，不能致死小鼠，表明该途径给药产生的毒性很低。经测定其灌胃给药的最大耐受量大于5g/kg，属于基本无毒的化合物。雌、雄小鼠腹腔注射给药的ld50分别为709.0、490.9mg/kg，表明该途径的毒性也较低。依巴斯汀经口给药，吸收较完全，极难通过血脑屏障，用药4-6小时，其在体内代谢活性物质卡巴斯汀达高峰值。其消除半衰期长达14-16小时，本品服用剂量小(一次5mg或者10mg)，一天只需服药一次，其临床使用方便，患者依从性好。 依巴斯汀是由西班牙艾美罗医用药物有限公司开发，法国罗纳普朗克制药有限公司和日本卫材公司生产，商品名开思亭。截至2022年12月国内已有4家企业备案登记依巴斯汀原料药。本品主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症等。 依巴斯汀原料药在水中几乎不溶。对于水不溶药物的固体口服制剂，其溶出度是影响制剂质量的重要指标。因此有必要找出一种提高依巴斯汀固体口服制剂溶出度的有效方法。 目前，国内仅有依巴斯汀片剂上市，这对于有吞咽不便者如老人和儿童等，以及在工作中不易获得饮用水者或旅游者带来不便。
技术实现思路
1、本发明的目的是在于提供了一种依巴斯汀咀嚼片，配方合理，安全，溶出度明显提高，能够满足固体口服制剂的要求，并且所得的咀嚼片能够快速崩解，有较佳的口味和口感。 本发明的另一个目的是在于提供了一种制备依巴斯汀咀嚼片的方法，采用湿法制粒工艺，方法易行，操作简便。 为了达到上述目的，本发明采用以下技术措施： 将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入助溶剂有机酸，搅拌，使其完全溶解，加入的助溶剂可以大大提高依巴斯汀在乙醇中的溶解度，有利于提高依巴斯汀咀嚼片的溶出度。
2、可提高依巴斯汀在乙醇中溶解度的固体有机酸
3、
4、由此可见，柠檬酸、酒石酸、己二酸、抗坏血酸皆能显著提高依巴斯汀在乙醇中的溶解度，其中酒石酸和己二酸增溶作用最强，其次为柠檬酸和抗坏血酸。
5、一种依巴斯汀咀嚼片，它由下述原料的重量份制成：
6、原料 重量份
7、依巴斯汀 5-10
8、乙醇溶液 10-50
9、助溶剂 1.5-8
10、稀释剂或填充剂 100-300
11、矫味剂 1-3
12、助流剂 2-11
13、润滑剂 1-2
14、所述的依巴斯汀与乙醇溶液的比例为1∶1～5，依巴斯汀与助溶剂的比例为1∶0.15～0.8。 所述的乙醇溶液为乙醇的水溶液(体积比)，浓度为50-100％。 所述的助溶剂为有机酸，即柠檬酸、酒石酸、己二酸、抗坏血酸等其中的一种或任意组合。 所述的稀释剂或填充剂为淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇其中的一种或任意组合。 所述的矫味剂为糖精钠、阿司帕坦、甜菊素、薄荷脑其中的一种或任意组合。 所述的助流剂为滑石粉、微粉硅胶其中的一种或任意组合。 所述的润滑剂为硬脂酸镁。 一种制备依巴斯汀咀嚼片的方法，它包括下列步骤： a、将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入助溶剂有机酸，搅拌，使其完全溶解； b、将稀释剂或填充剂、矫味剂按比例混合均匀，得到一种混合物； c、将a步骤得到的溶液与b步骤得到混合物的混合均匀，制软材，过24-40目筛制粒，50-60℃干燥，24-40目整粒，再按比例加入助流剂、润滑剂，压片，包装即得到咀嚼片。在本发明中加入一种物质使其能够提高本原料在乙醇中的溶解度，使其在稀释剂、填充剂中能够完全分散的方法，达到提高咀嚼片溶出度目的。采用湿法制粒工艺，制备成咀嚼片。其基本配方组成是每1000片含有原料药 5～10g，稀释剂或填充剂70～300g，崩解剂2～16g，助溶剂1.5～8g，矫味剂1～3g，助流剂2～11，润滑剂1～2g。本制剂保证其在0.1mol/l盐酸溶液中，30分钟时的溶出大于85％。 本发明的优点： 目前有40%的活性药物为水难溶，许多药物因其低溶解度或低渗透性而严重影响了其在胃肠道的吸收，因此，提高难溶性药物的溶解度或溶出度具有巨大的挑战。常用的提高难溶性药物溶出度或溶出度的方法有微粉化技术，国外采取气流粉碎技术使难溶于水的依巴斯汀粒径达到5um以下，以保证其制剂在0.1mol/l的盐酸溶液中，30分钟时溶出量大于其标示量的70％。但是因气流粉碎设备投资较大，目前国内具备气流粉碎技术的生产企业很少。本发明结合国内实际情况选择在乙醇溶液中加入固体有机酸提高依巴斯汀在乙醇中溶解度的方法，达到提高依巴斯汀固体口服制剂溶出度的目的，该方法为解决难溶性药物较难溶出的问题提供了一种新思路。该方法不需要特殊设备，生产成本低廉，采用常规制备方法即可使其溶出符合要求。配方中所用组分皆为常用的制剂辅料，安全性较高。所制备的咀嚼片均具有较快的溶出(30分钟时大于85％)且具有较好的口感和口味。
1.一种依巴斯汀咀嚼片，它由下述原料的重量份制成：
2.所述的依巴斯汀与乙醇溶液的比例为1∶1～5，依巴斯汀与助溶剂的比例为1∶0.15～0.8。
3.所述的乙醇溶液为乙醇的水溶液，浓度为50～100％。
4.所述的助溶剂为有机酸，所述的有机酸选自柠檬酸、酒石酸、己二酸、抗坏血酸其中的一种或任意组合。
5.所述的稀释剂或填充剂为淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇其中的一种或任意组合。
6.所述的矫味剂为糖精钠、阿司帕坦、甜菊素、薄荷脑其中的一种或任意组合。
7.所述的助流剂为滑石粉、微粉硅胶其中的一种或任意组合。
8.所述的润滑剂为硬脂酸镁。
9.根据权利要求1所述的一种依巴斯汀咀嚼片，其特征在于咀嚼片它由下述原料的重量份制成：
10.根据权利要求1所述的一种依巴斯汀咀嚼片，其特征在于咀嚼片它由下述原料的重量份制成：
