本发明涉及一种含有叶酸类物质和pparγ激动剂的药物组合物，用于治疗伴有血糖水平升高的脂肪性肝病，本发明属于药学领域。
背景技术：
1、脂肪肝(fatty liver)是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，发病率在不断升高，且发病年龄日趋年轻化。正常人肝组织中含有少量的脂肪，如甘油三酯、磷脂、糖脂和胆固醇等，其重量约为肝重量的3％～5％，如果肝内脂肪蓄积太多，超过肝重量的5％或在组织学上肝细胞50％以上有脂肪变性时，就可称为脂肪肝。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。
2、糖尿病特别是2型糖尿病患者脂代谢紊乱突出，肥胖或超重常见，血中总胆固醇、甘油三酯、ldl、vldl均增高，而hdl降低，导致多量脂质在肝脏中沉积，肝细胞脂肪变性，形成脂肪肝。现在对于糖尿病性脂肪肝的药物治疗，人们力图寻找药物干预，遗憾的是迄今临床上尚无满意的药物。
3、ppar(过氧化物酶体增殖物激活受体)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员。ppar的激活对细胞的生长、分化甚至凋亡有重要影响,与心血管疾病、糖尿病、肥胖和某些肿瘤细胞的生长有密切关系。ppar是重要的药物研发靶点。ppars作为核激素受体家族，是受配体激活的核内转录因子，由三个同源成员pparα、pparδ、pparγ组成。其中,pparγ主要调节脂肪细胞的分化、脂质储存和胰岛素敏感性。
技术实现思路
1、针对以上临床上脂肪肝治疗中用药问题，本发明提供了一种含有叶酸类物质和pparγ激动剂的药物组合物，
2、具体的技术方案为：
3、一种用于脂肪肝治疗的药物组合物，包括：
4、(1)治疗有效量的叶酸类物质，
5、(2)治疗有效量的pparγ激动剂，
6、(3)药学可接受的辅料，
7、其中叶酸类物质与pparγ激动剂的质量比为0.02～5：0.1～500。
8、在本发明中，所述叶酸类物质与pparγ激动剂质量比为0.2～1:1～300。
9、在本发明中，所述叶酸类物质为0.02～5mg，所述pparγ激动剂为0.1～500mg，优选地，叶酸类物质为0.1～1mg，所述pparγ激动剂为1～300mg。
10、在本发明中，所述叶酸类物质选自5-甲基四氢叶酸、甲酰四氢叶酸、叶酸或叶酸盐的活性代谢物和可在体内释放/生成叶酸的物质中的一种。
11、在本发明中，所述叶酸类物质优选叶酸和5-甲基四氢叶酸。
12、在本发明中，所述pparγ激动剂选自用量为1-20mg的依格列宗、用量为0.5-1mg的法格列扎、用量为10-20mg巴格列酮、用量为15-30mg的吡格列酮、用量为200-400mg曲格列酮、用量为1-8mg的罗格列酮、用量为1-10mg的恩格列酮、用量为1-10mg的环格列酮、用量为10-80mg的西格列他钠、用量为400-1400mg的拉尼兰诺。
13、在本发明中，所述pparγ受体激动剂优选用量为15-30mg的吡格列酮、剂量为1-8mg的罗格列酮、用量为1-10mg的恩格列酮、用量为1-10mg的环格列酮、用量为10-80mg的西格列他钠。
14、在本发明中，所述药物组合物的制药剂型为口服制剂，包括片剂、胶囊或颗粒剂等。
15、在本发明中所述的药物组合物在制备用于治疗伴有血糖水平升高的脂肪性肝病用途，包括糖尿病性脂肪肝，胰岛素抵抗性脂肪肝。
16、本发明提供的一种含有叶酸类物质和pparγ激动剂的组合物，在pparγ激动剂具有降低血糖水平的基础上，添加叶酸类物质的服用，能够改善pparγ激动剂导致的肝功能损伤，达到减毒的效果，弥补了现有药物在治疗脂肪肝过程中的不足，具有广泛的临床应用价值。
1.一种用于脂肪肝治疗的药物组合物，包括：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述叶酸类物质与pparγ激动剂质量比为0.2～1:1～300。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述叶酸类物质为0.02～5mg，所述pparγ激动剂为0.1～500mg；优选地，叶酸类物质为0.1～1mg，所述pparγ激动剂为1～300mg。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述叶酸类物质选自5-甲基四氢叶酸、甲酰四氢叶酸、叶酸或叶酸盐的活性代谢物和可在体内释放/生成叶酸的物质中的一种。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述叶酸类物质是叶酸或5-甲基四氢叶酸。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述pparγ激动剂包括：用量为1-20mg的依格列宗、用量为0.5-1mg的法格列扎、用量为10-20mg巴格列酮、用量为15-30mg的吡格列酮、用量为200-400mg曲格列酮、用量为1-8mg的罗格列酮、用量为1-10mg的恩格列酮、用量为1-10mg的环格列酮、用量为10-80mg的西格列他钠、用量为400-1400mg的拉尼兰诺。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述pparγ受体激动剂选自吡格列酮、罗格列酮、西格列他钠。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的制药剂型为口服制剂，包括片剂、胶囊或颗粒剂等。
9.根据权利要求1～7中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗伴有血糖水平升高的脂肪性肝病的制品中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述伴有血糖水平升高的脂肪性肝病包括糖尿病性脂肪肝、胰岛素抵抗性脂肪肝。
