本发明属于生物医药，特别涉及一种同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡在制备ra药物或ra药物载体中的应用。
背景技术：
1、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, ra）是一种常见的、多关节受累的慢性自身免疫性疾病，我国约500万人罹患ra。ra主要表现为多关节持续性的炎症反应，同时常合并全身性的骨量丢失。ra关节持续的炎症反应导致的关节畸形、以及全身性骨量丢失引起的骨质疏松性骨折是造成患者生活质量下降、工作能力丧失的主要原因。
2、目前，关于ra“多关节炎症反应”和“全身性骨量丢失”临床上采用“分而治之”的策略。现有ra的治疗药物主要包括非甾体类抗炎药、改善病情抗风湿药、糖皮质激素和生物制剂等；尽管病情改善抗风湿药物和生物制剂的应用有效改善了部分ra患者的预后，但上述药物长期应用具有引起骨髓抑制、严重感染甚至肿瘤的风险；同时，上述药物不能直接改善ra患者全身性骨量丢失的状况。针对ra合并的全身性骨量丢失，目前临床上以抗骨质疏松治疗为主。另外，上述ra治疗药物和抗骨质疏松治疗药物均不能实现对ra“炎症关节”和“骨组织”特异性的靶向，造成治疗效果差，副作用明显。
3、近年来纳米药物在ra的治疗中展示出了巨大的潜能，多种策略也被用于ra的靶向，如使用叶酸、巨噬细胞膜等修饰纳米药物。但是，目前的纳米药物仍然不能实现对ra炎症关节和骨骼的双重靶向。
4、因此，探索实现ra“多关节炎症反应”和“全身性骨量丢失”一体化的靶向治疗策略，对于提高ra治疗效率，突破临床ra治疗瓶颈，提高患者生活质量、减轻社会疾病负担具有重要意义。
技术实现思路
1、为了解决现有药物或药物载体不能同时靶向ra炎症关节和骨骼的问题，本发明提供了一种可同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡在制备ra药物或ra药物载体中的应用，该纳米生物囊泡能够同时靶向ra炎症关节和骨骼，可作为ra药物的递送载体，将其应用于制备ra药物或ra药物载体，能够实现ra关节炎症和全身性骨量丢失的一体化靶向治疗，进而提高ra治疗的效率和疗效。
2、本发明还提供了一种同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的制备方法和应用。
3、本发明通过以下技术方案实现：
4、本发明提供一种同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡在制备ra药物或ra药物载体中的应用，所述纳米生物囊泡的制备原料包括外周血中性粒细胞或外周血中性粒细胞细胞膜。
5、进一步的，所述纳米生物囊泡表面表达cxcr2趋化因子受体和/或cxcr4趋化因子受体。
6、进一步的，所述纳米生物囊泡的直径为50～500nm。
7、进一步的，所述纳米生物囊泡的制备方法如下：
8、从外周血中分离中性粒细胞；
9、提取中性粒细胞的细胞膜，获得所述纳米生物囊泡。
10、进一步的，所述提取中性粒细胞的细胞膜，获得所述纳米生物囊泡，具体包括：
11、采用细胞膜提取试剂盒提取中性粒细胞的细胞膜，获得所述纳米生物囊泡。
12、基于同一发明构思，本发明提供一种ra药物载体，所述ra药物载体包含同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡，所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的制备原料包括外周血中性粒细胞或外周血中性粒细胞细胞膜。
13、基于同一发明构思，本发明还提供一种ra药物，所述ra药物包括纳米药物和载体，所述载体包括同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡，所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的制备原料包括外周血中性粒细胞或外周血中性粒细胞细胞膜。
14、进一步的，所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡表面表达cxcr2趋化因子受体和/或cxcr4趋化因子受体。
15、进一步的，所述纳米药物修饰于所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的表面或负载于所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的囊腔内；
16、所述纳米药物包括ra治疗药物。
17、本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
18、本发明一种同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡在制备ra药物或ra药物载体中的应用，该纳米生物囊泡提取自外周血中性粒细胞或外周血中性粒细胞细胞膜，表面表达cxcr2趋化因子受体和/或cxcr4趋化因子受体，表达cxcr2趋化因子受体的纳米生物囊泡能够与巨噬细胞等炎症细胞释放的cxcl2等趋化因子结合，继而介导纳米生物囊泡趋化迁移至ra炎症关节，表达cxcr4趋化因子受体的纳米生物囊泡能够与机体肝脏、肾脏和脾脏等组织产生的趋化因子cxcl12结合，介导纳米生物囊泡靶向骨髓，进而实现同时靶向ra炎症关节和骨骼，可用于制备ra纳米药物或ra纳米药物载体，实现ra药物对ra炎症关节和骨骼的双重靶向治疗，并且还能同时凭借其伪装效果实现体内长循环，并改善纳米药物的生物相容性。
1.一种同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡在制备ra药物或ra药物载体中的应用，其特征在于，所述纳米生物囊泡的制备原料包括外周血中性粒细胞或外周血中性粒细胞细胞膜。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述纳米生物囊泡表面表达cxcr2趋化因子受体和/或cxcr4趋化因子受体。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述纳米生物囊泡的直径为50～500nm。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述纳米生物囊泡的制备方法如下：
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述提取中性粒细胞的细胞膜，获得所述纳米生物囊泡，具体包括：
6.一种ra药物载体，其特征在于，所述ra药物载体包含同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡，所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的制备原料包括外周血中性粒细胞或外周血中性粒细胞细胞膜。
7.一种ra药物，其特征在于，所述ra药物包括纳米药物和载体，所述载体包括同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡，所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的制备原料包括外周血中性粒细胞或外周血中性粒细胞细胞膜。
8.根据权利要求7所述的一种ra药物，其特征在于，所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡表面表达cxcr2趋化因子受体和/或cxcr4趋化因子受体。
9.根据权利要求7或8所述的一种ra药物，其特征在于，所述纳米药物修饰于所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的表面或负载于所述同时靶向ra炎症关节和骨骼的纳米生物囊泡的囊腔内；
