背景技术：
1、路易体痴呆(dementia with lewy bodies；dlb)是仅次于阿尔茨海默病的第二最常见痴呆，但尚不存在获批准的疗法来解决这一进行性病症。
技术实现思路
1、本公开涵盖如下发现：施用选择性p38αmapk抑制剂，即奈法拉莫德(neflamapimod)可有效地治疗患有路易体痴呆(dlb)但没有显著tau病变的选定患者群体。具体而言，奈法拉莫德可有效地治疗没有显著tau病变的患者的dlb症状，所述没有显著tau病变的表征是通过tau病变的生物标记物，诸如血浆中的磷酸化tau(ptau)水平。血浆中升高的ptau水平是脑部tau病变的替代度量标准，其通常与阿尔茨海默病(alzheimer'sdisease)病变相关。本文已发现，dlb患者的子组具有tau病变，而dlb患者的另一子组没有显著tau病变，而且，没有显著tau病变的患者会对奈法拉莫德疗法作出不同反应。本文提供包括向没有显著tau病变的dlb患者施用奈法拉莫德的治疗方法。
2、在一些实施方式中，提供一种治疗患有路易体痴呆(dlb)但没有显著tau病变的受试者的dlb的方法，所述方法包括向所述受试者施用选择性p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂。
3、在一些实施方式中，p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂为奈法拉莫德。
4、在一些实施方式中，受试者中没有显著tau病变的表征是通过血浆中的ptau181水平。在一些实施方式中，受试者中没有显著tau病变的表征是通过血浆中的ptau217水平。在一些实施方式中，受试者中没有显著tau病变的表征是通过脑部的正电子发射断层扫描(pet)。
5、在一些实施方式中，受试者中没有显著tau病变与所述受试者的脑脊髓液中的β淀粉样蛋白(aβ)42水平低于被诊断患有阿尔茨海默病的受试者相关。
6、在一些实施方式中，受试者中没有显著tau病变的表征是通过如simoa ptau181分析或与其等效的测量血浆ptau的另一分析方法中所测量的血浆ptau水平，该水平低于患有阿尔茨海默病或具有阿尔茨海默病相关病变的受试者。
7、在一些实施方式中，受试者中没有显著tau病变的表征是通过血浆中的ptau181水平小于2.2pg/ml。在一些实施方式中，受试者中没有显著tau病变的表征是通过经simoa平台分析或与其等效的另一分析方法所评定，血浆中的ptau181水平小于2.2pg/ml。
8、在一些实施方式中，本文提供治疗患有dlb但没有显著tau病变的受试者的α-突触核蛋白相关的退行性疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用选择性p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂。
9、在一些实施方式中，本文提供治疗患有dlb但没有显著tau病变的受试者的中枢神经系统中的神经元丧失的方法，所述方法包括向所述受试者施用选择性p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂。
10、在一些实施方式中，本文提供逆转患有dlb但没有显著tau病变的受试者的核内体功能障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用选择性p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂。
11、在一些实施方式中，mapk抑制剂为奈法拉莫德。在一些实施方式中，以40mg tid施用所述奈法拉莫德。
12、在一些实施方式中，受试者在基底前脑中具有胆碱能神经退化。在一些实施方式中，施用奈法拉莫德导致受试者的基底前脑中胆碱能神经退化的症状性影响减弱。
13、在一些实施方式中，受试者在内侧隔中具有突触功能障碍，在海马体中具有神经元细胞丧失，在内侧隔中具有神经元丧失，或在斜角带核的垂直支中具有神经元细胞丧失。在一些实施方式中，海马体中的神经元细胞丧失是在海马体的ca2-3区中。
14、在一些实施方式中，受试者在以下方面有缺陷：
15、(a)如通过注意力综合z评分(attention composite z-score)所测量的注意力、语言流畅性、情景记忆，
16、(b)如通过定时起走(timed up and go；tug)所测量的活动能力缺陷，
17、(c)如通过临床痴呆评定量表(clinical dementia rating scale；cdr-sb)所测量的记忆、方向、判断和问题解决、社区事务、家庭和爱好表现及个人护理，和/或
18、(d)如通过神经心理成套测试(neuropsychological test battery；ntb)所测量的神经心理活动缺陷。
19、在一些实施方式中，受试者在海马体中具有α突触核蛋白沉积物。
20、在一些实施方式中，受试者未患有阿尔茨海默病。
21、在一些实施方式中，向患有dlb并且血浆ptau181水平小于3pg/ml的受试者施用奈法拉莫德。
22、在一些实施方式中，向患有dlb并且血浆ptau181水平小于2.5pg/ml的受试者施用奈法拉莫德。
23、在一些实施方式中，向患有dlb并且血浆ptau181水平小于2pg/ml的受试者施用奈法拉莫德。
24、在一些实施方式中，向患有dlb并且血浆ptau181水平小于1pg/ml的受试者施用奈法拉莫德。
25、在一些实施方式中，受试者还接受胆碱酯酶抑制剂。
26、在一些实施方式中，所施用的奈法拉莫德的每日量等效于40mg(tid)的剂量。
27、在一些实施方式中，施用奈法拉莫德的受试者还接受胆碱酯酶抑制剂疗法。在一些实施方式中，以至少40mg tid剂量向血浆ptau水平小于2.2pg/ml并且接受胆碱酯酶疗法的受试者施用奈法拉莫德。
1.一种治疗患有路易体痴呆(dlb)但没有显著tau病变的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用选择性p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂为奈法拉莫德。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中受试者中没有显著tau病变的表征是通过血浆中的ptau181水平。
4.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中受试者中没有显著tau病变的表征是通过血浆中的ptau217水平。
5.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中受试者中没有显著tau病变的表征是通过脑部的正电子发射断层扫描(pet)。
6.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中受试者中没有显著tau病变与所述受试者的脑脊髓液中的β淀粉样蛋白(aβ)42水平低于被诊断患有阿尔茨海默病的受试者相关。
7.根据权利要求5所述的方法，其中受试者中没有显著tau病变的表征是通过如simoaptau 181分析所测量的血浆ptau水平，该水平低于患有阿尔茨海默病或具有阿尔茨海默病相关病变的受试者的水平。
8.一种治疗患有dlb但没有显著tau病变的受试者的α-突触核蛋白相关的退行性疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用选择性p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂。
9.一种抑制患有dlb但没有显著tau病变的受试者的中枢神经系统中的神经元丧失的方法，所述方法包括向所述受试者施用选择性p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂。
10.一种逆转患有dlb但没有显著tau病变的受试者的核内体功能障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用选择性p38α丝裂原活化蛋白激酶(mapk)抑制剂。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述mapk抑制剂为奈法拉莫德。
12.根据权利要求11所述的方法，其中以40mg tid施用所述奈法拉莫德。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者在基底前脑中具有胆碱能神经退化。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述施用导致所述受试者的基底前脑中胆碱能神经退化的症状性影响减弱。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述受试者在内侧隔中具有突触功能障碍，在海马体中具有神经元细胞丧失，在所述内侧隔中具有神经元丧失，或在斜角带核的垂直支中具有神经元细胞丧失。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述海马体中的神经元细胞丧失是在所述海马体的ca2-3区中。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述受试者在以下方面有缺陷：
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述海马体中具有α突触核蛋白沉积物。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述受试者未患有阿尔茨海默病。
