本发明涉及色素沉着抑制方法,更详细而言,涉及经由了mtor信号通路的信号转导抑制的色素沉着抑制方法。
背景技术:
1、所谓斑(色素斑),是指通过色素在肌肤沉着而产生,色素以肌肤的色素沉着了的部位与未沉着的部位的边界清楚的程度沉着了的状态等。作为斑中的主要的色素成分,可举出黑素成分、含铁血黄素成分。
2、作为以黑素成分等作为目标的化妆用组合物,例如,在专利文献1中,公开了在被局部地应用于皮肤时将表皮的黑素分解的含有来源于子囊菌(ascomycete)的酶提取物的美白化组合物。
3、此外,迄今为止,为了搞清楚斑的致病基因,进行了老年性色素斑(老年性雀斑样痣,lentigo senilis)中的综合基因表达分析(非专利文献1)、使用了人皮肤组织的参与因子的鉴定(专利文献2)。
4、例如,在专利文献3中,作为皮肤的斑状况分析方法,公开了一种方法,其特征在于,以从受检对象采集了的人表皮组织中的选自c19orf28、trim63、pi15、kcne4、hoxd8、igfbp7、lpl、loc375295、nlrp2、crtac1、dock8、pftk2、c2orf88、trim9、hmcn1、aebp1、flt1、mapkbp1和mkl2中的基因的表达量、或该基因的表达产物的量作为指标,与从受检对象采集了的对照部位的相同基因的表达量、或相同基因的表达产物的表达量进行比较,从而把握该皮肤的斑形成的进行度或改善度。
5、现有技术文献
6、专利文献
7、专利文献1:日本专利第3967681号公报
8、专利文献2:日本专利第3943490号公报
9、专利文献3:日本专利第5858601号公报
10、非专利文献
11、非专利文献1:aoki h et al.(2007)br.j.dermatol.156:1214-1223
技术实现思路
1、发明所要解决的课题
2、然而,在以往的美白化妆品中被认为是目标的黑素增加、更新停滞不是斑的根本原因。斑中的生理功能仍然未阐明的点多,需要阐明和控制斑的根本原因。
3、用于解决课题的方法
4、本发明者们发现了mtor信号通路作为斑的根本原因即斑化开关而有助于斑的形成,具体而言,在斑部位中mtor信号通路被激活,mtor信号通路的激活经由其下游的信号转导而有助于斑的形成。进而发现了,通过抑制mtor信号通路的信号转导,从而获得色素沉着抑制效果。本发明基于这样的认识,包含以下方案。
5、(方案1-1)一种色素沉着抑制方法,包括抑制mtor信号通路的信号转导。
6、(方案1-2)用于在色素沉着抑制中使用的mtor信号通路的信号转导抑制剂。
7、(方案1-3)mtor信号通路的信号转导抑制剂用于制造色素沉着抑制剂的用途。
8、(方案1-4)一种色素沉着抑制剂,包含mtor信号通路的信号转导抑制剂。
9、(方案2)根据方案1所述的色素沉着抑制方法,抑制mtor信号通路的信号转导包括抑制选自mtor信号转导、s6激酶信号转导、4e-bp信号转导、细胞周期蛋白d1信号转导、和c-myc信号转导中的至少1种信号转导。
10、(方案3)根据方案1或2所述的色素沉着抑制方法,抑制mtor信号通路的信号转导包括施与选自mtor抑制剂、s6激酶抑制剂、4e-bp抑制剂、细胞周期蛋白d1抑制剂、和c-myc抑制剂中的至少1种。
11、(方案3-2)根据方案1-2~1-4所述的发明,mtor信号通路的信号转导抑制剂包含选自mtor抑制剂、s6激酶抑制剂、4e-bp抑制剂、细胞周期蛋白d1抑制剂、和c-myc抑制剂中的至少1种抑制剂。
12、(方案4)根据方案1~3中任一项所述的色素沉着抑制方法,抑制mtor信号通路的信号转导包括施与选自欧囊链藻提取物、雷帕霉素、ly2584702甲苯磺酸盐、4egi-1、和帕博西尼中的至少1种。
13、(方案4-2)根据方案3-2所述的发明,mtor信号通路的信号转导抑制剂是选自欧囊链藻提取物、雷帕霉素、ly2584702甲苯磺酸盐、4egi-1、和帕博西尼中的至少1种。
14、(方案5-1)一种美白剂,包含具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质。
15、(方案5-2)具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质用于制造美白剂的用途。
16、(方案5-3)用于在美白中使用的、具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质。
17、(方案5-4)一种美白方法,包括施与具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质。
18、(方案6)根据方案5-1~5-4所述的发明,上述具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质包含抑制选自mtor信号转导、s6激酶信号转导、4e-bp信号转导、细胞周期蛋白d1信号转导、和c-myc信号转导中的至少1种信号转导的物质。
19、(方案7)根据方案5-1~6中任一项所述的发明,上述具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质包含选自mtor抑制剂、s6激酶抑制剂、4e-bp抑制剂、细胞周期蛋白d1抑制剂、和c-myc抑制剂中的至少1种。
20、(方案8)根据方案5-1~7中任一项所述的美白剂,上述具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质包含选自欧囊链藻提取物、雷帕霉素、ly2584702甲苯磺酸盐、4egi-1、和帕博西尼中的至少1种。
21、(方案9)美白剂的筛选方法,包括:选择mtor信号通路所含的分子的抑制剂的工序。
22、(方案10)根据方案9所述的筛选方法,mtor信号通路所含的分子是选自mtor信号转导、s6激酶信号转导、4e-bp信号转导、细胞周期蛋白d1信号转导、和c-myc信号转导中的至少1种信号转导所含的分子。
23、(方案11)根据方案9或10所述的筛选方法,mtor信号通路所含的分子是选自mtor、mtor复合体、s6激酶、4e-bp、eif4f复合体、细胞周期蛋白d1、细胞周期蛋白d1·cdk4/6复合体、c-myc、和c-myc/max二聚体中的至少1种分子。
24、(方案12)根据权利要求9所述的筛选方法,上述方法包括以下工序:
25、用包含受检物质的培养基对皮肤细胞进行培养的工序;
26、对于培养后的皮肤细胞测定mtor信号通路的活性的工序;以及
27、将测得的mtor信号通路的活性与对照的mtor信号通路的活性进行比较的工序,
28、在mtor信号通路的活性被抑制了的情况下,筛选受检物质作为色素沉着抑制剂、美白剂、或斑改善剂。
29、(方案13)欧囊链藻提取物用于制造mtor信号通路的信号转导抑制剂的用途。
30、发明的效果
31、根据本发明,提供接近斑的根本原因的新的色素沉着抑制方法、美白剂、和美白剂的筛选方法。
1.mtor信号通路的信号转导抑制剂用于制造色素沉着抑制剂的用途。
2.根据权利要求1所述的用途,mtor信号通路的信号转导抑制剂抑制选自mtor信号转导、s6激酶信号转导、4e-bp信号转导、细胞周期蛋白d1信号转导、和c-myc信号转导中的至少1种信号转导。
3.根据权利要求1所述的用途,mtor信号通路的信号转导抑制剂包含选自mtor抑制剂、s6激酶抑制剂、4e-bp抑制剂、细胞周期蛋白d1抑制剂、和c-myc抑制剂中的至少1种。
4.根据权利要求1所述的用途,mtor信号通路的信号转导抑制剂包含选自欧囊链藻提取物、雷帕霉素、ly2584702甲苯磺酸盐、4egi-1、和帕博西尼中的至少1种。
5.具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质用于制造美白剂的用途。
6.根据权利要求5所述的用途,具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质包含抑制选自mtor信号转导、s6激酶信号转导、4e-bp信号转导、细胞周期蛋白d1信号转导、和c-myc信号转导中的至少1种信号转导的物质。
7.根据权利要求5所述的用途,具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质包含选自mtor抑制剂、s6激酶抑制剂、4e-bp抑制剂、细胞周期蛋白d1抑制剂、和c-myc抑制剂中的至少1种。
8.根据权利要求5所述的用途,具有抑制mtor信号通路的信号转导的效果的物质包含选自欧囊链藻提取物、雷帕霉素、ly2584702甲苯磺酸盐、4egi-1、和帕博西尼中的至少1种。
9.美白剂的筛选方法,包括:选择mtor信号通路所含的分子的抑制剂的工序。
10.根据权利要求9所述的筛选方法,mtor信号通路所含的分子是选自mtor信号转导、s6激酶信号转导、4e-bp信号转导、细胞周期蛋白d1信号转导、和c-myc信号转导中的至少1种信号转导所含的分子。
11.根据权利要求9所述的筛选方法,mtor信号通路所含的分子是选自mtor、mtor复合体、s6激酶、4e-bp、eif4f复合体、细胞周期蛋白d1、细胞周期蛋白d1·cdk4/6复合体、c-myc、和c-myc/max二聚体中的至少1种分子。
12.根据权利要求9所述的筛选方法,上述方法包括以下工序:
13.欧囊链藻提取物用于制造mtor信号通路的信号转导抑制剂的用途。
