本发明涉及至少一种不透射线剂的组合物、其制备方法和包含该组合物的填充材料。具体地，本发明涉及一种组合物，其中至少一种不透射线剂同时以粉末和粒料的形式存在，其中填充材料是用于椎体成形术和/或骨科的骨水泥。
背景技术：
0、现有技术
1、在医学领域中，使用不透射线剂添加到要植入人体的填充材料中是已知的，以便在材料进行透视或射线照相(例如x射线)时使填充材料可见。
2、然而，通常不透射线剂以粉末的形式使用，粉末被添加到填充材料中以使其可见，也为了不影响其流动性和/或机械性能。
3、但是，常用的填充材料在特定情况下可能不是特别明显，例如当必须接受植入物并因此接受x射线的患者肥胖时。
4、专利申请us2004157952a1描述了一种用于骨科的不透射线丙烯酸类骨水泥，其包括由至少一种基于聚丙烯酸甲酯的聚合物和一种或多种对x射线不透明的物质的混合物组成的固相，以及基本上由至少一种单体的混合物组成的液相。不透射线的物质包括涂有与骨水泥相容的聚合物层的钨或钽金属颗粒，例如基于聚甲基丙烯酸甲酯的丙烯酸类聚合物。
5、考虑到涂层形式，这些不透射线的颗粒的尺寸在1到100微米之间或1到150微米之间。
6、专利申请us2016279289描述了一种可固结的丙烯酸类组合物，该组合物包括第一固体部分和第二液体部分，包括单体，适用于形成混合后硬化的水泥。第一固体部分包括丙烯酸类聚合物颗粒的第一亚群和丙烯酸类聚合物颗粒的第二亚群以及不透射线的填料，其封装在第一亚群和第二亚群的颗粒中和/或吸附在这些颗粒上，即使第二亚群的平均尺寸小于第一亚群的平均尺寸。
7、因此，需要有一种能够在任何条件下使用的不透射线剂，并且能够使添加它的填充材料在任何射线照相技术和任何类型的患者中都可见。
8、发明目的
9、本发明的技术任务是改进不透射线剂和/或包含不透射线剂的填充材料领域的技术水平。
10、在该技术任务的范围内，本发明的一个目的是提供一种不透射线剂组合物，其能够在任何类型的透视、射线照相情况和/或任何类型的患者中可见。
11、本发明的另一个目的是提供一种不透射线剂组合物，其基本上不损害在使用中加入该组合物的填充材料的流动性和/或机械特性。
12、根据本发明的一个方面，提供根据权利要求1所述的不透射线剂组合物。
13、本发明的又一目的是提供一种填充材料，该填充材料包含一种不透射线剂组合物，该组合物可以被植入和/或注射，并且在任何透视、射线照相情况和/或任何类型的患者中都是可见的。
14、本发明的进一步目的是提供一种填充材料，该填充材料包含一种不透射线剂组合物，尽管存在这种组合物，该填充材料仍能保持其流动性和/或其机械特性基本不变。
15、根据本发明的一个方面，提供根据权利要求8和13的包含不透射线剂组合物的填充材料和相关试剂盒。
16、本发明的又一目的是提供一种简单而快速的获得不透射线剂组合物的方法。
17、根据本发明的一个方面，提供一种根据权利要求16所述的方法。
18、从属权利要求是指本发明的优选和有利形式。
技术实现思路
1.一种不透射线的体系，适用于添加到要植入人体的填充材料中，以使这种填充材料在经受透视和/或射线照相技术时可见，所述体系包括粉末形式的至少一种第一不透射线剂和粒料形式的至少一种第二不透射线剂，其中所述第一不透射线剂包含至少一种第一不透射线物质，并且所述第二不透射线剂包含颗粒形式的至少一种第二不透射线物质，其中所述粒料具有比所述粉末更大的尺寸，其中所述至少一种第一不透射线物质与所述至少一种第二不透射线物质相同或不同，其特征在于，所述第二不透射线剂的所述粒料具有至少600微米至850微米的尺寸或直径，并且包含所述至少一种第二不透射线物质和粘合剂物质的所述颗粒，能够将所述至少一种第二不透射线物质的所述颗粒保持在一起和/或粘合和/或压实和/或聚集。
2.如权利要求1所述的不透射线的体系，其中所述至少一种第二不透射线剂的所述粒料是坚硬的和/或非脱落片状的或易碎的和/或不溶的和/或所述粒料具有对应10％压缩的不小于1000n的平均抗压强度和/或对应于20％压缩的不小于3000n的平均抗压强度，其中，平均抗压强度是通过机器获得的，所述机器由含有一定体积的所述粒料、底部由金属底座封闭的空心圆柱体组成，并通过活塞在所述粒料上施加增加的压缩载荷力，评估载荷力值、活塞行程值和所述粒料的所述体积的压缩百分比值，和/或所述粒料的密度为1.15-1.35g/cm3，或1.25-1.30g/cm3，或等于1.25g/cm3,，或等于1.27-1.28g/cm3，或等于1.277g/cm3，其中，所述密度是通过对所述至少一种第二不透射线剂的所述粒料进行静水称重而获得的，和/或其中所述至少一种第一不透射线剂的所述粉末的尺寸或直径为100-250微米或低于100微米和/或低于250微米或0.1-10微米和/或0.1-1微米，所述至少一种第一不透射线剂的粉末包含所述至少一种第一不透射线物质的颗粒。
3.如权利要求1或2所述的不透射线的体系，其中所述粘合剂物质包括固体或液体，例如纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、至少一种糖、聚乙酸乙烯酯及其类似物、合成和天然树胶和树脂、至少一种丙烯酸类树脂、甲基丙烯酸类树脂、苯乙烯树脂或至少两种上述树脂的混合物，其中所述至少一种树脂是聚合物和/或共聚物和/或聚合物和/或共聚物的混合物的形式，和/或其中粒料形式的所述第二不透射线剂包括10重量％或1-30重量％的所述粘合剂物质，以所述第二不透射线剂的总重量为基准。
4.如前述权利要求中任一项所述的不透射线的体系，其中所述至少一种第一不透射线剂的所述粉末和/或所述至少一种第二不透射线剂的所述粒料具有基本规则和/或不规则的形状和/或基本球形和/或类似于具有圆角的平行六面体，和/或细长或长方形，和/或椭圆形或卵形，和/或底部为圆形的圆柱体，和/或类似于“法式长棍”，和/或针状的形状。
5.如前述权利要求中任一项所述的不透射线的体系，其中所述至少一种第一不透射线物质和/或所述至少一种第二不透射线物质是硫酸钡、氧化锆、铋盐、钨粉、钽及其组合，和/或其中所述至少一种第一不透射线剂还包括粘合剂物质，能够将至少一种第一不透射线物质的颗粒保持在一起和/或粘合和/或压实和/或聚集。
6.如前述权利要求中任一项所述的不透射线的体系，其中所述不透射线体系中存在的所述至少一种第二不透射线剂和所述第一不透射线剂的比例为约1:1、2:1、3:1、4:1和/或4:1-1:1。
7.如前述权利要求中任一项所述的不透射线的体系，其中所述至少一种第一不透射线剂和至少一种第二不透射线剂是干燥和/或固体形式，和/或所述不透射线体系由所述第一不透射线剂和所述第二不透射线剂组成。
8.一种填充材料，适用于在椎体成形术和/或骨科中植入人体，包括塑料聚合物和/或丙烯酸类树脂，和/或基于pmma和/或苯乙烯和/或丙烯酸类共聚物的聚合物，和/或陶瓷骨水泥，例如基于磷酸三钙(tcp)和/或羟基磷灰石等或其混合物，其特征在于，包括根据权利要求1至7中任一项的不透射线的体系适于使所述填充材料在使用中在经受透视和/或射线照相技术时可见，其中包括粉末形式的所述第一不透射线剂和粒料形式的所述第二不透射线剂的所述体系均匀分布在所述填充材料中。
9.如权利要求8所述的填充材料，其中所述材料是可注射的和可硬化的和/或可聚合的，和/或其中粉末形式的所述第一不透射线剂和粒料形式的所述第二不透射线剂均匀分布在所述填充材料中。
10.如权利要求8或9所述的填充材料，其中所述不透射线体系基本上占所述填充材料总重量的10重量％或30重量％，和/或5-50重量％、或10-40重量％、或20-30重量％。
11.如权利要求8-10中任一项所述的填充材料，其中所述至少一种第一不透射线剂占所述填充材料总重量的5-10重量％或7重量％，和/或其中所述至少第二不透射线剂占所述填充材料总重量的10-30重量％或22重量％。
12.如权利要求8-11中任一项所述的填充材料，其包含至少一种药物或医疗物质，例如抗生素，例如硫酸庆大霉素或万古霉素等，或其混合物，或化疗剂或刺激骨骼或组织生长的药物。
13.一种包含根据权利要求1至7中任一项所述的不透射线体系的试剂盒，其中，所述不透射线体系包括粉末形式的至少一种第一不透射线剂的包装和粒料形式的至少一种第二不透射线剂的包装，或者粉末形式的包含至少一种第一不透射线剂和粒料形式的至少一种第二不透射线剂的包装。
14.如权利要求13所述的试剂盒，其包括适合在椎体成形术和/或骨科中植入人体的填充材料，包括塑料聚合物和/或丙烯酸类树脂，和/或基于pmma和/或苯乙烯和/或丙烯酸类共聚物的聚合物，和/或例如基于磷酸三钙(tcp)和/或羟基磷灰石等的陶瓷骨水泥，或其混合物。
15.如权利要求14所述的试剂盒，其中所述填充材料包括用于所述填充材料的粉末相的包装和任选的包括所述填充材料的液相和/或含有至少一种药物或医疗物质的包装或小瓶的包装。
16.一种获得根据权利要求1至7中任一项所述的不透射线体系的方法，包括以下步骤：
17.如权利要求16所述的方法，其中，所述凝固和粉碎的块状物具有至少一个尺寸和/或直径，其测量值根据高斯或类高斯分布，和/或其中所述凝固和粉碎的块状物以约20-22％的粒径小于600微米，约35-36％的粒径在600微米至850微米之间和约40-42％的粒径大于850微米存在，和/或其中至少一种第二不透射线物质以等于总量的70-97％w/w(重量/重量)的百分比供应，而包含所述粘合剂物质的所述液体溶液以等于总量3-30％w/w的百分比供应，所述总量为所述至少一种第二不透射线物质和所述液体溶液的总和。
18.如权利要求16或17所述的方法，其中，所述液体溶液是通过将至少一种溶剂、至少一种丙烯酸类单体、甲基丙烯酸类单体或苯乙烯单体和固体形式的所述粘合剂物质结合制备的，所述溶剂是例如极性或非极性液体和/或溶剂或两种类型的混合物，或水、乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、己烷。
19.如权利要求16-18中任一项所述的方法，其中所述液体溶液包含70-99％w/w的液体溶剂和30-1％w/w的固体形式的所述粘合剂物质。
20.如权利要求16-19中任一项所述的方法，其中所述筛分步骤通过对筛进行，例如堆叠的对筛进行，其尺寸为600微米和850微米。
21.如权利要求16-20中任一项所述的方法，其中，提供所述至少一种第一不透射线剂的步骤包括以粉末形式提供至少一种第一不透射线物质，筛分所述至少一种第一不透射线物质，以选择所述至少一种不透射线物质的所述粉末的颗粒，任选地使所述至少一种第一不透射线物质的所述粉末和/或所述粉末的所述颗粒增稠以形成骨料或团聚体，其构成所述至少一种第一不透射线剂的粉末，
22.一种获得根据权利要求8-12中任一项所述的填充材料的方法，所述方法包括提供如权利要求1-7中任一项所述的不透射线体系，以及将所述不透射线体系添加到所述填充材料或所述填充材料的粉末相和/或所述填充材料的液相中并混合，任选地向所述填充材料或所述填充材料的粉末相和/或所述填充材料的液相中加入至少一种药物或医疗物质，使所述填充材料聚合，和/或使所述填充材料的所述粉末相和所述液相反应以获得可凝固流体状态的填充材料。
23.根据权利要求1至7中一项或多项所述的不透射线体系作为添加剂体系的用途，用于使适合在椎体成形术和/或骨科中植入人体的填充材料不透射线。
