一种NBS促进烯胺酮极性反转合成二氨基烯烃的方法与流程

一种nbs促进烯胺酮极性反转合成二氨基烯烃的方法
技术领域
1.本发明属于有机化学领域，具体是一种nbs促进烯胺酮极性反转合成二氨基烯烃的方法。


背景技术：

2.烯烃官能团化反应是有机化学中合成高度官能团化骨架和复杂分子的重要方法
1.。化学选择性的c(sp2)
–
n键偶联反应是构筑取代烯烃的重要合成方法。因此，很多化学家致力于使用过渡金属催化或者氧化偶联反应构筑c(sp2)
–
n键
2.。例如过渡金属催化的芳基/烯基卤化物和含氮亲核试剂的偶联反应被学术界和工业界视为使用和有价值的合成策略
3.。
[0003][0004]
烯胺酮是一类非常重要的化合物，不仅是由于他们特殊的结构特征，而且由于他们在有机合成特别是杂环化学领域有着重要的用途
[4]
。很多科学家报道了通过c
‑
h官能团化直接合成多取代烯胺酮
[5]
。高价碘试剂或中间体介导的烯胺酮极性反转反应是一种非常有用的构筑多取代烯胺酮化合物的方法。例如，du等人报道了烯胺酮化合物和缺电子胺类在非金属条件下构筑c(sp2)
–
n键
[6]
。
[0005][0006]
上述路线的缺点是使用了易爆过氧化物叔丁基过氧化氢作为促进剂，在100℃下进行反应。
[0007]
fan等人报道了亚碘酰苯/四丁基碘化铵介导的烯胺酮和炔胺的偶联反应
[7]
。
[0008][0009]
上述合成路线是底物适用范围很窄，仅适用于丙炔胺类化合物。此外高价碘试亚碘酰苯的价格昂贵，反应成本较高。
[0010]
虽然上述高价碘策略得到了重要的进展，但是通过极性发展策略的卤化物促进的烯胺酮官能团化反应较少被研究。
[0011]
duan等人报道了烯胺酮化合物在nbs/kscn促进下以dmf为溶剂高效合成2
‑
氨基噻唑和硫氰化烯胺酮
[8]
。
[0012][0013]
相关文献如下：
[0014]
[1]yin,g.；mu,x.；liu,g.acc.chem.res.2016,49,2413
‑
2423.
[0015]
[2]bariwal,j.；van der eycken,e.chem.soc.rev.,2013,42,9283
‑
9303.
[0016]
[3]m
ü
ller,t.e.；beller,m.chem.rev.1998,98,675
‑
704.
[0017]
[4]stanovnik,b.；svete,j.chem.rev.2004,104,2433
‑
2480.
[0018]
[5]liu,x.；cheng,r.；zhao,f.；zhang
‑
negrerie,d.；du,y.；zhao,k.org lett.2012,14,5480
‑
5483.
[0019]
[6]yuan,y.；hou,w.；zhang
‑
negrerie,d.；zhao,k.；du,y.org.lett.2014,16,5410
‑
5413.
[0020]
[7]zheng,c.；wang,y.；fan,r.org.lett.2015,17,916
‑
919.
[0021]
[8]duan,x.；liu,x.；cuan,x.；wang,l.；liu,k.；zhou,h.；chen,x.；wang,j.；li,h.j.org.chem.2019,84,12366
‑
12376.


技术实现要素：

[0022]
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种nbs促进烯胺酮极性反转合成二氨基烯烃的方法，该方法具有操作简单，原料价廉易得，无金属催化，后处理简单，收率高，成本低等优点。
[0023]
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的，依据本发明提出的一种nbs促进烯胺酮极性反转合成二氨基烯烃的方法，以含氮杂环化合物(ii)和烯胺酮(ⅰ)为原料，碱和nbs(n
‑
溴代琥珀酰亚胺)为促进剂，于80℃条件下，在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺)或甲苯中，烯胺酮(ⅰ)发生极性反转后与含氮杂环化合物(ii)发生取代反应，生成二氨基烯烃化合物(ⅲ)；反应式为：
[0024][0025]
其中，r1表示甲氧基或4
‑
氯苯基或4
‑
甲氧基苯基或3，4
‑
二甲氧基苯基或乙氧基或苯基；
[0026]
r2表示苯基或3，4
‑
二甲氧苯基或4
‑
甲基苯基或4
‑
氯苯基或4
‑
溴苯基或4
‑
萘基或4
‑
噻吩基或丙基或吡啶或甲基。
[0027]
前述的nbs促进烯胺酮极性反转合成二氨基烯烃的方法，其具体步骤包括：将nbs和烯胺酮(ⅰ)在溶剂dmf或甲苯中混合，在室温下搅拌，10
‑
20分钟后，加入含氮杂环化合物(ii)和碱，然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时，冷却至室温后，将反应混合物用饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，三次萃取合并的有机层再用盐水洗涤两次，再经na2so4干燥，减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到二氨基烯烃化合物(ⅲ)。
[0028]
优选地，所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、dbu(1，8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯)中的一种。
[0029]
优选地，所述的含氮杂环化合物为苯并三氮唑、5
‑
甲基
‑
苯并三氮唑、四氮唑、1,2,3
‑
三氮唑、1,2,4
‑
三氮唑、丁二酰亚胺、苯并丁二酰亚胺中的一种。
[0030]
优选地，烯胺酮、nbs、含氮杂环化合物和碱的摩尔比为1：1.2：1.2：1.2。
[0031]
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
[0032]
本发明具有操作简单，原料价廉易得，无金属催化，后处理简单，收率高，成本较低、底物适用范围宽等优点。
附图说明
[0033]
图1是化合物iii
‑
a的氢谱图；
[0034]
图2是化合物iii
‑
a的碳谱图；
[0035]
图3是化合物iii
‑
c的氢谱图；
[0036]
图4是化合物iii
‑
c的碳谱图；
[0037]
图5是化合物iii
‑
d的氢谱图；
[0038]
图6是化合物iii
‑
d的碳谱图；
[0039]
图7是化合物iii
‑
e的氢谱图；
[0040]
图8是化合物iii
‑
e的碳谱图；
[0041]
图9是化合物iii
‑
f的氢谱图；
[0042]
图10是化合物iii
‑
j的氢谱图；
[0043]
图11是化合物iii
‑
j的碳谱图；
[0044]
图12是化合物iii
‑
k的氢谱图；
[0045]
图13是化合物iii
‑
k的碳谱图；
[0046]
图14是化合物iii
‑
n的氢谱图；
[0047]
图15是化合物iii
‑
n的碳谱图；
[0048]
图16是化合物iii
‑
o和iii
‑
o’的碳谱图；
[0049]
图17是化合物iii
‑
p的氢谱图；
[0050]
图18是化合物iii
‑
r的氢谱图。
具体实施方式
[0051]
为进一步阐述本发明采取的技术手段和技术效果，以下结合具体实施例对本发明
进行详细说明。
[0052]
本发明所用烯胺酮为所需的反应原料，按照文献方法制备(zhang,y.；zhao,x.；zhuang,c.；wang,s.；zhang
‑
negrerie,d.；du,y.adv.synth.catal.,2018,360,2107
‑
2112.[2]zhao,x.；zhang,y.；deng,j.；zhang
‑
negrerie,d.；du,y.j.org.chem.2017,82,12682
‑
12690.[3]yu,x.；wang,l.；feng,x.；bao,m.；yamamoto,y.chem.commun.,2013,49,2885
‑
2887.)。
[0053]
本发明中用到的含氮杂环化合物、溶剂和碱均为商业购买。
[0054]
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但并不限定本发明。
[0055]
实施例1
[0056]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
苯基丙烯酸甲酯的制备：
[0057]
将nbs(n
‑
溴代琥珀酰亚胺，213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
a(177.08mg，1mmol)在dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
a。产率:218mg,74％；熔点:171～172℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.94(s,1h),7.94
‑
7.79(m,1h),7.37
‑
7.32(m,1h),7.29(d,j＝8.3hz,1h),7.24
‑
7.21(m,1h),7.20
‑
7.17(m,2h),7.15
‑
7.10(m,1h),7.07
‑
7.03(m,2h),5.39(s,1h),3.58(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.7,162.5,145.0,135.5,134.2,130.1,128.4,127.4,126.7,123.3,119.6,109.8,95.0,51.4.
[0058]
实施例2
[0059]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
(3,4
‑
二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的制备：
[0060][0061]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
b(237.10mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减
压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
b。产率:212mg,60％；熔点:157～158℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.99(s,1h),7.94
‑
7.92(m,1h),7.39
‑
7.29(m,2h),7.28
‑
7.23(m,1h),6.92(dd,j＝8.3,2.1hz,1h),6.62(d,j＝8.4hz,1h),6.47(d,j＝2.1hz,1h),5.39(s,1h),3.72(s,3h),3.59(s,3h),3.38(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.8,162.0,150.3,148.2,145.1,135.7,127.5,126.7,123.5,119.7,119.4,110.6,109.8,94.5,55.7,55.5,51.4.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
18
h
19
n4o4:355.1406；found:355.1406.
[0062]
实施例3
[0063]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
(对甲苯基)丙烯酸甲酯的制备：
[0064][0065]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
c(191.09mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
c。产率:253mg,82％；1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.94(s,1h),7.90
‑
7.87(m,1h),7.38
‑
7.32(m,1h),7.30
‑
7.28(m,1h),7.25
‑
7.19(m,1h),7.06
‑
7.04(m,2h),6.86
‑
6.84(m,2h),5.40(s,1h),3.56(s,3h),2.12(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.74,162.62,144.99,140.38,135.58,131.36,129.07,127.38,126.54,123.33,119.58,109.85,94.81,51.35,21.12.hrms(esi):m/z[m h] calcd for c
17
h
17
n4o2:309.1352；found:309.1351.
[0066]
实施例4
[0067]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
(4
‑
氯苯基)丙烯酸甲酯的制备：
[0068][0069]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
d(211.04mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减
压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
d。产率:285mg,87％；熔点:154～156℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.94(s,1h),7.92(d,j＝8.3hz,1h),7.43
‑
7.33(m,1h),7.31
‑
7.26(m,2h),7.17
‑
7.11(m,2h),7.09
‑
7.00(m,2h),5.35(s,1h),3.58(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.5,161.2,145.0,136.3,135.4,132.6,128.8,128.1,127.7,123.6,119.8,109.6,95.3,51.5.hrms(esi):m/z[m h] calcd for c
16
h
14
cln4o2:329.0805；found:329.0802.
[0070]
实施例5
[0071]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
(4
‑
溴苯基)丙烯酸甲酯的制备：
[0072][0073]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
e(256.09mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
e。产率:346mg,93％；熔点:195～197℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.94(s,1h),7.93(d,j＝8.3hz,1h),7.42
‑
7.36(m,1h),7.31
‑
7.26(m,2h),7.24
‑
7.19(m,2h),7.10
‑
7.05(m,2h),5.31(s,1h),3.58(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.5,161.2,145.0,135.5,133.1,131.7,128.3,127.7,124.7,123.6,119.8,109.6,95.3,51.5.hrms(esi):m/z[m h] calcd for c
16
h
14
brn4o2:373.0300；found:373.0293.
[0074]
实施例6
[0075]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)丙烯酸甲酯的制备：
[0076][0077]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
f(227.26mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
f。产率:241mg,
70％；熔点:205～206℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝9.07(s,1h),7.85(d,j＝8.3hz,1h),7.80(d,j＝1.5hz,1h),7.68
‑
7.61(m,2h),7.51(d,j＝8.6hz,1h),7.45
‑
7.40(m,2h),7.39
‑
7.34(m,2h),7.24
‑
7.17(m,2h),5.54(s,1h),3.62(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.8,162.4,145.0,135.6,133.5,132.3,131.7,128.3,128.3,127.5,127.5,127.3,126.8,126.7,123.5,123.4,119.6,109.7,95.3,51.5.hrms(esi):m/z[m h] calcd for c
20
h
17
n4o2:345.1352；found:345.1350.
[0078]
实施例7
[0079]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
(噻吩
‑2‑
基)丙烯酸甲酯的制备：
[0080][0081]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
g(183.22mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
g。产率:195mg,65％；熔点:149～150℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.99
‑
7.97(m,1h),7.43
‑
7.34(m,1h),7.32
‑
7.27(m,2h),7.17
‑
7.10(m,1h),6.95
‑
6.94(m,1h),6.77
‑
6.67(m,1h),3.53(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.60,154.58,145.34,135.62,134.04,129.67,129.06,127.68,127.18,123.66,119.61,109.84,94.32,51.42.hrms(esi):m/z[m h] calcd for c
14
h
13
n4o2s:301.0759；found:301.0757.
[0082]
实施例8
[0083]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑1‑
(4
‑
氯苯基)己
‑2‑
酮的制备：
[0084][0085]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
h(222.69mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
h。产率:170mg,
50％；熔点:130～131℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝11.09(s,1h),7.99
‑
7.96(m,1h),7.37
‑
7.33(m,1h),7.31
‑
7.26(m,1h),7.21
–
7.18(m,1h),7.05
‑
6.99(m,2h),6.97
‑
6.89(m,2h),6.04(s,1h),1.89(t,j＝7.8hz,2h),1.59
‑
1.34(m,2h),0.76(t,j＝7.4hz,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝189.9,168.6,145.4,137.8,135.9,135.5,128.1,128.0,127.7,124.0,119.9,109.6,105.7,34.5,20.7,13.5.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
18
h
18
cln4o:341.1169；
[0086]
found:341.1168.
[0087]
实施例9
[0088]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)己
‑2‑
烯
‑1‑
酮的制备：
[0089][0090]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
i(218.27mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
i。产率:141mg,42％；熔点:147～148℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝11.11(s,1h),8.03
‑
7.97(m,1h),7.38
‑
7.27(m,2h),7.24
‑
7.19(m,1h),7.09
–
7.01(m,2h),6.53
‑
6.45(m,2h),5.97(s,1h),3.63(s,3h),1.91
‑
1.87(m,2h),1.59
‑
1.47(m,1h),1.45
‑
1.33(m,1h),0.77(t,j＝7.4hz,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝190.1,167.8,160.8,145.4,135.6,132.0,128.4,127.9,123.8,119.7,113.0,110.0,105.7,55.0,34.5,20.8,13.6.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
19
h
21
n4o2:337.1665；found:337.1659.
[0091]
实施例10
[0092]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑
1,3
‑
二苯基丙
‑2‑
烯
‑1‑
酮的制备：
[0093][0094]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
j(223.28mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙
酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
j。产率:306mg,90％；熔点:178～179℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝11.00(s,1h),7.81
‑
7.76(m,1h),7.24
‑
7.05(m,11h),7.03
‑
6.95(m,2h),5.93(s,1h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝192.5,165.0,145.1,139.4,135.7,130.3,130.1,128.5,128.4,127.8,127.6,126.4,126.2,123.4,119.6,109.6,105.8.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
21
h
17
n4o:341.1402；found:341.1402.
[0095]
实施例11
[0096]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑1‑
(3,4
‑
二甲氧基苯基)
‑3‑
苯基丙
‑2‑
烯
‑1–
酮的制备：
[0097][0098]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
k(283.33mg，1mmol)在甲苯(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和dbu(1，8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯，182.69mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
k。产率:292mg,73％；1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝10.94(s,1h),7.84
‑
7.75(m,1h),7.32
‑
7.20(m,2h),7.20
‑
7.09(m,4h),7.08
‑
7.00(m,2h),6.81
‑
6.79(m,1h),6.53
‑
6.51(m,1h),6.18(s,1h),3.70(d,j＝2.6hz,3h),3.42(d,j＝2.6hz,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝190.55,177.75,165.04,164.98,150.54,147.59,145.00,135.73,134.22,131.79,130.01,128.24,127.69,126.28,123.51,120.42,119.49,110.00,109.64,109.23,105.33,55.51,55.21.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
23
h
21
n4o3:401.1614；found:401.1611.
[0099]
实施例12
[0100]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑1‑
苯基
‑3‑
(吡啶
‑2‑
基)丙
‑2‑
烯
‑1–
酮的制备：
[0101][0102]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
l(224.09mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙
酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
l。产率:136mg,40％；熔点:144～146℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝11.08(s,1h),8.61
‑
8.59(m,j＝4.7,1.8,0.9hz,1h),7.92(dd,j＝8.2,1.0hz,1h),7.34
‑
7.27(m,2h),7.27
‑
7.21(m,3h),7.20
‑
7.17(m,1h),7.15
‑
7.07(m,3h),7.05
‑
6.98(m,2h),6.35
‑
6.32(m,1h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝193.0,159.7,150.1,149.6,145.4,139.5,136.8,135.8,130.0,128.0,127.7,126.0,125.3,123.8,122.7,119.7,109.8,105.2.hrms(esi):m/z[m h] calcd for c
20
h
16
n5o:342.1355；found:342.1348.
[0103]
实施例13
[0104]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)丁
‑2‑
烯酸酯的制备：
[0105][0106]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
m(129.16mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
m。产率:125mg,51％；熔点:122～123℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.76(s,1h),8.12
‑
8.02(m,1h),7.50
‑
7.44(m,1h),7.40
‑
7.34(m,2h),5.34(s,1h),4.11
‑
3.93(m,2h),1.67(s,3h),0.98(t,j＝7.1hz,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝166.7,161.0,145.3,135.3,127.6,123.7,119.8,110.0,95.3,59.8,19.1,14.2.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
12
h
15
n4o2:247.1195；found:247.1191.
[0107]
实施例14
[0108]
(e)
‑2‑
(1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
苯基
‑3‑
(苯氨基)丙烯酸甲酯的制备：
[0109][0110]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
n(253.11mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
a(142.85mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙
酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
n。产率:333mg,90％；熔点:195～196℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝11.36(s,1h),7.89
‑
7.87(m,1h),7.40
‑
7.31(m,2h),7.25
‑
7.21(m,1h),7.12
‑
7.08(m,3h),7.04
‑
6.82(m,5h),6.75
‑
6.73(m,2h),3.63(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝168.1,161.3,144.9,138.4,135.5,130.7,129.5,128.8,127.9,127.3,124.8,123.5,123.3,119.6,109.8,97.1,51.7.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
22
h
19
n4o2:371.1508；found:371.1508.
[0111]
实施例15
[0112]
甲基丙烯酸(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(6
‑
甲基
‑
1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
苯基丙烯酸酯(4a)和甲基(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(5
‑
甲基
‑
1h
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑1‑
基)
‑3‑
苯基丙烯酸酯的制备：
[0113][0114]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
a(177.08mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入苯并三氮唑ii
‑
b(159.67mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
o和iii
‑
o’的混合物。产率:244mg,79％；熔点:176～178℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.94(s,2h),7.76
‑
7.72(m,1h),7.62(d,j＝0.8hz,1h),7.22
‑
7.15(m,6h),7.15
‑
7.11(m,2h),7.09
‑
7.03(m,6h),5.38(s,2h),3.58(s,3h),3.57(s,3h),2.44(s,3h),2.42(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.8,167.7,162.4,162.3,145.6,143.6,138.0,136.0,134.3,134.2,134.0,133.3,130.1,129.5,128.4,128.3,126.7,126.7,125.6,119.0,118.6,109.2,109.0,95.1,95.00,51.4,51.4,21.9,21.3.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
17
h
17
n4o2:309.1352；found:309.1350.
[0115]
实施例16
[0116]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(2,5
‑
二氧杂吡咯烷
‑1‑
基)
‑3‑
苯基丙烯酸甲酯的制备：
[0117][0118]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
a(177.09mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入丁二酰亚胺ii
‑
c(118.89mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用
10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥，减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
p。产率:189mg,70％；mp:220～221℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.54(s,1h),7.40
‑
7.28(m,5h),5.13(s,1h),3.66(s,3h),2.65
‑
2.57(m,2h),2.34
‑
2.27(m,2h).
[0119]
实施例17
[0120]
(e)
‑3‑
氨基
‑3‑
苯基
‑2‑
(1h
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)丙烯酸甲酯的制备：
[0121][0122]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
a(177.09mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入1,2,4
‑
三氮唑ii
‑
d(82.88mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
q。产率:146mg,60％；mp:195～196℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.77(s,1h),7.85(s,1h),7.70(s,1h),7.34
‑
7.29(m,1h),7.27
‑
7.22(m,4h),5.23(s,1h),3.68(s,3h).
[0123]
实施例18
[0124]
(e)
‑3‑
氨基
‑2‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚
‑2‑
基)
‑3‑
苯基丙烯酸甲酯的制备：
[0125][0126]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
a(177.09mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入邻苯二甲酰亚胺ii
‑
e(176.56mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
r。产率:289mg,90％；mp:189～190℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.69(s,1h),7.77
‑
7.74(m,2h),7.67
‑
7.64(m,2h),7.42
‑
7.34(m,2h),7.29
‑
7.25(m,3h),5.12(s,1h),3.65(s,3h).
[0127]
实施例19
[0128]
(e)
‑3‑
氨基
‑3‑
苯基
‑2‑
(1h
‑
四唑
‑1‑
基)丙烯酸甲酯的制备：
[0129][0130]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
a(177.09mg，1mmol)在dmf(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入四氮唑ii
‑
f(84.06mg，1.2mmol)和固体na2co3(148.8mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
s。产率:78mg,32％；mp:87～89℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.85(s,1h),8.34(s,1h),7.34
‑
7.28(m,1h),7.26
‑
7.20(m,4h),5.53(s,1h),3.67(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝166.3,162.1,152.2,133.6 130.4,128.6,126.8,98.4,51.5.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
11
h
12
n5o2:246.0991；found:246.0989.
[0131]
实施例20
[0132]
(e)
‑3‑
氨基
‑3‑
苯基
‑2‑
(1h
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)丙烯酸甲酯的制备：
[0133][0134]
将nbs(213.58mg，1.2mmol)和烯胺i
‑
a(177.09mg，1mmol)在甲苯(2ml)中混合，在室温下搅拌。十分钟后，加入三氮唑ii
‑
g(82.8mg，1.2mmol)和dbu(182.68mg，1.2mmol)。然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物用10ml饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为10ml。乙酸乙酯萃取三次合并的有机层再用盐水洗涤两次，每次盐水用量为10ml，然后经na2so4干燥。减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii
‑
t。产率:110mg,45％；mp:165～167℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.73(s,1h),7.51(s,2h),7.30
‑
7.20(m,5h),5.26(s,1h),3.67(s,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3):δ＝167.60,161.77,134.67,134.48,129.91,128.29,126.86,102.16,51.45.hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
12
h
13
n4o2:245.1039；found:245.1036.
[0135]
需要说明的是上述实施例中的碱比如碳酸钠、dbu也可以用碳酸钾、氢化钠来代替。
[0136]
以上所述仅是本发明的实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，本发明还可以根据以上内容具有其它形式的实施例，不再一一列举。因此，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

技术特征：
1.一种nbs促进烯胺酮极性反转合成二氨基烯烃的方法，其特征在于以含氮杂环化合物(ii)和烯胺酮(ⅰ)为原料，碱和nbs为促进剂，于80℃条件下，在溶剂dmf或甲苯中，烯胺酮(ⅰ)发生极性反转后与含氮杂环化合物(ii)发生取代反应，生成二氨基烯烃化合物(ⅲ)；反应式为：其中，r1表示甲氧基或4
‑
氯苯基或4
‑
甲氧基苯基或3，4
‑
二甲氧基苯基或乙氧基或苯基；r2表示苯基或3，4
‑
二甲氧苯基或4
‑
甲基苯基或4
‑
氯苯基或4
‑
溴苯基或4
‑
萘基或4
‑
噻吩基或丙基或吡啶或甲基。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于具体步骤包括：将nbs和烯胺酮(ⅰ)在溶剂dmf或甲苯中混合，在室温下搅拌，10
‑
20分钟后，加入含氮杂环化合物(ii)和碱，然后将混合物在空气气氛下于80℃搅拌2小时，冷却至室温后，将反应混合物用饱和na2s2o3水溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取三次，三次萃取合并的有机层再用盐水洗涤两次，再经na2so4干燥，减压除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到二氨基烯烃化合物(ⅲ)。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、dbu中的一种。4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的含氮杂环化合物为苯并三氮唑、5
‑
甲基
‑
苯并三氮唑、四氮唑、1,2,3
‑
三氮唑、1,2,4
‑
三氮唑、丁二酰亚胺、苯并丁二酰亚胺中的一种。5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于烯胺酮、nbs、含氮杂环化合物和碱的摩尔比为1：1.2：1.2：1.2。
技术总结
本发明涉及一种NBS(N


技术研发人员：段希焱 刘宁 李卫楠 李慧敏 王俊琪
受保护的技术使用者：河南科技大学
技术研发日：2021.02.26
技术公布日：2021/6/29