一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法与流程

1.本发明属于医药生产技术领域，尤其涉及一种葡萄糖酸钙的结晶方法。


背景技术：

2.葡萄糖酸钙一水合物，分子式为ca(c6h
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o7)2.h2o，结构式如ⅰ所示。该品为白色结晶性或颗粒性粉末，水溶液显中性(ph约6
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7)。主要用作食品的钙强化剂与营养剂、缓冲剂、固化剂、鳌合剂。还可用于预防和治疗钙缺乏症，如骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病以及儿童、妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女和老年人钙的补充。葡萄糖酸钙注射液用于治疗钙缺乏，急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症；过敏性疾患；镁中毒时的解救；氟中毒的解救等。
[0003][0004]
目前，国内葡萄糖酸钙的生产方法有酶解法、发酵法等。葡萄糖酸钙在结晶时均需要经过浓缩过程，得到的葡萄糖酸钙存在澄清度差，含量低等问题。
[0005]
在专利cn108611378a中涉及了一种连续降温快速结晶的方法，工艺中用到了氧化酶和过氧化氢酶，容易被污染滋生细菌，导致反应失败。而且结晶过程中持续搅拌会使结晶太细，不易离心。
[0006]
专利cn110452111a提到了葡萄糖酸钙的另一种结晶方法，首先生产工艺采用了钯碳合金为催化剂，增加了成本，另外其在葡萄糖酸钙滤液中加入醇溶剂，生成的葡萄糖酸钙中存在溶剂残留问题。
[0007]
为了解决上述问题，本发明提出了一种葡萄糖酸钙结晶方法。


技术实现要素：

[0008]
本发明提供了一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，包括以下步骤：首先将碳酸钙打浆，葡糖糖酸
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δ内酯溶于水中并加活性炭脱色；脱色完成后过滤，将滤液倒入正在打浆的碳酸钙中，两者进行反应，反应1小时后再加入活性炭脱色；完成后过滤，得葡萄糖酸钙溶液；静置降温结晶，达一定温度后加入晶种；继续结晶20小时离心，整粒，干燥得葡萄糖酸钙成品。
[0009]
所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，碳酸钙采用药用级，打浆溶剂为水；时间大于30分钟。
[0010]
所述的葡糖糖酸
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δ内酯脱色温度为50
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60℃，时间为30分钟。
[0011]
所述的碳酸钙与葡萄糖酸反应温度为50
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60℃。
[0012]
所述的第二次脱色时间为30分钟。
[0013]
所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，45℃时加入晶种量为葡糖糖酸
‑
δ内酯的重量比0.01％。
[0014]
所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征为干燥时先室温干燥16小时，再30
‑
35℃干燥24小时，最后50
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55℃干燥8小时。
[0015]
本发明的目的是提供一种葡萄糖酸钙的结晶方法，解决生产工艺中操作繁琐，得到成品澄清度差等问题。
[0016]
本发明的优点是操作简单，避免了蒸馏浓缩过程，减少劳动力，同时所用溶剂只有水，避免了产品中溶剂残留问题，也降低了环境污染。
具体实施例
[0017]
实施例1
[0018]
500ml四口瓶中加入18.3g碳酸钙，50ml水，室温下打浆；另250ml四口瓶中加入50g葡萄糖酸内酯，150ml水，1.5g活性炭，升温至50℃，保持50
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60℃脱色30分钟，抽滤，滤液倒入打浆的碳酸钙中，升温至50℃，保持50
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60℃反应1小时，加入1.5g活性炭，脱色30分钟，抽滤得葡萄糖酸钙滤液，45℃时加入晶种，室温静置结晶20小时，抽滤得葡萄糖酸钙湿品，干燥得成品47.2g，收率为75％。
[0019]
以上所述，仅为本发明创造较佳的具体实施方式，但本发明创造的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明创造披露的技术范围内，根据本发明创造的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明创造的保护范围之内。

技术特征：
1.一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于，包括以下步骤：首先将碳酸钙打浆，葡糖糖酸
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δ内酯溶于水中并加活性炭脱色；脱色完成后过滤，将滤液倒入正在打浆的碳酸钙中，两者进行反应，反应1小时后再加入活性炭脱色；完成后过滤，得葡萄糖酸钙溶液；静置降温结晶，达一定温度后加入晶种；继续结晶20小时离心，整粒，干燥得葡萄糖酸钙成品。2.根据权利要求1所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征为碳酸钙采用药用级，打浆溶剂为水；时间大于30分钟。3.根据权利要求1所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征为葡糖糖酸
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δ内酯脱色温度为50
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60℃，时间为30分钟。4.根据权利要求1所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征为碳酸钙与葡萄糖酸反应温度为50
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60℃。5.根据权利要求1所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征为第二次脱色时间为30分钟。6.根据权要利求1所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征为静置结晶，45℃时加入晶种量为葡糖糖酸
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δ内酯的重量比0.01％。7.根据权利要求1所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征为干燥时先室温干燥16小时，再30
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35℃干燥24小时，最后50
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55℃干燥8小时。
技术总结
本发明提供了一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，具体为首先将碳酸钙打浆，葡糖糖酸


技术研发人员：沈平 阎培军 李程鹏 王智 韩柳卿
受保护的技术使用者：山东新华制药股份有限公司
技术研发日：2021.03.25
技术公布日：2021/6/29