一种壳聚糖聚合物敷料的制作方法

1.本发明涉及止血材料领域，具体讲，涉及一种壳聚糖聚合物敷料。


背景技术：

2.在野外或战场等环境下，伤病员伤口感染常常难以避免，从而引发更为严重的继发风险。研究发现任何伤口都存在感染风险，在现代医疗环境下，院前或院内伤口感染时有发生。外围环境细菌很容易通过开放伤口进入身体，如果得不到妥善解决，将致使伤口难以愈合，甚至引发败血症、致残或死亡等。因此，研发快速、安全、有效的抗菌止血敷料尤为重要。壳聚糖是一种线性碱性多糖，可由天然多糖甲壳素脱乙酰得到，具有良好的生物相容性和生物可降解性，是一种潜力巨大的功能性生物材料。壳聚糖具有确切的止血性能，但其抗菌活性有限，对壳聚糖改性一直都是研究热点。
3.为进一步提高壳聚糖抗菌等性能，特提出本发明。


技术实现要素：

4.本发明的发明目的在于提供一种壳聚糖聚合物敷料。
5.为了完成本发明的发明目的，采用的技术方案为：
6.本发明提出一种壳聚糖聚合物敷料，所述壳聚糖聚合物敷料包括聚合物基底和设置于所述聚合物基底表面的若干凸起，所述凸起与所述聚合物基底为一体化设置，所述壳聚糖聚合物敷料上具有凸起的一面的表面积比所述聚合物基底增加50～500％。可选的，所述聚合物基底的厚度为100～2000μm；在垂直投影方向1cm2的面积上，所述凸起的体积总和为0.001～1cm3。
7.本发明至少具有以下有益的效果：
8.本发明通过壳聚糖聚合物敷料表面进行增加表面积处理，在优选的技术方案中，通过在壳聚糖聚合物敷料表面设计凸起，从而获得一种有效的止血抗菌敷料。
9.在更优选的技术方案中，本发明经仿生学研究，对壳聚糖聚合物敷料表面进行仿鲨鱼皮图案化，从而获得一种更加快速、安全的止血抗菌敷料。
附图说明
10.图1为某一具体实施方式中凸起的尺寸和间距定义的示意图；
11.图2为某一具体实施方式中凸起的纵切面示意图；
12.图3为某一具体实施方式中图案或图集排列的示意图；
13.图4为实施例1中壳聚糖聚合物敷料俯视角度的示意图；
14.图5为实施例1中壳聚糖聚合物敷料的等轴视图；
15.图6为实施例2中壳聚糖聚合物敷料俯视角度的示意图；
16.图7为实施例2中壳聚糖聚合物敷料的等轴视图；
17.图8为实施例3中壳聚糖聚合物敷料俯视角度示意图，
18.图9为实施例3中图案的示意图；
19.图10为实施例4中壳聚糖聚合物敷料的等轴视图；
20.图11为实施例4中图案的示意图；
21.图12为鲨鱼皮的实际形态图；
22.图13为根据鲨鱼皮构建的基本条纹单元；
23.图14为抗菌性能的实验结果(t检验，n＝3，**:p<0.01)；
24.图15为体外全血凝固时间的实验结果(t检验，n＝3，*:p<0.05，**:p<0.01)；
25.图16为溶胀动力学的实验结果。
具体实施方式
26.应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本技术所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
27.需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
28.下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
29.本发明实施例提出一种壳聚糖聚合物敷料，壳聚糖聚合物敷料是应用于伤口之上，一直作用至伤口愈合及皮损愈合，其具有抵御机械碰撞、阻隔脏物污染和化学刺激、减轻组织炎症、防止二次感染、防止干燥和体液丢失等作用，从而对伤口实行全面保护。为了进一步提高敷料创造促进伤口愈合的微环境方面的作用，特提出本发明。壳聚糖聚合物敷料包括聚合物基底和设置于聚合物基底表面的若干凸起，凸起与聚合物基底为一体化设置，壳聚糖聚合物敷料上具有凸起的一面的表面积比聚合物基底增加50～500％。本发明实施例在研究中发现，通过增加壳聚糖聚合物敷料的表面积，可显著提高敷料的抗菌性能。
30.在本发明实施例中，聚合物基底的厚度为100～2000μm，聚合物基底的厚度优选为100～1000μm，更优选为200～600μm。
31.在垂直投影方向1cm2的面积上，凸起的体积总和为0.001～1cm3。
32.下面详述下本发明实施例中的图案设计。
33.在本发明实施例中，凸起尺寸和间距的示意图如图1和图2所示：
34.如图1可知，凸起沿第一方向上的长度为a、沿第二方向上的长度为w、沿第三方向上的高度为h，沿第一方向上的两个相邻凸起之间的间距为e，沿第二方向上的两个相邻凸起之间的间距为f；第二方向垂直于第一方向，第三方向同时垂直于第一方向和第二方向。
35.处于制备的便利性以及敷料的抗菌性能考虑，a、w、h、e、f的取值范围为：
36.1μm≤a≤50cm，
37.1μm≤w≤1000μm，
38.0.2μm≤h≤10mm，
39.0.1μm≤e≤1000μm，
40.0.1μm≤f≤1000μm。
41.长度a可设计得比较长，同时保证w在较小的范围内，从而保证表面积的增加。
42.如果第三方向上高度过高，壳聚糖聚合物敷料剥离时易发生破损同时也不利于制备；如果第三方向上高度过低，不利于增加表面积。
43.如果间距过大，则图案中的凸起过于稀疏，不利于增加表面积；如果间距过小，则图案中的凸起过于密集，不利于图案制备。
44.为了制备的便利性以及制备得到的敷料凸起的稳固性，如图1所示，凸起的侧棱设置为弧形。
45.如图2所示，凸起包括底部和顶部，凸起的顶部的边缘设置为弧形；顶部的纵切面为弓形或半圆形；底部的纵切面为长方形、正方形或梯形。并优选为梯形，更优选梯形的底角为θ，80
°
≤θ＜90
°
，可增加制备的便利性。
46.在本发明实施例中，凸起沿第一方向以1～m个、沿第二方向以1～n个为一组，形成一个图案，或不同的图案组成一组图集；图案或图集即循环重复单元，按照沿第一方向以1～x个、沿第二方向以1～y个依次排列，排布于聚合物基底上，构成图案化聚合物敷料。通过图案化中凸起尺寸和排布的设计，可调节图案化聚合物敷料的比表面积以及凸起体积，从而可形成稳定的、方便制备的、性能可控的聚合物敷料。本领域技术人员可根据需要设计各种图案或者图集，从而制备出具有不同图案变化的聚合物敷料。
47.具体的，在本发明实施例中，图案或图集排列形式可为：
48.如图3虚线所示的范围内是一个图案，也可视为是两组图案(例如，前3列为一个图案、后三列为一个图案)构成的图集；
49.在一个图案中，沿第一方向上，将第一列每一个凸起的背离图案的一侧的边或端点采用线a连接起来，将最后一列每一个凸起的背离图案的一侧的边或端点采用线b连接起来，线a和线b互相平行；线a和线b可以为直线、折线或者曲线；
50.沿第二方向上，将第一排每一个凸起背离图案的一侧的边或端点采用线c连接起来，将最后一排每一个凸起背离图案的一侧的边或端点采用线d连接起来，线c和线d互相平行；线c和线d可以为直线、折线或者曲线。
51.如图3所示，图案或图集沿第一方向上的两个相邻图案或图集间距为g，沿第二方向上的两个相邻图案或图集的为j，
52.优选的，g、j的取值范围为：1μm≤g≤10mm，1μm≤j≤10mm；如果间距过大，则图案过于稀疏，不利于增加表面积；如果间距过小，则图案过于密集，不利于图案制备。
53.如图3所示的情况是方式i，图案或图集沿第一方向和第二方向等距离依次排列；间距g、j均为定值，即在取值范围内取任意值。
54.此外，还有一种方式ii，即，图案或图集沿第一方向和第二方向按规律变化的间距依次排列。间距g、j的设置按照函数关系模型变化，在函数关系模型中，自变量为图案或图集在第一方向上的间距的序号，因变量为间距g；自变量为图案或图集在第二方向上的间距的序号，因变量为间距j；
55.函数关系模型选自一次函数模型、二次函数模型和反比例函数模型中的至少一
种，数学公式为：
56.图案或图集沿第一方向的第x排与第x 1排的间距的参数为：
57.g
x
＝f
g
(x)，其中1≤x≤x
–
1，x≥2；
58.图案或图集沿第二方向的第y列与第y 1列的间距的参数为：
59.j
y
＝f
j
(y)，其中1≤y≤y
–
1，y≥2。
60.举例：相邻图案或图集沿第一方向和/或第二方向的间距，可按照函数变化，例如，可如一次函数等比例变化，依次逐渐变小或依次逐渐变大。本领域技术人员可从图案设计的角度进行设计，均在本发明实施例的保护范围内。
61.除有规律的图案化的凸起以外，若干凸起还包括非图案化的排布方式，采用凸起或凹陷的形式增加表面积均可，例如：
62.方式iii：若干凸起的尺寸为固定值，并以非规律化间距随机排布；即a、w和h均为定值，间距e、f的数值在取值范围内任意变化；
63.方式iv：若干凸起的尺寸呈非规律变化，并以非规律化间距随机排布；a、w、h、e、f的数值在取值范围内任意变化。
64.在本发明实施例中，图案的设计至少包括以下形式：
65.形式1：若干凸起的尺寸为固定值，并以固定间距排布，形成一组图案；
66.形式2：若干凸起的尺寸为固定值，并以规律化变化的间距排布，形成一组图案；
67.形式3：若干凸起的尺寸呈规律变化，并以固定间距排布，形成一组图案；
68.形式4：若干凸起的尺寸呈规律变化，并以规律化变化的间距排布，形成一组图案。
69.在本发明实施例中，非图案化的排布方式至少包括：
70.形式5：若干凸起的尺寸为固定值，并以非规律的间距排布，形成一组凸起集；
71.形式6：若干凸起的尺寸呈规律变化，并以非规律间距排布，形成一组凸起集；
72.形式7：若干凸起的尺寸呈非规律变化，并以固定间距排布，形成一组凸起集；
73.形式8：若干凸起的尺寸呈非规律变化，并以规律化变化的间距排布，形成一组凸起集；
74.形式9：若干凸起的尺寸呈非规律变化，并以非规律化变化的间距排布，形成一组凸起集。
75.在形式1、2、5中：若干凸起的尺寸为固定值，a、w、h均为定值；
76.在形式3、4、6中：若干凸起的尺寸呈规律变化，a、w、h的设置按照函数关系模型变化，在函数关系模型中，自变量为凸起在第一方向、第二方向上的序号，因变量分别为a、w、h；函数关系模型选自一次函数模型、二次函数模型和反比例函数模型中的至少一种；
77.数学公式为：凸起沿第一方向的第m排、沿第二方向的第n列的参数为：在第一方向上的长度为a
m,n
、第二方向上的长度为w
m,n
、第三方向上的高度为h
m,n
；
78.a
m,n
＝f
a
(m,n)，w
m,n
＝f
w
(m,n)，h
m,n
＝f
h
(m,n)，其中1≤m≤m，1≤n≤n，m≥1，n≥1；
79.在形式7～形式9中：若干凸起的尺寸呈非规律变化，a、w、h的数值在取值范围内任意变化。
80.在形式1、3、7中，若干凸起以固定间距排布，间距g、j的数值为定值；
81.在形式2、4、8中，若干凸起以规律化变化的间距排布，间距e、f的设置按照函数关系模型变化，在函数关系模型中，自变量为凸起在第一方向间距的序号，因变量为间距e；自
变量为凸起在第二方向间距的序号，因变量为间距f；函数关系模型选自一次函数模型、二次函数模型和反比例函数模型中的至少一种；具体数学公式为：
82.凸起沿第一方向的第m排与第m 1排的间距的参数为：
83.e
m
＝f
e
(m)，其中1≤m≤m
–
1，m≥2；
84.凸起沿第二方向的第n列与第n 1列的间距的参数：
85.f
n
＝f
f
(n)，其中1≤n≤n
–
1，n≥2；
86.在形式5、6、9中，若干凸起非规律化变化的间距排布，间距g、j的数值在取值范围内任意变化。
87.以两排凸起为例，在本发明实施例的某一具体实施方式中，图案沿第一方向有2个凸起、沿第二方向有n个凸起，n≥2；两排凸起的尺寸呈规律性变化：
88.沿第一方向的第1排中，沿第二方向的1～n个凸起的参数为：
89.第1个凸起沿第一方向上的长度为a
1,1
、沿第二方向上的长度为w
1,1
、沿第三方向上的高度为h
1,1
，
90.第n个凸起沿第一方向上的长度为a
1,n
、沿第二方向上的长度为w
1,n
、沿第三方向上的高度为h
1,n
，
91.第n个凸起沿第一方向上的长度为a
1,n
、沿第二方向上的长度为w
1,n
、沿第三方向上的高度为h
1,n
；
92.当2≤n≤n时，a
1,n
＝a
1,(n
‑
1)
k1a
1,1
，w
1,n
＝w
1,(n
‑
1)
k2w
1,1
，h
1,n
＝h
1,(n
‑
1)
k3h
1,1
，其中k1、k2和k3在0～10范围内且至少一个不为0；
93.沿第一方向的第2排中，沿第二方向的1～n个凸起的参数为：
94.第1个凸起沿第一方向上的长度为a
2,1
、沿第二方向上的长度为w
2,1
、沿第三方向上的高度为h
2,1
，
95.第n个凸起沿第一方向上的长度为a
2,n
、沿第二方向上的长度为w
2,n
、沿第三方向上的高度为h
2,n
，
96.第n个凸起沿第一方向上的长度为a
2,n
、沿第二方向上的长度为w
2,n
、沿第三方向上的高度为h
2,n
；
97.a
2,1
＝a
1,n
，w
2,1
＝w
1,n
，h
2,1
＝h
1,n
；
98.当2≤n≤n时，a
2,n
＝a
2,(n
‑
1)
–
k1a
1,1
，w
2,n
＝w
2,(n
‑
1)
–
k2w
1,1
，h
2,n
＝h
2,(n
‑
1)
–
k3h
1,1
，其中k1、k2和k3在0～10范围内且至少一个不为0；
99.间距e、f的数值为定值。
100.进一步优选的，k1、k2和k3的取值范围可根据伤口具体情况进行设计，例如伤口位置、深度等，并各自独立的为0～10。
101.以两排凸起为例，在本发明实施例的某一具体实施方式中，图案沿第一方向有2个凸起、沿第二方向有n个凸起，n≥4：两排凸起的尺寸呈规律性变化，
102.沿第一方向的第1排中，沿第二方向的1～n个凸起的参数为：
103.第1个凸起沿第一方向上的长度为a
1,1
、沿第二方向上的长度为w
1,1
、沿第三方向上的高度为h
1,1
，
104.第n个凸起沿第一方向上的长度为a
1,n
、沿第二方向上的长度为w
1,n
、沿第三方向上的高度为h
1,n
，
105.第n个凸起沿第一方向上的长度为a
1,n
、沿第二方向上的长度为w
1,n
、沿第三方向上的高度为h
1,n
；
106.当2≤n≤(n/2 1)时，a
1,n
＝a
1,(n
‑
1)
k1a
1,1
，w
1,n
＝w
1,(n
‑
1)
k2w
1,1
，h
1,n
＝h
1,(n
‑
1)
k3h
1,1
，k1、k2和k3在0～10范围内且至少一个不为0；
107.当(n/2 1)＜n≤n时，a
1,n
＝a
1,(n
‑
1)
–
k1a
1,1
，w
1,n
＝w
1,(n
‑
1)
–
k2w
1,1
，h
1,n
＝h
1,(n
‑
1)
–
k3h
1,1
，k1、k2和k3在0～10范围内且至少一个不为0；
108.沿第一方向的第2排中，沿第二方向的第1～n个凸起的参数为：
109.第1个凸起沿第一方向上的长度为a
2,1
、沿第二方向上的长度为w
2,1
、第三方向上的高度为h
2,1
，
110.第n个凸起沿第一方向上的长度为a
2,n
、沿第二方向上的长度为w
1,n
、第三方向上的高度为h
2,n
，
111.第n个凸起沿第一方向上的长度为a
2,n
、沿第二方向上的长度为w
1,n
、第三方向上的高度为h
2,n
；
112.a
2,1
＝a
1,(n/2 1)
，w
2,1
＝w
1,(n/2 1)
，h
2,1
＝h
1,(n/2 1)
；
113.当2≤n≤(n/2 1)时，a
2,n
＝a
1,(n/2 1)
‑
k1a
1,1
，w
2,n
＝w
1,(n/2 1)
–
k2a
1,1
，h
2,n
＝h
1,(n/2 1)
–
k3h
1,1
，k1、k2和k3在0～10范围内且至少一个不为0；
114.当(n/2 1)＜n≤n时，a
2,n
＝a
2,(n
‑
1)
k1a
1,1
，w
2,n
＝w
1,(n/2 1)
k2a
1,1
，h
2,n
＝h
2,(n
‑
1)
k3h
1,1
，k1、k2和k3在0～10范围内且至少一个不为0；
115.间距e、f的数值为定值。
116.进一步优选的，k1、k2和k3的取值范围为各自独立的为0～10。
117.下面通过具体的图案设计进一步描述本发明实施例的壳聚糖聚合物敷料：
118.实施例1：
119.一种图案化壳聚糖聚合物敷料，其示意图如图4和图5所示：图4为壳聚糖聚合物敷料的俯视角度的示意图，图5为壳聚糖聚合物敷料的等轴视图。
120.由图4和图5可知，a＝w＝h＝200μm，为固定尺寸设计；e＝f＝200μm，为等间距设计。
121.壳聚糖聚合物敷料上具有凸起的一面的表面积比聚合物基底增加约55％，聚合物基底的厚度约为200μm；在垂直投影方向1cm2的面积上，凸起的体积总和约0.036cm3。
122.实施例2：
123.一种图案化壳聚糖聚合物敷料，其示意图如图6和图7所示：其中图6为壳聚糖聚合物敷料的俯视角度的示意图，图7为壳聚糖聚合物敷料的等轴视图。
124.根据图6和图7可知，壳聚糖聚合物敷料的图案为一行，即，沿第一方向有1个凸起、沿第二方向有多个凸起。a＝5cm，w＝300μm，h＝300μm，为固定尺寸设计；e＝300μm，为等间距设计。
125.壳聚糖聚合物敷料上具有凸起的一面的表面积比聚合物基底增加约80％，聚合物基底的厚度约为300μm；在垂直投影方向1cm2的面积上，凸起的体积总和约0.115cm3。
126.实施例3：
127.一种图案化壳聚糖聚合物敷料，其示意图如图8和图9所示：图8为壳聚糖聚合物敷料俯视角度的示意图，图9为图案的示意图。
128.图案沿第一方向有2个凸起、沿第二方向有4个凸起。
129.沿第一方向的第1排中，沿第二方向的1～4个凸起的参数为：
130.第1个凸起沿第一方向上的长度为300μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
131.第2个凸起沿第一方向上的长度为600μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
132.第3个凸起沿第一方向上的长度为900μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
133.第4个凸起沿第一方向上的长度为1200μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
134.沿第一方向的第二排中，沿第二方向的1～4个凸起的参数为：
135.第1个凸起沿第一方向上的长度为1200μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
136.第2个凸起沿第一方向上的长度为900μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
137.第3个凸起沿第一方向上的长度为600μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
138.第4个凸起沿第一方向上的长度为300μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm。
139.壳聚糖聚合物敷料上具有凸起的一面的表面积比聚合物基底增加约62.5％，聚合物基底的厚度约为300μm；在垂直投影方向1cm2的面积上，凸起的体积总和约0.079cm3。
140.图案中，间距e、f的数值均为300μm。第一方向上，每一个凸起沿第一方向上中线与相邻的凸起沿第一方向上中线重合；沿第二方向上，每一个凸起沿第二方向上中线与相邻的凸起沿第二方向上中线重合。壳聚糖聚合物敷料上，图案之间的距离g、j的数值均为300μm。
141.实施例4
142.一种图案化壳聚糖聚合物敷料，其示意图如图3、图10和图11所示：图3为壳聚糖聚合物敷料俯视角度的示意图，图10为壳聚糖聚合物敷料的等轴视图，图11为图案的示意图。该图案是根据鲨鱼皮的形态设计得到的。
143.图案沿第一方向有2个凸起、沿第二方向有6个凸起：
144.沿第一方向的第1排中，沿第二方向的1～6个凸起的参数为：
145.第1个凸起沿第一方向上的长度为300μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
146.第2个凸起沿第一方向上的长度为600μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
147.第3个凸起沿第一方向上的长度为900μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
148.第4个凸起沿第一方向上的长度为1200μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
149.第5个凸起沿第一方向上的长度为900μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
150.第6个凸起沿第一方向上的长度为600μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
151.沿第一方向的第2排中，沿第二方向的第1～6个凸起的参数为：
152.第1个凸起沿第一方向上的长度为1200μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
153.第2个凸起沿第一方向上的长度为900μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
154.第3个凸起沿第一方向上的长度为600μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
155.第4个凸起沿第一方向上的长度为300μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
156.第5个凸起沿第一方向上的长度为600μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm，
157.第6个凸起沿第一方向上的长度为900μm、沿第二方向上的长度为300μm、沿第三方向上的高度为300μm。
158.壳聚糖聚合物敷料上具有凸起的一面的表面积比聚合物基底增加约62.5％，聚合物基底的厚度约为300μm；在垂直投影方向1cm2的面积上，凸起的体积总和约0.079cm3。
159.图案中，间距e、f的数值为均为300μm。第一方向上，每一个凸起沿第一方向上中线与相邻的凸起沿第一方向上中线重合；沿第二方向上，每一个凸起沿第二方向上中线与相邻的凸起沿第二方向上中线重合。壳聚糖聚合物敷料上，图案之间的距离g、j的数值均为300μm。
160.该图案是根据鲨鱼皮的形态获得灵感、并改进得到的。鲨鱼皮的实际形态的扫描电镜图如图12所示，观察鲨鱼皮表面形貌，鲨鱼皮表面覆盖着一层由微小鳞片组成的角质层，微小鳞片排列紧凑有序，呈菱形且方向趋向一致，微小鳞片上还附着有规律平行排列的凸起。菱形微小鳞片上凸起可近似为由7条长短不一的凸起构成基本条纹单元，上下、左右对称，构建的基本条纹单元如图13所示，白色箭头所指位置为凸起(riblet)。本实施例参考鲨鱼皮，设计得到基本条纹单元与鲨鱼皮微观结构相似，并有规律排列，从而形成鲨鱼皮仿生图案。
161.实验例1抑菌性能
162.制备图案膜：
163.设计得到实施例4所示的图案；根据图案制作具有与图案相对应的阴文的模具；
164.壳聚糖和甘油加入到乙酸水溶液中，壳聚糖溶胶中壳聚糖的质量百分比浓度为4％、甘油的质量百分比浓度为0.4％、乙酸的体积百分比浓度为2％；60℃水浴磁力搅拌4h；超声除气泡15min；阴凉处静置12h；倒在模具表面成膜，铺膜量0.6g/cm2；在
‑
0.097mpa真空度下除气泡2h，解除真空；在
‑
0.050mpa真空度、温度40℃下静置4h；50℃恒温干燥箱干燥约22h；揭膜；自封袋密封保存于干燥器中待用。
165.为方便对照，制备不带图案的平面模具，并用相同工艺在平面模具上制备平面膜。
166.选取金黄色葡萄球菌(s.aureus，atcc 6538)和大肠埃希氏菌(e.coli，atcc 8739)，评价抑菌性能。
167.将灭菌后的平面膜和图案膜(长宽约2cm
×
1cm，重量基本一致)放入无菌培养皿中，平面膜的任一表面、图案膜的图案面接种金黄色葡萄球菌液或大肠埃希氏菌液(浓度为106cfu/ml，0.03m pbs溶液稀释)50μl，在恒温培养箱中37℃孵育30min。将每个样品用10ml洗脱液(1.0g tween
‑
80、10g蛋白胨、8.5g nacl溶解在1000ml 0.03m pbs溶液中，用1n naoh调节至ph 7.2，并高温灭菌)剧烈洗脱。取100μl洗脱液均匀涂布在直径约9cm营养琼脂培养基上，放置到37℃恒温培养箱中孵育18～24h，进行菌落计数，计算抑菌率。得到实验结果如图14所示(t检验，n＝3，**:p<0.01)。
168.如图14所示，图案膜比平面膜有更高的抑菌率。
169.实验例2体外全血凝固时间
170.取实验例1制备得到的平面膜和图案膜进行如下实验：
171.将20mg的平面膜和图案膜(长宽约1cm
×
0.5cm)放入5ml的玻璃样品瓶中，其中，图案膜图案面向上，保证优先与血液接触。样品瓶在37℃恒温水浴孵育3min，加入1ml的抗凝全血(兔血，新西兰大耳白兔)并继续孵育3min，之后加入775μl的0.025mol/l的cacl2溶液。在37℃环境下每隔15s倾斜样品瓶并观察血液是否流动，直至将样品瓶倾斜90
°
血液不再流动即为凝血，记录凝血时间。不加样品的抗凝全血作为空白对照组，每个样品重复测量3次。得到实验结果如图15所示(t检验，n＝3，*:p<0.05，**:p<0.01)。
172.如图15所示，图案膜比平面膜有更短的体外全血凝固时间。
173.实验例3溶胀动力学
174.取实验例1制备得到的平面膜和图案膜进行如下实验：
175.对于溶胀度，将平面膜和图案膜切成1cm
×
1cm大小的样品。将每个样品独立地置于培养皿中，加入37℃0.01m pbs溶液5ml，将培养皿放入37℃恒温培养箱。分别在5min、10min、15min、20min、25min、30min等不同溶胀时间点，将样品取出，用滤纸吸走样品表面过量的液体，称重湿样品重量(处理及称重湿样品的时间不计入溶胀时间)。用以下公式计算溶胀度(sr)：
176.sr(％)＝(w
e
‑
w
o
)/w
o
×
100％
177.其中，w
e
是湿样品的重量，w
o
是样品的初始干重。
178.膜的溶胀度如图16所示，膜在30min内基本能够达到溶胀平衡(溶胀度增长率≤5％)。图案膜比平面膜溶胀速度更快(1.5～2倍)，溶胀度也更高(约1000％)。即图案化增加了敷料在pbs溶液中的溶胀度。
179.本技术虽然以较佳实施例公开如上，但并不是用来限定权利要求，任何本领域技术人员在不脱离本技术构思的前提下，都可以做出若干可能的变动和修改，因此本技术的保护范围应当以本技术权利要求所界定的范围为准。