本发明涉及mots-c肽及其衍生物在制备支气管哮喘治疗药物中的应用，属于生物医药领域。
背景技术：
1、支气管哮喘(bronchial asthma，简称哮喘)是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，属于过敏性疾病的一种。传统观点认为其最重要的发病机制是：各种致敏原比如粉尘、花粉、食物、药物以及霉菌感染，导致肥大细胞和嗜酸性粒细胞持续激活、释放大量ige、支气管持续收缩所致。该疾病具有发病率高，病情易反复的特点。目前，支气管哮喘的治疗尚无较好预防及根治支气管哮喘的药物和技术，临床治疗主要措施就是吸入或全身使用激素来缓解气道炎症，虽然能改善症状，但无法根治，并且长期使用激素也会带来很多不良反应，从而影响患者健康。
2、气道上皮功能障碍在哮喘发病机制中处于核心地位，而哮喘的慢性气道炎症也会进一步加重气道上皮损伤。气道上皮细胞作为气道的第一道防线，气道上皮通过其物理屏障、黏液纤毛清除以及免疫调节等多种功能，共同抵御外界过敏原、病原体和其他有害物质的侵袭。支气管哮喘患者气道上皮细胞的屏障功能障碍，会导致支气管持续收缩，进一步加重哮喘的病情。同时，气道上皮细胞负责应对吸入性环境损伤的炎症和免疫反应，包括、病毒和污染物等。因此，保护和重建气道上皮屏障功能是哮喘治疗的新领域，研究改善哮喘气道上皮功能障碍能够给哮喘治疗药物的研发带来新的突破。因此，寻找高效低毒的、能切实有效对支气管哮喘诱发的气道上皮功能障碍保护剂极其重要。
3、线粒体衍生肽mots-c是由线粒体12s rrna开放阅读框编码的多肽，由16个氨基酸构成，其序列是：met-arg-trp-gln-glu-met-gly-tyr-ile-phe-tyr-pro-arg-lys-leu-arg，其中前11个氨基酸残基组成在不同物种间高度保守。mots-c是目前已知的最重要的内源性线粒体衍生肽，它是促进线粒体-细胞核“逆向通话”的关键信使，在各种应激原存在时具有保护细胞的功能。鉴于多肽类药物具有高效、低毒、高选择性等优点，使得肽mots-c在疾病治疗中具有巨大的研究价值和应用前景。
4、目前尚未有mots-c及其衍生肽可用于支气管哮喘防治的相关报道。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种mots-c肽及其衍生物在预防、改善和/或治疗支气管哮喘药物中的应用，为支气管哮喘的防治提供一种新的思路和方法。
2、为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
3、本发明的第一个目的是提供mots-c肽、mots-c肽衍生物和/或mots-c肽嵌合物在制备预防和/或治疗支气管哮喘药物中的应用。
4、在本发明的一种实施方式中，所述mots-c肽的氨基酸序列为seq id no.1所示序列；所述mots-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有seq idno.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述mots-c肽嵌合物为mots-c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
5、在本发明的一种实施方式中，所述细胞穿膜肽包括但不限于arg9、tat、dpv、hiv-1rev、protaminal、penetratin、map、transportan、pep-1、bip、c105y、pep-7、sg3和fgf。
6、本发明的第二个目的是提供一种药物组合物，所述药物组合物包括活性成分mots-c肽、mots-c肽衍生物、mots-c肽嵌合物中的一种或多种。
7、在本发明的一种实施方式中，所述mots-c肽的氨基酸序列为seq id no.1所示序列；所述mots-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有seq idno.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述mots-c肽嵌合物为mots-c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
8、在本发明的一种实施方式中，所述细胞穿膜肽包括但不限于arg9、tat、dpv、hiv-1rev、protaminal、penetratin、map、transportan、pep-1、bip、c105y、pep-7、sg3和fgf。
9、在本发明的一种实施方式中，所述药物组合物包括药学上可接受的辅料或载体。
10、在本发明的一种实施方式中，所述辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或者缓冲剂中的任意一种或者至少两种的组合。
11、在本发明的一种实施方式中，所述至少两种的组合例如稀释剂和赋形剂的组合、粘合剂和湿润剂的组合、乳化剂和助溶剂的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此不在一一赘述。
12、在本发明的一种实施方式中，所述载体包括病毒、脂质体、纳米颗粒中的一种或多种。
13、在本发明的一种实施方式中，所述赋形剂包括甘露醇、乳糖、脂肪酸、聚乙二醇中的一种或多种。
14、本发明还提供了上述药物组合物在制备预防、改善和/或治疗支气管哮喘药品中的应用。
15、在本发明的一种实施方式中，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
16、在本发明的一种实施方式中，所述药物的给药途径包括口服给药、舌下给药、直肠给药、皮肤黏膜给药、吸入给药或者注射给药。
17、本发明的还提供了mots-c肽、mots-c肽衍生物和/或mots-c肽嵌合物上述药物组合物在制备具有如下至少一种功能的药品中的应用：
18、(1)mots-c肽改善哺乳动物支气管周围炎性细胞聚积，肺泡间隔增厚，气道壁增厚，管腔狭窄，肺泡灌洗液蛋白浓度和炎性细胞数，改善肺组织病理改变；
19、(2)mots-c肽改善了哺乳动物支气管肺上皮的细胞活性；
20、(3)mots-c肽降低哺乳动物支气管肺上皮细胞炎症因子il-6、il-1β和tnf-αmrna的表达水平；
21、(4)mots-c肽降低哺乳动物支气管肺上皮细胞中活性氧含量；
22、(5)mots-c肽减轻哺乳动物支气管上皮屏障功能的损伤。
23、在本发明的一种实施方式中，所述哺乳动物包括小鼠、大鼠、兔子或人。
24、本发明采用屋尘螨(hdm)诱导的支气管哮喘小鼠模型，发现肺组织中mots-c mrna水平降低；外源性给予mots-c可显著减轻支气管哮喘的损伤程度。体外实验采用hdm刺激支气管上皮细胞beas-2b，结果显示mots-c能够显著抑制hdm诱导各种炎症因子的表达、抑制活性氧产生和改善支气管上皮细胞屏障功能障碍。以上结果提示mots-c可改善hdm引起的支气管哮喘，为支气管哮喘的治疗提供一种新的手段和思路。
25、与现有技术相比，本发明具有如下优点和有益效果：
26、(1)本发明提供的mots-c有效改善hdm诱导的支气管周围炎性细胞聚积，肺泡间隔增厚，气道壁增厚，管腔狭窄。
27、(2)本发明提供的mots-c可抑制hdm诱导的支气管上皮细胞的炎症反应和氧化应激损伤：mots-c干预可以有效降低炎症因子il-6、il-1β和tnf-αmrna的表达水平；显著抑制hdm诱导的活性氧产生，进而缓解支气管哮喘上皮细胞屏障功能的损伤。
28、(3)本发明证实了mots-c对支气管哮喘具有理想的治疗作用。本发明为制备治疗、改善和/或预防支气管哮喘药物提供了一个新的靶点，为支气管哮喘治疗药物的开发提供了全新的思路。考虑到多肽类药物高效、低毒、高选择性等优点，mots-c肽及其衍生肽在支气管哮喘防治中具有巨大的研究价值和应用前景。
1.mots-c肽或mots-c肽衍生物或mots-c肽嵌合物在制备预防、改善和/或治疗支气管哮喘药物中的应用；
2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括mots-c肽、mots-c肽衍生物或mots-c肽嵌合物中的至少一种；所述mots-c的氨基酸序列为seq id no.1所示序列；所述mots-c肽衍生物为经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有seq id no.1氨基酸序列相同活性的多肽衍生物；所述mots-c肽嵌合物为mots-c肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述细胞穿膜肽包括arg9、tat、dpv、hiv-1rev、protaminal、penetratin、map、transportan、pep-1、bip、c105y、pep-7、sg3或fgf。
4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有药学上可接受的辅料或载体。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧化剂、抑菌剂或者缓冲剂中的任意一种或者至少两种的组合。
6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述载体为病毒、脂质体或纳米颗粒。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、脂肪酸或聚乙二醇中的一种或多种。
8.权利要求2～7任一所述药物组合物在制备预防、改善和/或治疗支气管哮喘治疗药品中的应用。
9.mots-c肽或mots-c肽衍生物或mots-c肽嵌合物或权利要求2～7任一所述药物组合物在制备具有如下至少一种功能的药品中的应用：
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述哺乳动物包括小鼠、大鼠、兔子或人。
