本发明涉及医药、农药中间体,具体地涉及一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法。
背景技术:
1、4,6-二羟基嘧啶是一类含氮的有机杂环化合物,因为其特殊的结构,具有特定的性质,是许多医药、农药的重要中间体,主要用于磺胺类药以及杀菌剂嘧菌酯的生产。因其在医药和农药界的重要作用,受到广大学者的广泛关注。
2、关于其制备方法,文献已有许多报道,目前最常用的方法是以丙二酸酯、甲酰胺和碱金属醇化物为原料,制备4,6-二羟基嘧啶。但该方法中碱金属醇化物和甲酰胺当量较高,不仅造成成本高的问题,而且产生的废水也多,三废处理麻烦,对环境不友好。
3、因此,寻找绿色环保,成本低廉,操作简便的制备方法,对4,6-二羟基嘧啶的工业化生产具有重要的意义。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了克服现有技术存在的4,6-二羟基嘧啶的制备方法中,碱金属醇化物投料量多、废水量大、收率不高的问题,提供一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法,该方法能够使碱金属醇化物投料量减少、废水量减少。
2、本发明的发明人经过深入的研究,其结果发现,通过使用本发明特定的催化剂,不仅能够使碱金属醇化物投料量减少、废水量减少,并且令人意外地将两步收率提高到95%以上,由此完成了本发明。
3、为了实现上述目的,本发明提供一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法,该制备方法包括以下步骤:
4、1)在有机溶剂和催化剂存在下,使碱金属醇化物、甲酰胺和丙二酸酯接触反应,得到接触反应产物的步骤;
5、2)使步骤1)得到的接触反应产物进行酸化的步骤,
6、其中,所述催化剂为乙二醇和/或丙三醇。
7、优选地,所述碱金属醇化物以溶液形式使用,所述碱金属醇化物为甲醇钠和/或乙醇钠。
8、优选地,所述碱金属醇化物以溶液形式使用时,碱金属醇化物溶液中碱金属醇化物的浓度为15-85重量%。
9、优选地,所述有机溶剂为碱金属醇化物溶液中所使用的溶剂。
10、优选地,所述丙二酸酯为丙二酸二甲酯和/或丙二酸二乙酯,优选为丙二酸二甲酯。
11、优选地,丙二酸酯与甲酰胺的摩尔比为1:2-5,优选为1:2-3,更优选为1:2-2.5。
12、优选地,丙二酸酯与碱金属醇化物的摩尔比为1:2.8-5,,优选为1:2.8-4,更优选为1:3-3.5。
13、优选地,丙二酸酯与催化剂的摩尔比为1:0.1-10,优选为1:4-8。
14、优选地,该方法还包括:在使步骤1)得到的接触反应产物进行酸化之前,将步骤1)得到的接触反应产物进行热处理脱除溶剂的步骤。
15、优选地,上述热处理的温度为60-120℃,更优选为80-100℃。
16、优选地,在步骤1)中,将丙二酸酯滴加到含有碱金属醇化物与甲酰胺的混合溶液中进行所述接触反应。
17、优选地,所述滴加的条件包括:温度为40-80℃,滴加时间为0.2-2h。
18、优选地,所述酸化包括:使步骤1)得到的接触反应产物与水进行混合后再与酸进行所述酸化。
19、优选地,所述酸化包括:使酸溶液滴加到步骤1)得到的接触反应产物与水的混合物中。
20、优选地,所述酸化的条件包括:滴加温度为5-45℃,滴加酸溶液至ph值为3-4。
21、通过上述技术方案,制备4,6-二羟基嘧啶,不仅能够减少碱金属醇化物的投料量,减少废水的产生,对环境友好,大大降低成本,可用于大规模工业化生产。并且,在本发明的优选条件下,还可以令人意外地将两步收率提高到95%以上。
1.一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述碱金属醇化物以溶液形式使用,所述碱金属醇化物为甲醇钠和/或乙醇钠;
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,所述丙二酸酯为丙二酸二甲酯和/或丙二酸二乙酯,优选为丙二酸二甲酯。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,丙二酸酯与甲酰胺的摩尔比为1:2-5,优选为1:2-3,更优选为1:2-2.5。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,丙二酸酯与所述碱金属醇化物的摩尔比为1:2.8-5,优选为1:2.8-4,更优选为1:3-3.5。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,丙二酸酯与所述催化剂的摩尔比为1:0.1-10,优选为1:4-8。
7.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,在步骤1)中,将丙二酸酯滴加到含有碱金属醇化物与甲酰胺的混合溶液中进行所述接触反应。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,所述滴加的条件包括:温度为40-80℃,滴加时间为0.2-2h。
9.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,该方法还包括:在使步骤1)得到的接触反应产物进行酸化之前,将步骤1)得到的接触反应产物进行热处理脱除溶剂的步骤;
10.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,所述酸化包括:使步骤1)得到的接触反应产物与水进行混合后再与酸进行所述酸化;