本发明涉及多肽及其在预防或修复黏膜损伤和促进角膜损伤恢复上的应用，本发明的多肽与已知多肽无同源性，而且能够在体内和体外均稳定存在，具有预防或修复黏膜损伤和促进角膜损伤恢复的效果。
背景技术：
1、黏膜是生物体(口腔、器官、胃、肠、尿道等器官里面)中由上皮组织和结缔组织构成的膜状结构。其结缔组织部分被称为固有层，其上皮组织部分被称为上皮，内有血管和神经，能分泌黏液。其作用是作为人体免疫系统的第一道防线。人体内重要的黏膜有口腔黏膜，眼睑黏膜，鼻黏膜、胃黏膜、消化道，直肠、食管黏膜，外阴部黏膜等。
2、黏膜损伤所涉及的疾病种类较多，包括口腔疾病、食道疾病、胃肠疾病、阴道炎等。具体又包括口腔溃疡、牙周炎、食管溃疡、胃炎、消化道溃疡、胃黏膜损伤、急慢性肠炎等。
3、在上述诸多疾病中，常以口腔溃疡和胃黏膜损伤最为常见。
4、其中，口腔溃疡通常分为以下三种情况：(1)复发性口腔溃疡：也叫复发性阿弗他溃疡、经常性口腔溃疡，其最重要的特点是反复发作；根据临床表现不同，口腔溃疡可分为轻型口腔溃疡、疱疹样口腔溃疡及重型口腔溃疡；(2)创伤性口腔溃疡：由各物理、化学伤害或冷热刺激等造成的口腔黏膜损害；(3)疾病伴发的口腔溃疡：多种比较严重的疾病，如白塞病、赖特尔综合征、肿瘤等伴发的溃疡，是疾病主要表现或继发性损害，在溃疡出现前后，可能出现原发疾病的全身表现。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部有灼烧感，影响进食、说话。
5、胃黏膜损伤通常由以下情况引起：(1)幽门螺杆菌感染：如急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡等；(2)胆汁反流：如胆汁反流性胃炎等；(3)肿瘤：如胃癌等；(4)化学因素：如吸烟、喝酒、浓茶、咖啡及刺激胃黏膜的药品如阿司匹林、吲哚美辛，误服某些强腐蚀剂如硝酸、盐酸、硫酸、氢氧化钾、氢氧化钠等；(5)物理因素：如食入过冷、过烫、过辣、过于粗糙的食物或暴饮暴食等；(6)其他：长期精神紧张、焦虑或情绪波动。胃黏膜损伤根据不同病因，可伴有上腹不适或疼痛、反酸、恶心、呕吐、腹泻、排便不畅、呕血、黑便、食欲下降、乏力、消瘦、贫血等症状，还可伴有精神紧张、焦虑等不良情绪。
6、角膜是位于眼球前壁的一层圆形透明膜，主要由无血管的结缔组织构成。覆盖虹膜、瞳孔及前房，并为眼睛提供大部分屈光力。加上晶体的屈光力，光线便可准确地聚焦在视网膜上构成影像。角膜分为五层，由前向后依次为：上皮细胞层、前弹力层、基质层、后弹力层和内皮细胞层。
7、角膜损伤包括青光眼、白内障及屈光矫正等各种眼部手术，干眼症、角膜溃疡、角膜结膜炎等角膜疾病以及各种有害因子作用于角膜引起的损伤。这些有害因子最常见的是酸碱等化学物质，也可以是热力、放射线等。近年来随着工业生产的发展，眼前节的化学性烧伤在眼外伤中所占比例居高不下，约占眼外伤的10％。角膜碱性烧伤较酸性烧伤更为严重，病理机制复杂、并发症较多及预后不佳，不仅是眼科的急重症，也是眼部极易致残致盲的常见病症之一。轻者形成角膜云翳，严重者还会发生角膜白斑、无菌性角膜溃疡、角膜穿孔、睑球粘连及继发性青光眼等病症。角膜碱性烧伤会给患者留下永久性的视力损害，严重者则会导致患者失明，甚至无法保全眼球。
8、目前急需一种体内外稳定、能够预防或修复黏膜损伤和促进角膜损伤恢复的物质。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足和缺陷，本发明的目的在于提供多肽及其在预防或修复黏膜损伤和促进角膜损伤恢复上的应用。
2、第一方面，本发明提供式(i)的化合物或其生理学上相容的盐，式(i)的化合物如下：
3、h-xaa1-xaa2-xaa3-pro-val-pro-leu-xaa4-xaa5-xaa6-oh(i)；
4、其中：xaa1-xaa2-xaa3为gama-glu-cys-gly、glu-cys-gly、gly-cys-gama-glu、gly-cys-glu或缺失；xaa4-xaa5-xaa6为gama-glu-cys-gly、glu-cys-gly、gly-cys-gama-glu、gly-cys-glu或缺失；所述化合物至少为七肽。
5、在一实施方案中，化合物选自：pro-val-pro-leu-glu-cys-gly；
6、glu-cys-gly-pro-val-pro-leu；gama-glu-cys-gly-pro-val-pro-leu；或
7、pro-val-pro-leu-gama-glu-cys-gly。
8、为方便起见，在本申请中描述本发明的化合物时，省略左侧的h和右侧的oh。
9、第二方面，本发明提供上述化合物或其生理学上相容的盐在预防或修复黏膜损伤和促进角膜损伤恢复上的应用，包括使黏膜损伤和角膜损伤与化合物或其生理学上相容的盐相接触。在优选的实施例中，本发明的化合物或其生理学上相容的盐可通过口服、注射、皮下等方式给药。
10、在一实施方案中，黏膜损伤包括消化系统黏膜损伤，角膜损伤包括角膜机械损伤和角膜化学损伤。
11、在一实施方案中，角膜损伤包括眼部手术、角膜疾病及强碱作用于角膜引起的各种损伤。
12、消化系统黏膜损伤是指与口腔疾病、食道疾病、胃肠疾病相关的黏膜损伤；口腔疾病包括口腔溃疡、口腔炎、牙龈炎、牙周炎；食道疾病包括食管炎、食管溃疡；胃肠疾病包括慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、急性胃炎、胃十二指肠溃疡、功能性胃肠道疾病、消化不良、癌前病变、消化系统肿瘤、胃肠道出血、胃食管返流疾病、急慢性肠炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病和放化疗，但不限于此。
13、在一实施方案中，消化系统黏膜损伤包括口腔溃疡、胃黏膜损伤或肠黏膜损伤。
14、在一实施方案中，消化系统黏膜损伤是由刺激性物质或药物引起的或应激状态引起的黏膜损伤。刺激性物质如盐酸、乙醇或酒精等，药物例如非类固醇类抗炎药阿司匹林或吲哚美辛等。
15、本发明提供的多肽及其在预防或修复黏膜损伤和促进角膜损伤恢复上的应用的有益效果：本发明的多肽与已知多肽无同源性，便于人工多肽合成以获得高纯度多肽，本发明的多肽在体内外稳定。本发明的多肽具有预防或修复黏膜损伤和促进角膜损伤恢复的功效。
1.式(i)的化合物或其生理学上相容的盐，其特征在于，所述式(i)的化合物如下：
2.根据权利要求1的化合物或其生理学上相容的盐，其特征在于，所述化合物选自：
3.一种权利要求1或2中所述的化合物或其生理学上相容的盐在预防或修复黏膜损伤和促进角膜损伤恢复上的应用，其特征在于，包括使所述黏膜损伤或所述角膜损伤与所述化合物或其生理学上相容的盐相接触。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述黏膜损伤包括消化系统黏膜损伤，所述角膜损伤包括角膜机械损伤和角膜化学损伤。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述角膜损伤包括眼部手术、角膜疾病及强碱作用于角膜引起的各种损伤。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述消化系统黏膜损伤是由刺激性物质或药物引起的或应激状态引起的黏膜损伤。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述消化系统黏膜损伤包括口腔溃疡、胃黏膜损伤或肠黏膜损伤。
