本发明涉及微生物，具体涉及长双歧杆菌及其在缓解过敏中的应用。
背景技术：
1、食物过敏是过敏性疾病中的一种，被定义为免疫系统介导的对食物成分的不良反应。从广义角度来看，食物过敏的类型可分为免疫球蛋白e介导、非免疫球蛋白e介导以及免疫球蛋白e和非免疫球蛋白e混合介导。常见的食物致敏原包括蛋类、花生、奶类、大豆类、小麦类、坚果类、鱼类和甲壳类食品。食物过敏主要表现为皮肤、胃肠道、呼吸道以及心血管异常，食物过敏严重者存在过敏性休克的风险，进一步对患者的生命健康造成威胁。
2、目前，食物过敏还不能被完全治愈。最常用的治疗方法是严格避免接触过敏性食物，以防止食物过敏的发生。食物过敏的治疗还包括特异性免疫治疗、非特异性免疫治疗等。特异性免疫治疗主要是脱敏疗法，脱敏疗法主要通过增强口服免疫耐受以减弱过敏患者对过敏原的反应。非特异性免疫治疗是指通过针对抗免疫球蛋白e（ige）或辅助t细胞2（th2）细胞因子的方式对食物过敏进行治疗的方法。对于速发型的食物过敏反应，可通过肾上腺素自动注射装置对患者注射肾上腺素，以缓解过敏反应。
3、益生菌作为具有活性的微生物，当给予足够量时，能够影响先天性和适应性免疫系统，能为宿主带来健康益处。长双歧杆菌是一种广泛存在于人和动物的消化道、口腔和阴道的厌氧菌，其作为一种重要的肠道有益微生物，对人体健康具有生物屏障、抗肿瘤作用、改善胃肠道功能，提高机体非特异性免疫等功能。
4、中国专利cn103820357a中公开了一株长双歧杆菌及其防治食物过敏的功能，所述长双歧杆菌的保藏编号为cgmcc no.2107。所述长双歧杆菌不含外源抗生素耐药基因，食用安全，其对酸的耐受性能明显优于普通菌株，对胆汁盐的耐受性能明显优于普通菌株，其发酵性能明显优于普通菌株。可显著降低血清卵清蛋白-免疫球蛋白e（ova-ige）水平，具有保护肠道免疫屏障功能，从而改善食物过敏。bl88-onlly 组显著低于食物过敏组。但其仅检测了ova导致食物过敏的模型。
5、中国专利cn102905557a中公开了包含长双歧杆菌菌株并且特别是在婴儿和儿童中减少食物过敏症状的营养组合物，该发明中通过实验证明了在卵白蛋白和霍乱毒素诱导的食物过敏小鼠模型中，长双歧杆菌ncc 2705能够显著的减少食物过敏的临床症状，并且降低淋巴细胞因子水平和th2细胞因子的下调。但其食物过敏的模型为ova和霍乱病毒诱导的模型，并未证明对于其他食物过敏模型的作用效果。
6、中国专利cn113908176a中公开了一种防治食物过敏的组合物，所述的组合物中包含长双歧杆菌和动物双歧杆菌，长双歧杆菌的保藏编号为cicc 6188，动物双歧杆菌的保藏编号为cicc 6165，该组合物通过长双歧杆菌和动物双歧杆菌的协同作用能够有效的抑制th0向th2分化，显著调节升高ige和白介素-4（il-4），增强肠系膜淋巴结中调节性t细胞（treg）分化和白介素-10（il-10）分泌，减少嗜酸性粒细胞组胺分泌，来减少食物过敏反应，从而调节和改善人体肠道环境达到抗过敏的作用。但该发明中研究的是长双歧杆菌和动物双歧杆菌的协同效果，无法得知单一菌株对食物过敏的作用效果。
7、目前对于益生菌在食物过敏中的作用效果研究较少，仍需要提供一种对于食物过敏具有较好的缓解或治疗作用的方法。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供长双歧杆菌及其在缓解过敏中的应用，双歧杆菌具有抗炎作用，对于食物过敏具有一定的缓解作用，对于空肠和结肠组织具有保护作用。
2、为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：
3、一方面，本发明提供了一株长双歧杆菌（ bifidobacterium longum），所述的长双歧杆菌的保藏编号为cgmcc no. 24068。
4、具体地，所述的长双歧杆菌的16s rrna的序列如seq id no:31所示。
5、具体地，所述的长双歧杆菌，其生物学特性为革兰氏染色阳性，在tpy培养基上，37℃厌氧培养48h，菌落白色，圆形，表面湿润，不透明，边缘整齐。菌体呈不规则杆状，有“y”型分叉，0.5-0.8 μm x 1.5-4.2μm，单个或成对排列。
6、
7、符号说明：“+”，阳性；“-”，阴性。
8、具体地，本发明还提供了上述的长双歧杆菌在制备抗炎产品中的应用。
9、具体地，所述的产品能够降低促炎因子的含量和/或升高抑炎因子的含量。
10、进一步地，所述的产品具有以下至少一种作用：
11、（1）降低细胞因子il-4、il-5、il-10、il-13、il-17a和tnf-α的含量；
12、（2）升高细胞因子ifn-γ和tgf的含量。
13、具体地，所述的长双歧杆菌包括但不限于长双歧杆菌的发酵液、长双歧杆菌的发酵液沉淀、长双歧杆菌的发酵液上清、长双歧杆菌活菌、长双歧杆菌死菌、长双歧杆菌的冻干粉、长双歧杆菌裂解物、长双歧杆菌的提取物。
14、又一方面，本发明提供了上述的长双歧杆菌在制备治疗或辅助治疗过敏的产品中的应用。
15、进一步地，所述的产品为药品、食品、保健品、动物饲料和食品添加剂。
16、进一步地，所述的产品中长双歧杆菌的活菌数为1×103-1×1014cfu/ml或1×103-1×1014cfu/g。再进一步地，所述的产品中长双歧杆菌的活菌数为1×108-1×109cfu/ml或1×108-1×109cfu/g。更进一步地，所述的产品中长双歧杆菌的活菌数为1×109cfu/ml或1×109cfu/g。
17、具体地，所述的过敏包括但不限于食物过敏、花粉过敏、饰品过敏、紫外线过敏。
18、具体地，所述的食物过敏包括但不限于卵清蛋白（ova）诱导的食物过敏、β-乳球蛋白（blg）诱导的食物过敏。
19、进一步地，所述的过敏为食物过敏。进一步地，所述的食物过敏为blg诱导的食物过敏。
20、具体地，所述的产品为药品时，还可以包括药学上可接受的辅料。
21、进一步地，所述的药学上可接受的辅料选自缓冲剂、乳化剂、着色剂、抗粘合剂、渗透促进剂、增塑剂、表面活性剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、吸收剂、保湿剂、溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、ph值调节剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、整合剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、发泡剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂中的一种或多种。
22、具体地，所述的药品的剂型根据给药方式包括但不限于：经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。
23、进一步地，所述的经胃肠道给药剂型包括但不限于片剂、散剂、颗粒剂、溶液剂、胶囊剂、乳剂、混悬剂、油剂。
24、进一步地，所述的非经胃肠道给药剂型包括但不限于：注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型和腔道给药剂型。
25、再进一步地，所述的注射给药剂型包括但不限于静脉注射剂、肌内注射剂、皮下注射剂、皮内注射剂、腔内注射剂。
26、再进一步地，所述的呼吸道给药剂型包括但不限于喷雾剂、气雾剂和粉雾剂。
27、再进一步地，所述的皮肤给药剂型包括但不限于洗剂、软膏剂、外用溶液剂、硬稿剂、糊剂、贴剂。
28、再进一步地，所述的粘膜给药剂型包括但不限于滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、舌下片剂、贴膜剂。
29、再进一步地，所述的腔道给药剂型包括但不限于栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂和滴丸剂。
30、又一方面，本发明提供了一种治疗过敏的药物组合物，所述的药物组合物中包含上述的长双歧杆菌。进一步地，所述的药物组合物中长双歧杆菌的活菌数为1×103-1×1014cfu/ml或1×103-1×1014cfu/g。再进一步地，所述的药物组合物中长双歧杆菌的活菌数为1×108-1×109cfu/ml或1×108-1×109cfu/g。
31、更进一步地，所述的药物组合物中长双歧杆菌的活菌数为1×109cfu/ml或1×109cfu/g。
32、具体地，所述的药物组合物还可以包括药学上可接受的辅料。
33、进一步地，所述的药学上可接受的辅料选自缓冲剂、乳化剂、着色剂、抗粘合剂、渗透促进剂、增塑剂、表面活性剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、吸收剂、保湿剂、溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、ph值调节剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、整合剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、发泡剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂和释放阻滞剂。
34、具体地，所述的药物组合物可用于抗炎或治疗食物过敏。
35、具体地，所述的食物过敏包括但不限于ova诱导的食物过敏、blg诱导的食物过敏。
36、进一步地，所述的食物过敏为blg诱导的食物过敏。
37、具体地，所述的药物组合物具有以下至少一种作用：
38、（1）升高脾脏指数和降低胸腺指数；
39、（2）降低血清中的细胞因子ige、igm、il-4、il-5、il-10、il-13、il-17a和tnf-α的含量；
40、（3）升高细胞因子ifn-γ和tgf的含量。
41、（4）降低 il-5、 il-6、 il-10、 il-17f、 il-25、 il-33、 tslp的含量；
42、（5）升高 jam1、 foxp3、 ifn-γ、 zo-1、 claudin1、 il-2和 occludin含量。
43、又一方面，本发明提供了上述的长双歧杆菌的培养方法，包括以下步骤：
44、（1）平板纯化，35-37℃厌氧培养24-48h；
45、（2）挑选单菌落进行一级扩培，35-37℃厌氧培养24-48h；
46、（3）以2%-5%接种量继续液体扩培至一定体积发酵液，35-37℃厌氧培养10-15h，保存。
47、具体地，步骤（1）中所述的厌氧培养的条件为37℃厌氧培养48h。
48、具体地，步骤（2）中所述的厌氧培养的条件为37℃厌氧培养24h。
49、具体地，步骤（3）中保存的条件为25%甘油-80℃冰箱保存。
50、本发明的有益效果为：
51、（1）本发明首次公开了长双歧杆菌，其保藏编号为cgmcc no. 24068，所述的长双歧杆菌具有抗炎作用，对于食物过敏具有一定的缓解作用。长双歧杆菌能够使食物过敏小鼠的体重升高，升高脾脏指数和降低胸腺指数，缓解过敏反应，对于空肠和结肠组织具有保护作用。
52、（2）长双歧杆菌能够降低血清中的细胞因子ige、igm、il-4、il-5、il-10、il-13、il-17a和tnf-α的含量，上调细胞因子ifn-γ和tgf的表达。
53、（3）长双歧杆菌能够显著降低 il-5、 il-6、 il-10、 il-17f、 il-25、 il-33、 tslp的含量，并且升高 jam1、 foxp3、 ifn-γ、 zo-1、 claudin1、 il-2和 occludin含量。
54、保藏说明
55、保藏编号：cgmcc no. 24068；
56、分类命名：长双歧杆菌 bifidobacterium longum；
57、保藏时间：2021年12月09日；
58、保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；
59、保藏单位简称：cgmcc；
60、保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
1.一株长双歧杆菌（bifidobacterium longum），其特征在于，所述的长双歧杆菌的保藏编号为cgmcc no. 24068。
2.根据权利要求1所述的长双歧杆菌，其特征在于，所述的长双歧杆菌的16s rrna的序列如seq id no:31所示。
3.权利要求1-2任一项所述的长双歧杆菌在制备治疗或辅助治疗过敏的产品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的过敏为食物过敏。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的食物过敏为blg诱导的食物过敏。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的产品中长双歧杆菌的活菌数为1×103-1×1014cfu/ml或1×103-1×1014cfu/g。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的产品中长双歧杆菌的活菌数为1×109cfu/ml或1×109cfu/g。
8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的产品为药品。
9.一种治疗过敏的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中包含权利要求1-2任一项所述的长双歧杆菌。
10.权利要求1-2任一项所述的长双歧杆菌的培养方法，其特征在于，包括以下步骤：
