本发明涉及中药资源利用和药物制剂，具体涉及一种红豆杉籽中具有抗哮喘作用的活性提取物和制备方法，以及作为肺部靶向制剂的应用。
背景技术：
1、研究表明红豆杉果实中含有丰富的营养成分，包括可溶性糖、维生素c、氨基酸等。研究人员报道红豆杉果实中含有微量的萜类化合物，如红豆杉黄质。红豆杉属植物中的紫杉类化合物是一组重要的萜类化合物，可用作抗癌药物，对高血糖和心脏病也有好处。红豆杉属植物中除含有萜类化合物外，还有黄酮和多酚类化合物，其中黄酮类和多酚类化合物被证实具有抑炎、抗氧化、护肝、镇痛、抗癌等作用，对哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等呼吸道疾病具有一定的防治作用。
2、哮喘是一种高发病率的慢性气道炎性疾病，由多种类型免疫炎性细胞和气道平滑肌细胞等结构性细胞共同介导，通常在变应原或其他因素的诱发下发病。据2020年《全球哮喘防治创议》推算，全世界哮喘发病人数超过3亿，其中中国有4000万人以上患有哮喘。由于空气质量下降和肥胖人数增多等因素，患者数量还在持续增长中，哮喘已成为亟待解决的全球公共卫生隐患之一。哮喘异质性高，临床表现多样，主要有喘息、气促、胸闷、可逆气流受限等症状，常伴有气道高反应性、气道炎症浸润和气道结构重塑。天然药物及其单体成分治疗因其全方位的、多通路的综合调理特点，具有长期可靠的疗效，毒副作用小，在治疗哮喘等慢性疾病方面具有很大的优势。目前普遍采用吸入、腹腔注射或鼻腔给药ova的方式诱导小鼠哮喘的病理生理学来建立哮喘模型，并评估哮喘表型的变化指标，包括气道炎症、ahr、组织学特征、ige水平以及炎症和上皮细胞因子。
3、具有肺靶向功能的新疗法可以显著提高肺部疾病患者的适应性和临床疗效。由于特定的颗粒大小和靶向配体，纳米制剂作为有效输送载体已被广泛研究，粒径的控制是制备肺靶向制剂的关键，而较高的载药量和载药率也是降低给药剂量和生产成本的首选。在用作纳米制剂基质的各种天然和合成聚合物中，聚乳酸-乙交酯(plga)已成为生产中使用最广泛的可生物降解和生物相容性材料。研究表明以plga为载体的制剂具有肺靶向性，并在肺靶向中有广泛的应用。
技术实现思路
1、本发明的目的提供一种从红豆杉籽中提取并筛选得到具有抗哮喘作用的活性提取物，并针对所得到的活性部位水溶性差、体外释放及生物利用度低等问题，提供其制备方法和包含其的肺部靶向制剂。
2、为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种红豆杉籽提取物，所述提取物为红豆杉籽在乙醇提取的提取液，使用石油醚萃取除油后，使用二氯甲烷萃取的活性段物质。
3、一种上述红豆杉籽提取物的制备方法，包括以下步骤：
4、(1)将红豆杉籽经高速离心粉碎机粉碎后，加入乙醇溶液进行提取，并将获得的提取液进行浓缩；
5、(2)使用石油醚萃取浓缩的提取液中的油脂，之后使用二氯甲烷萃取提取液，旋转蒸发除去有机溶剂，得到二氯甲烷活性段物质。
6、进一步的，步骤(1)中乙醇溶液的浓度为50％～80％，红豆杉籽和乙醇料液比为1:200～300。
7、进一步的，步骤(1)中乙醇溶液进行提取的提取温度为60～80℃，提取总时间为3～12h，提取次数为3～5次。
8、进一步的，提取时，前一半时间在水浴加热下提取，后一半时间在以频率70～100hz超声提取。
9、进一步的，步骤(2)中石油醚萃取浓缩的提取液中的油脂，萃取次数为3～5次。
10、进一步的，步骤(2)中使用二氯甲烷萃取提取液，萃取次数为3～5次。
11、一种肺部靶向制剂，包括：权利要求1所述的红豆杉籽提取物。
12、进一步的，肺部靶向制剂为包裹红豆杉籽提取物的纳米脂质体，还包括蛋黄卵磷脂与胆固醇，所述蛋黄卵磷脂与胆固醇的质量比为1～3:1。
13、进一步的，肺部靶向制剂采用以下步骤制备而成：将红豆杉籽提取物蛋黄卵磷脂和胆固醇溶于乙醇溶液，将混合液缓慢注入水化介质中，水化介质提前并持续加热至50℃，磁力搅拌1～3h，再水浴30～50℃旋转蒸发来除去所有有机溶剂，得到包裹红豆杉籽提取物的纳米脂质体。
14、本发明的有益效果：
15、(1)本发明从红豆杉籽中提取并筛选获得了具有抗哮喘作用的活性部位，通过he染色的组织病理切片以及试剂盒检测结果分析可得，二氯甲烷部位(det)具有最好的抗哮喘活性。
16、(2)本发明det肺部靶向制剂(detl)制备方法简单、易操作、成本低并且避免了使用毒性高的有机试剂；制备的detl粒径在130nm左右，在不同溶出介质的累积溶出度在1.5h时均达到了85％以上且在2h时其累计释放度已达到平台期，药物基本完全释放。显著提高了det的溶解性、体外释放度。
17、(3)本发明制备的detl，通过组织分布实验结果可知，detl在灌胃给药后1.5h肺组织内的药物浓度达到最大值，并持续保持至2h，且与肝组织内的药物浓度对比具有显著性差异。这也同样证明了detl的抗哮喘药效结果，detl的高剂量拥有最好的治疗效果。
1.一种红豆杉籽提取物，其特征在于：所述提取物为红豆杉籽在乙醇提取的提取液，使用石油醚萃取除油后，使用二氯甲烷萃取的活性段物质。
2.一种根据权利要求1所述红豆杉籽提取物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中乙醇溶液的浓度为50％～80％，红豆杉籽和乙醇料液比为1:200～300。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中乙醇溶液进行提取的提取温度为60～80℃，提取总时间为3～12h，提取次数为3～5次。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述提取时，前一半时间在水浴加热下提取，后一半时间在以频率70～100hz超声提取。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中石油醚萃取浓缩的提取液中的油脂，萃取次数为3～5次。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中使用二氯甲烷萃取提取液，萃取次数为3～5次。
8.一种肺部靶向制剂，其特征在于包括：权利要求1所述的红豆杉籽提取物。
9.根据权利要求8所述的肺部靶向制剂，其特征在于：肺部靶向制剂为包裹红豆杉籽提取物的纳米脂质体，所述纳米脂质体还包括蛋黄卵磷脂与胆固醇，所述红豆杉籽提取物、蛋黄卵磷脂与胆固醇的质量比为(1～3):1。
10.根据权利要求9所述的肺部靶向制剂，其特征在于：所述肺部靶向制剂采用以下步骤制备而成：将红豆杉籽提取物蛋黄卵磷脂和胆固醇溶于乙醇溶液，将混合液缓慢注入水化介质中，水化介质提前并持续加热至50℃，磁力搅拌1～3h，再水浴30～50℃旋转蒸发来除去所有有机溶剂，得到包裹红豆杉籽提取物的纳米脂质体。
