本发明涉及药物制剂，具体涉及一种纳米级亚硫酸钙基药物递送载体及其制备方法和应用。
背景技术：
1、钙基生物材料如磷酸钙、碳酸钙等具有良好的生物相容性和生物可降解性，常用作药物载体广泛应用于生物医学领域。相比于常用的磷酸钙和碳酸钙纳米载体，亚硫酸钙不仅具有ph响应的降解特性，而且其降解产物二氧化硫气体可与肿瘤内高表达的双氧水反应生成毒性自由基，并消耗细胞内的抗氧化剂谷胱甘肽，增强肿瘤细胞的氧化应激，可用于肿瘤的二氧化硫气体治疗。采用亚硫酸钙纳米材料作为药物递送载体不仅可以实现ph响应的药物释放，而且还能实现肿瘤化疗联合二氧化硫气体治疗。因此，亚硫酸钙纳米材料是一种理想的药物递送载体，在纳米医学领域具有巨大的应用前景。
2、目前，亚硫酸钙在纳米医学中的应用相对较少，其主要原因是纳米医学对材料的尺寸、分散性和稳定性要求较高。常规的合成方法如烟气脱硫法、脱硫石膏法等制备的亚硫酸钙尺寸较大，不适合应用于纳米医学领域。专利cn101712484a提供一种直径为0.5～8mm，表面布满了许多细微孔的柱状亚硫酸钙颗粒，使得亚硫酸钙更加能与水充分接触，然而其直径较大，不适用于纳米医学领域。专利cn107188213b公开了一种无定型结构的亚硫酸钙微粒的制备方法，其制备的亚硫酸钙微粒的粒径大小在600～800nm，分布均匀，但是其制备过程中引入了石灰乳，这不仅增加了后续处理工艺，而且还会降低材料的生物安全性。
3、开发一种可控合成尺寸较小、粒径均匀、分散良好且胶体稳定的亚硫酸钙纳米载体，将对扩展亚硫酸钙在生物医学领域中的应用具有重要的意义。
技术实现思路
1、本申请提供一种纳米级亚硫酸钙基药物递送载体及其制备方法和应用，旨在解决现有的亚硫酸钙载体存在的尺寸较大、粒径不均匀、生物安全性低的技术问题。
2、为了达到上述目的，本申请采用以下技术方案予以实现。
3、本申请的第一方面，提供一种纳米级亚硫酸钙基药物递送载体的制备方法，包括：
4、分别配制钙盐水溶液、亚硫酸盐水溶液和聚丙烯酸水溶液；
5、在聚丙烯酸水溶液中加入碱液调节ph为碱性，再加入沉淀剂，搅拌均匀，得到聚丙烯酸模板悬浮液；
6、将钙盐水溶液缓慢加入聚丙烯酸模板悬浮液中，搅拌；再将亚硫酸盐水溶液缓慢加入聚丙烯酸模板悬浮液中，搅拌，得到复合体悬浮液；
7、将复合体悬浮液进行分离、洗涤和干燥，所得固体即为亚硫酸钙基药物递送载体。
8、在一些实施例中，所述钙盐包括氯化钙或其水合物、硝酸钙或其水合物或碳酸氢钙或其水合物中的任意一种或多种的混合物；
9、所述亚硫酸盐包括亚硫酸钾或其水合物、亚硫酸钠或其水合物或亚硫酸铵或其水合物中的任意一种或多种的混合物。
10、在一些实施例中，所述沉淀剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇的一种或多种。
11、在一些实施例中，钙盐、亚硫酸盐与聚丙烯酸的摩尔比为1:1:(0.0025～0.145)；聚丙烯酸水溶液与沉淀剂体积比为(0.01～2):1。
12、在一些实施例中，所述干燥为冷冻干燥。
13、本申请的第二方面，提供上述制备方法制备的纳米级亚硫酸钙基药物递送载体。
14、本申请的第三方面，提供一种药物递送系统，包括上述纳米级亚硫酸钙基药物递送载体以及负载于所述纳米级亚硫酸钙基药物递送载体上的有效剂量的药物。
15、在一些实施方案中，所述药物递送系统表面包裹有脂质体层；
16、所述脂质体层的原料包括1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸钠盐(dopa)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱(dppc)、磷酸酯聚乙二醇(dspe-peg2000)和胆固醇。
17、在一些实施方案中，所述药物为化疗药物。
18、本申请的第四方面，提供上述药物递送系统在肿瘤化疗联合二氧化硫气体治疗的药物中的应用。
19、与现有技术相比，本申请的有益效果为：
20、本申请以聚丙烯酸为模板，通过共沉淀法制备纳米级亚硫酸钙基药物递送载体，其尺寸为10～200纳米，且尺寸分布均匀、形貌规则，适用于医学领域。
21、本申请的亚硫酸钙基药物递送载体，具有良好的生物可降解性，其负载的化疗药物在肿瘤弱酸微环境可实现ph响应控制释放，从而对肿瘤进行治疗。同时，亚硫酸钙基药物递送载体降解释放ca2+离子和so2气体，其中ca2+离子无毒副作用，具有良好的生物相容性；so2气体可与肿瘤内高表达的h2o2反应生成毒性自由基，并消耗细胞内的抗氧化剂谷胱甘肽(gsh)，进行肿瘤的so2气体治疗。
22、本申请的亚硫酸钙基药物递送系统，可用作肿瘤化疗联合so2气体治疗的药物。
1.一种纳米级亚硫酸钙基药物递送载体的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的纳米级亚硫酸钙基药物递送载体的制备方法，其特征在于，所述钙盐包括氯化钙或其水合物、硝酸钙或其水合物或碳酸氢钙或其水合物中的任意一种或多种的混合物；
3.根据权利要求1所述的纳米级亚硫酸钙基药物递送载体的制备方法，其特征在于，所述沉淀剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的纳米级亚硫酸钙基药物递送载体的制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的纳米级亚硫酸钙基药物递送载体的制备方法，其特征在于，所述干燥为冷冻干燥。
6.权利要求1-5任一项所述的制备方法制备的纳米级亚硫酸钙基药物递送载体。
7.一种药物递送系统，其特征在于，包括权利要求6所述的纳米级亚硫酸钙基药物递送载体以及负载于所述纳米级亚硫酸钙基药物递送载体上的有效剂量的药物。
8.根据权利要求7所述的药物递送系统，其特征在于，所述药物递送系统表面包裹有脂质体层；
9.根据权利要求7或8所述的药物递送系统，其特征在于，所述药物为化疗药物。
10.权利要求9所述的药物递送系统在肿瘤化疗联合二氧化硫气体治疗的药物中的应用。
