本发明涉及医学领域,具体而言,涉及一种卵巢癌相关的分子标记及其筛选方法与应用。
背景技术:
1、卵巢癌目前是死亡率最高的妇科肿瘤,其晚期患者的5年生存期约为20%,而当患者的卵巢癌在早期被发现并进行治疗,其5年生存期约超过了90%。通过筛查发现早期卵巢癌是降低该病死亡率的重要途径。肿瘤抗原125和阴道超声成像检查是目前最常用的卵巢癌早筛方式。但ca125在卵巢癌的早期诊断中没有明显作用,几乎近50%的早期卵巢癌患者(i期)的ca125没有显著升高。此外,ca125的升高还伴随着假阳性结果,例如其他常见的妇科疾病以及肿瘤(如膀胱癌和肝癌)中也会出现ca125的升高。虽然阴道超声可对卵巢和周围器官进行成像,但是目前仍然难以将绝经前的卵巢肿瘤与功能性囊肿区分开来。另外多项临床随机对照试验证实,同时使用肿瘤标志物ca125和阴道超声对卵巢癌进行早期筛查并没有显著降低该肿瘤的死亡率。因此,对于女性的健康管理和临床对卵巢癌早期诊断的需求在于更为理想的方法学进行早筛早诊。
2、现有技术cn 108103199 b公开了检测循环mirna标志物的试剂在制备卵巢癌辅助诊断试剂盒中的应用,该循环mirna标志物由血浆标志物mir-205-5p,mir-145-5p,mir-10a-5p,mir-346和mir-328-3p以及血清标志物mir-200c-3p,mir-346,mir-127-3p,mir-143-3p和mir-205-5p组成,但是该现有技术涉及多个标志物,检测靶点众多,不适宜临床实际使用。
技术实现思路
1、为了解决上述问题,本申请比较卵巢癌患者和健康人群之间基因的表达差异,从而寻找合适的候选分子标记作为卵巢癌的诊断标志物。
2、在某些实施例中,本发明首先提供了一种卵巢癌相关的分子标记,所述分子标记为tnfaip1。
3、在某些实施例中,本发明其次提供了一种上述分子标记的检测引物对,所述引物对序列为seq id no:1和seq id no:2。
4、在某些实施例中,本发明还提供了一种卵巢癌的检测试剂盒,所述试剂盒包含引物。
5、在某些实施例中,本发明还提供了上述分子标记在制备检测卵巢癌试剂中的应用。
6、在某些实施例中,本发明还提供了上述的引物在制备检测卵巢癌试剂盒中的应用。
7、在某些实施例中,本发明还提供了上述分子标记在检测卵巢癌中的应用,所述应用为非诊断目的。
8、在某些实施例中,本发明还提供了上述的引物在检测卵巢癌中的应用,所述应用为非诊断目的。
9、在某些实施例中,本发明还提供了上述的试剂盒在检测卵巢癌中的应用,所述应用为非诊断目的。
10、在某些实施例中,本发明还提供了一种卵巢癌相关的分子标记的筛选方法,检测正常卵巢组织和卵巢癌组织的基因差异表达的水平,选择表达差异交大的作为候选的卵巢癌相关的分子标记。
11、在某些实施例中,本发明最后提供了一种卵巢癌的检测方法,其包含使用上述的引物或上述的试剂盒检测待测样本tnfaip1表达水平的步骤,当tnfaip1表达水平上升,则表明待测样本患有卵巢癌。
12、本发明与现有技术相比,至少具有如下有益效果:
13、本发明的分子标记可以作为诊断卵巢癌的标志物,其在相应的卵巢癌组织,卵巢癌细胞系均高表达,基因沉默实验的结果证明,抑制该基因,可以影响卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。使用该分子标记的表达量作为检测变量判断诊断结果,采用medcalcstatistical software version 19.0.7软件对指标的roc进行分析,roc曲线结果显示,auc=0.920(0.853-0.987),敏感度为90.0%,特异度为83.33%,p值<0.001。说明tnfaip1分子标记可以作为卵巢癌的诊断标志物。其能够可以快速、准确的诊断卵巢癌,特异性强,灵敏度高,依据该分子标记开发出来的引物和试剂盒,可以快速的鉴定卵巢癌,具有重大的临床价值和经济价值。
1.一种卵巢癌相关的分子标记,其特征在于,所述分子标记为tnfaip1。
2.一种如权利要求1所述分子标记的检测引物对,其特征在于,所述引物对序列为seqid no:1和seq id no:2所示。
3.一种卵巢癌的检测试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包含权利要求2所述的引物对。
4.一种如权利要求1所述分子标记在制备检测卵巢癌试剂中的应用。
5.一种如权利要求2所述的引物对在制备检测卵巢癌试剂盒中的应用。
6.一种如权利要求1所述分子标记在检测卵巢癌中的应用,所述应用为非诊断目的。
7.一种如权利要求2所述的引物对在检测卵巢癌中的应用,所述应用为非诊断目的。
8.一种如权利要求3所述的试剂盒在检测卵巢癌中的应用,所述应用为非诊断目的。
9.一种卵巢癌相关的分子标记的筛选方法,其特征在于,检测正常卵巢组织和卵巢癌组织的基因差异表达的情况,选择表达差异交大的作为候选的卵巢癌相关的分子标记,所述分子标记为tnfaip1。
10.一种卵巢癌的检测方法,其特征在于,其包含使用权利要求2所述的引物或权利要求3所述的试剂盒检测待测样本tnfaip1表达水平的步骤,当tnfaip1表达水平上升,则表明待测样本患有卵巢癌。