本发明属于医学检验,特别涉及一种结直肠癌癌前病变的标志物及其应用。
背景技术:
1、炎症性肠病(ibd)是消化道的非特异性炎性病变,其病情反复、难以治愈,严重影响病人的生活。随着ibd的发病率逐年上升,ibd癌变的病例也逐渐增多。结直肠癌(crc)是ibd的严重并发症,《中国结直肠癌癌前病变和癌前状态处理策略专家共识》中指出,结直肠癌癌前病变指被证实与结直肠癌发生密切相关的病理变化,其中包括结直肠腺瘤、腺瘤病(息肉病伴异型增生)以及炎症性肠病相关异型增生等,而炎症性肠病的慢性炎症纳入为患癌风险明确升高的临床状态。ibd相关crc存在特殊的病理学特征,多个癌变病灶共存的可能性更高,目前其癌变机制及预防措施尚未达成统一认识。传统诊断结直肠癌癌前病变的金标准为病理组织活检,但由于结肠内镜取病理组织操作复杂且具有一定创伤性,难以作为常规筛查方法。因此,如何运用分子标记物更加客观、高效地检测ibd人群中发生早期crc癌变风险的生物标志物具有重要意义。外周血肿瘤标志物诊断无需肠道准备,价格成本低,检测快,且能批量检测,患者能更易接受,使其在结直肠癌癌前病变的诊断及预后评估中的应用价值日益凸显。
2、目前临床上诊断结直肠癌癌前病变的主要手段是结肠组织活检。但该方法的缺陷也很明显,结肠组织活检是诊断结直肠癌及癌前病变的金标准,但是属于有创检查具有花费高、病人依从性差等缺点,结肠组织活检更适合结直肠癌等疾病的检测;结肠ct成像具备一定筛查价值,但在我国开展较少或成本相对较高,且易受图像质量、脂肪、肠道蠕动、技术水平等因素影响。这两种检查方式在诊断结直肠癌癌前病变的共同致命弱点共同是:1)这两项检查费用高,病人难以接受。2)有创检查和电子计算机断层扫描均会对患者的健康产生不利影响。3)有创检查以及影像学检查需要操作医生经验技术精湛。4)只能是患者依次检查,不能集中大量进行检测,浪费时间。而本专利可以做到快速简洁化、成本低廉化、伤害减少化效率大大提高。结直肠癌癌前病变标志物应比临床症状更早反映疾病的活动性及严重程度,理想的生物标志物应该是非侵入性的、敏感的、疾病特异的、易于实施且低成本效益的,使用合适的生物标志物可避免频繁的侵入性检查,减轻患者心理和身体负担。
3、因此,开发新的反映结直肠癌癌前病变的诊断生物标志物,对结直肠癌癌前病变的及时诊断和治疗具有重要意义。
技术实现思路
1、本发明意在针对现有技术存在的不足,提供一种新的反映结直肠癌癌前病变的诊断生物标志物,对结直肠癌癌前病变的及时诊断和治疗具有重要意义。
2、本方案中的一种结直肠癌癌前病变的标志物,所述标志物选自以下任意一种:
3、fgf18,其核酸序列如seq id no.1所示;
4、klk11,其核酸序列如seq id no.2所示;
5、minar1,其核酸序列如seq id no.3所示;
6、ripk2,其核酸序列如seq id no.4所示;
7、vwf,其核酸序列如seq id no.5所示。
8、本发明还提供了试剂,该试剂用于对受试者血样中的任意一种所述标志物进行检测。
9、本发明所提供的任意一种标志物以及所述试剂可用于制备结直肠癌癌前病变的患病风险预测、筛查或预后评估的产品中,或者制备用于受试者样本中的所述标志物的浓度的产品中。
10、进一步,所述产品为试剂盒,所述样本为受试者的全血、血清或血浆。
11、本发明的有益技术效果是:经检验证明,本发明中的标志物fgf18,klk11,minar1,ripk2,vwf中任意一种均可有效区分结直肠癌癌前病变样本和正常样本,用于制备成检测试剂、制剂或工具,可快速的分辨出判定患者是否存在结直肠癌癌前病变的患病风险或者是否已经发生了结直肠癌,以便及时诊断或治疗。而且采用标志物制备的检测试剂或工具相比于现有的检测手段而言,消费低效率高,检测过程中不会对患者造成不利影响,对医护人员操作要求不严苛,有利于临床便捷使用。
12、本发明提供的任意一种标志物在应用时的具体方法包括以下步骤:
13、(1)将受试者血样作为实验组,检测受试者血样中fgf18,klk11,minar1,ripk2,vwf中任意一种的水平;
14、(2)将正常血样作为对照组,获得正常血样中的fgf18,klk11,minar1,ripk2,vwf中任意一种的水平;
15、(3)若所述实验组中的fgf18,klk11,minar1,ripk2,vwf水平高于对照组,则判定存在结直肠癌癌前病变的风险或者已经发生了结直肠癌。
1.一种结直肠癌癌前病变的标志物,其特征在于,所述标志物选自以下任意一种:
2.一种用于检测如权利要求1所述标志物的试剂。
3.根据权利要求2所述的试剂,其特征在于:所述试剂用于对受试者血样中的所述标志物进行检测。
4.根据权利要求1所述的标志物或权利要求2或3所述的试剂在制备用于结直肠癌癌前病变的患病风险预测、筛查或预后评估的产品中的应用,或者在制备用于检测受试者样本中的所述标志物浓度的产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:所述样本为受试者的全血、血清或血浆。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于:所述产品为试剂盒。