本申请属于生物医药领域，具体涉及一种乙肝病毒抗原多肽及其应用。
背景技术：
1、全世界有约2.5亿乙型肝炎(乙肝)病毒(hbv)感染者，每年因乙肝所导致的肝病死亡人数约为100万。乙型肝炎感染能够导致肝炎、肝硬化以及肝癌。虽然乙肝预防性疫苗已经普及，但由于感染基数大，母婴传播等原因导致乙型肝炎患者人数依然未能有效减少。
2、目前的乙肝感染患者的治疗主要是采用γ干扰素和抗病毒药物(如恩替卡韦、替诺福韦等)，但慢性乙肝感染患者由于长期接触各种乙肝抗原蛋白，相关免疫细胞耗竭所导致的免疫系统耐受使得干扰素疗效因人而异，加上终身服药可能导致的病毒抗药性等，这些都是目前乙肝慢性感染患者无法达到功能性治愈的主要原因。
3、国内外已有相关研究表明乙肝病毒蛋白可一定程度上在动物或人体内激活针对乙肝感染的特异性细胞应答，但乙肝患者体内的免疫细胞的应答反应比正常人要弱，所选择的抗原能否重新激活这些免疫细胞成了乙肝治疗领域的关键。
技术实现思路
1、乙肝治疗性疫苗的研发难点在于如何精确找到适用于乙肝患者的抗原表位，规避免疫耐受期的免疫细胞耗竭，重新激活乙肝患者的免疫系统。本申请基于高通量多肽芯片筛选技术分析鉴定，并经过细胞ifn-γ分泌检测与特异性细胞杀伤实验验证，发现本申请所提供的多肽可以作为多肽治疗性疫苗，也可在体外装载抗原呈递细胞从而作为细胞治疗性疫苗起效，并基于此完成了本申请。
2、本申请第一方面提供了一种多肽，其具有seq id no.1至seq id no.15任一项所示的氨基酸序列；或其氨基酸序列与seq id no.1至seq id no.15任一项相比具有一个或几个氨基酸的取代、插入和/或缺失；优选地，所述多肽为修饰后的肽段；优选地，所述多肽是抗原表位。
3、本申请第二方面提供了一种编码本申请第一方面的多肽的多核苷酸分子。
4、本申请第三方面提供了一种核酸构建体，其包含本申请第二方面所提供的多核苷酸分子。
5、本申请第四方面通过了一种宿主细胞，其包含本申请第二方面所提供的多核苷酸分子或本申请第三方面所提供的核酸构建体。
6、本申请第五方面提供了一种抗原递呈细胞，其用于呈递本申请第一方面所提供的多肽；优选地，所述抗原递呈细胞选自树突状细胞、b细胞或单核-吞噬细胞。
7、本申请第六方面提供了一种抗体，其能够特异性识别本申请第一方面的多肽。
8、本申请第七方面提供了一种多肽组合物，其包含seq id no.1至seq id no.15所示的多肽中的至少两种。
9、本申请第八方面提供了一种多肽-载体蛋白偶联物，其包含本申请第一方面的多肽的至少一种以及与所述多肽偶联的载体蛋白。
10、本申请第九方面提供了一种抗原，其包含一种或多种本申请第一方面所提供的多肽，或包含一种或多种本申请第八方面所提供的多肽-载体蛋白偶联物。
11、本申请第十方面提供了一种疫苗，其包括本申请第一方面的多肽、本申请第二方面的多核苷酸分子、本申请第三方面的核酸构建体、本申请第四方面的宿主细胞、本申请第五方面的抗原递呈细胞、本申请第六方面的抗体、本申请第七方面的多肽组合物、本申请第八方面的多肽-载体蛋白偶联物以及本申请第九方面的抗原的至少一种；优选地，所述疫苗进一步包括佐剂。
12、本申请第十一方面提供了一种药物组合物，其包括本申请第一方面的多肽、本申请第二方面的多核苷酸分子、本申请第三方面的核酸构建体、本申请第四方面的宿主细胞、本申请第五方面的抗原递呈细胞、本申请第六方面的抗体、本申请第七方面的多肽组合物、本申请第八方面的多肽-载体蛋白偶联物以及本申请第九方面的抗原的至少一种，以及任选地药学上可接受的辅料。
13、本申请第十二方面提供了本申请第一方面的多肽、本申请第二方面的多核苷酸分子、本申请第三方面的核酸构建体、本申请第四方面的宿主细胞、本申请第五方面的抗原递呈细胞、本申请第六方面的抗体、本申请第七方面的多肽组合物、本申请第八方面的多肽-载体蛋白偶联物、本申请第九方面的抗原、本申请第十方面的疫苗以及本申请第十一方面的药物组合物在制备预防和/或治疗乙肝病毒相关肝病的药物中的用途。
14、本申请第十三方面提供了本申请第一方面的多肽、本申请第二方面的多核苷酸分子、本申请第三方面的核酸构建体、本申请第四方面的宿主细胞、本申请第五方面的抗原递呈细胞、本申请第六方面的抗体、本申请第七方面的多肽组合物、本申请第八方面的多肽-载体蛋白偶联物、本申请第九方面的抗原、本申请第十方面的疫苗以及本申请第十一方面的药物组合物预防和/或治疗乙肝病毒相关肝病的用途。
15、本申请第十四方面提供了一种预防和/或治疗乙肝病毒相关肝病的方法，其包括向有需要的个体施用有效量的本申请第一方面的多肽、本申请第二方面的多核苷酸分子、本申请第三方面的核酸构建体、本申请第四方面的宿主细胞、本申请第五方面的抗原递呈细胞、本申请第六方面的抗体、本申请第七方面的多肽组合物、本申请第八方面的多肽-载体蛋白偶联物、本申请第九方面的抗原、本申请第十方面的疫苗以及本申请第十一方面的药物组合物的至少一种。
16、在一些实施方式中，所述乙肝病毒相关肝病选自慢性乙肝病毒感染、慢性乙型肝炎、乙肝相关肝纤维化和肝硬化、乙肝相关肝癌、乙肝相关肝移植和乙肝相关母婴传播。
17、本申请的有益效果：本申请乙肝病毒抗原多肽能够激活免疫细胞特异性杀伤活性，可以作为预防性或治疗性多肽或核酸疫苗，也可在体外装载抗原呈递细胞从而作为细胞治疗性疫苗发挥预防和/或治疗乙肝病毒相关肝病的作用。
1.一种多肽，其具有seq id no.1至seq id no.15任一项所示的氨基酸序列；或其氨基酸序列与seq id no.1至seq id no.15任一项相比具有一个或几个氨基酸的取代、插入和/或缺失；优选地，所述多肽为修饰后的肽段；优选地，所述多肽是抗原表位。
2.一种编码权利要求1所述多肽的多核苷酸分子。
3.一种核酸构建体，其包含权利要求2所述的多核苷酸分子。
4.一种宿主细胞，其包含权利要求2所述的多核苷酸分子或权利要求3所述的核酸构建体；优选地，所述宿主细胞表达权利要求1所述的多肽。
5.一种抗原递呈细胞，其用于呈递权利要求1所述的多肽；优选地，所述抗原递呈细胞选自树突状细胞、b细胞或单核-吞噬细胞。
6.一种抗体，其能够特异性识别权利要求1所述的多肽。
7.一种多肽组合物，其包含seq id no.1至seq id no.15所示的多肽中的至少两种。
8.一种多肽-载体蛋白偶联物，其包含权利要求1所述的多肽的至少一种以及与所述多肽偶联的载体蛋白。
9.一种抗原，其包含一种或多种权利要求1所述的多肽，或包含一种或多种权利要求8所述的多肽-载体蛋白偶联物。
10.一种疫苗，其包括权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的多核苷酸分子、权利要求3所述的核酸构建体、权利要求4所述的宿主细胞、权利要求5所述的抗原递呈细胞、权利要求6所述的抗体、权利要求7所述的多肽组合物、权利要求8所述的多肽-载体蛋白偶联物以及权利要求9所述的抗原的至少一种；优选地，所述疫苗进一步包括佐剂。
11.一种药物组合物，其包括权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的多核苷酸分子、权利要求3所述的核酸构建体、权利要求4所述的宿主细胞、权利要求5所述的抗原递呈细胞、权利要求6所述的抗体、权利要求7所述的多肽组合物、权利要求8所述的多肽-载体蛋白偶联物以及权利要求9所述的抗原的至少一种，以及任选地药学上可接受的辅料。
12.权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的多核苷酸分子、权利要求3所述的核酸构建体、权利要求4所述的宿主细胞、权利要求5所述的抗原递呈细胞、权利要求6所述的抗体、权利要求7所述的多肽组合物、权利要求8所述的多肽-载体蛋白偶联物、权利要求9所述的抗原、权利要求10所述的疫苗以及权利要求11所述的药物组合物在制备预防和/或治疗乙肝病毒相关肝病的药物中的用途；优选地，所述乙肝病毒相关肝病选自慢性乙肝病毒感染、慢性乙型肝炎、乙肝相关肝纤维化和肝硬化、乙肝相关肝癌、乙肝相关肝移植和乙肝相关母婴传播。
