本发明属于天然药物，具体而言，涉及曲霉丁烯内酯衍生物制备方法及其抗菌应用。
背景技术：
1、抗生素的发现和应用是人类医药史上的杰出贡献，自从自然界发现青霉素以来，细菌的感染得到了有效控制。但随着抗生素在世界范围内的广泛应用，使得细菌在抗生素的选择压力下，敏感菌株逐渐被淘汰，耐药菌株成为优势菌群，并且耐药性可通过基因水平在不同种属间传播，所致感染十分棘手，使得临床可用的抗生素日渐缺乏，造成耐药菌感染的形势越发严峻。传统的抗生素如青霉素对耐甲氧西林的金葡球菌(mrsa)等耐药菌引起感染的治疗效果已大大降低，导致临床并发症和死亡数增加。
2、而新型抗菌药物的研发对治疗耐药菌感染表现出相当的潜力，新型抗菌药物的结构和作用靶点与传统抗生素不同，所以能对耐药菌发挥较好的疗效。由此，世界卫生组织(who)将开发新型抗菌药物作为应对耐药菌感染的主要策略。在有关新药研发政策激励下，新型抗菌药物的研究与开发得到新药研发机构的重视。真菌来源的抗生素如头孢霉素抑菌效果显著，对人体毒性较低。因此，加快新的抗菌药物研究，发现新结构的真菌来源抗菌物质，研究其对耐药菌的抗菌作用，为临床提供结构丰富、药效显著的药物前体化合物，是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
1、本发明正是基于上述技术问题至少之一，提出了一种显著抗菌作用的新颖结构曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c及其制备方法，该化合物为抗菌药物开发提供了有效的药物前体，也为下一步的药效研究奠定了物质基础。
2、有鉴于此，本发明提出了一种新结构的曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c，为4”-o-异戊烯基取代的双苯曲霉丁烯内酯衍生物。化合物的结构式为
3、
4、根据本发明的第二方面，提出了曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c在用于制备抗菌药物前体中的应用。
5、根据本发明的第三方面，提出了制备曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c的方法，包括以下步骤：
6、(1)将黄柄曲霉菌活化后形成种子液，并在固体培养基中培养发酵；
7、(2)将步骤(1)得到的发酵物冷浸提取后，减压浓缩得到粗浸膏；
8、(3)将步骤(2)中粗浸膏利用硅胶柱色谱除杂后，再用大孔树脂柱色谱洗脱后，再将目标亚组分利用高效液相色谱进行分离纯化。
9、进一步的，步骤(1)中固体培养基的配制方法为：60～140g大米、80～150ml水，浸泡过夜后100～120℃高压灭菌10～50min。
10、进一步的，步骤(3)中大孔树脂柱色谱洗脱梯度为10％～100％甲醇-水。
11、进一步的，步骤(3)中目标亚组分为50％～90％甲醇-水段。
12、进一步的，高效液相色谱洗脱液为甲醇与水体积比为45％～90％的甲醇-酸水。
13、本发明提出了一种曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c及其抗菌作用，具有如下技术效果：本发明提出了一种新颖结构类型的曲霉丁烯内酯衍生物，后续的研究中发现4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c能显著抑制7株人体常规致病细菌生长，mic为8.6～28.3μg/ml，且对1株人体耐药致病细菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抑菌效果显著，mic为16.8μg/ml。4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c可在制备抗菌药物前体中应用，为下一步的药效研究和药物开发奠定了物质基础。
1.一种曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c，其特征在于，所述化合物的结构式为
2.根据权利要求1所述的曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c在用于制备抗菌药物前体中应用。
3.制备权利要求1所述曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c的方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备权利要求1所述曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c的方法，其特征在于，步骤(1)中所述固体培养基的配制方法为：60～140g大米、80～150ml水，浸泡过夜后100～120℃高压灭菌10～50min。
5.根据权利要求3所述的制备权利要求1所述曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c的方法，其特征在于，步骤(3)中所述大孔树脂柱色谱洗脱梯度为10％～100％甲醇-水。
6.根据权利要求3所述的制备权利要求1所述曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c的方法，其特征在于，步骤(3)中所述目标亚组分为50％～90％甲醇-水段。
7.根据权利要求3所述的制备权利要求1所述曲霉丁烯内酯衍生物4”-o-异戊烯基曲霉丁烯内酯c的方法，其特征在于，步骤(3)中所述高效液相色谱洗脱液为甲醇-酸水，体积比为45％～90％的甲醇-酸水，检测波长为210nm。
