本发明涉及一种sirna，具体涉及一种特异性抑制parg基因表达的sirna及其修饰物、缀合物和应用。
背景技术：
1、rna干扰(rna interference，rnai)是指在进化过程中高度保守的，由双链rna(double-stranded rna，dsrna)诱发的、同源信使rna(message rna，mrna)高效特异性降解现象。细胞质中的核酸内切酶dicer将dsrna切割成多个较短的含21～23个核苷酸的小干扰rna(sirna)。sirna的反义链与核酸内切酶等结合形成rna诱导的沉默复合物(risc)。sirna反义链与互补的靶mrna特异性结合，随后由risc行使核酸酶的功能，在结合部位切割靶mrna。
2、聚腺苷二磷酸核糖水解酶(polyadp-ribose glycohydrolase，parg)是参与聚腺苷二磷酸核糖基化(polyadp-ribosylation，parylation)的主要水解酶，其功能是降解聚腺苷二磷酸核糖(polyadp-ribosyl，par)，从而抵消聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(polyadp-ribosyl polymerase，parp)的功能。缺乏parg的小鼠表现出过多的par积累，导致早期胚胎死亡和细胞死亡。近年来，越来越多的证据也表明，parg催化的异常parylation具有致瘤作用，并且parg表达的增加促进了癌细胞的转化和侵袭，与肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、卵巢癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。因此，parg被认为是一种很有前景的癌症治疗靶标，干扰或抑制parg基因表达是一种潜在的肿瘤治疗的新途径。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种特异性抑制parg基因表达的sirna及其修饰物、缀合物和应用，解决了目前没有有效抑制parg基因表达的sirna的问题，本发明设计的sirna序列能够有效抑制parg基因表达。
2、为了达到上述目的，本发明提供了一种特异性抑制parg基因表达的sirna及其修饰物、缀合物，该sirna的正义链的核苷酸序列如seq id no.5所示，反义链的核苷酸序列如seq id no.6所示；修饰物的正义链的核苷酸序列如seq id no.15所示，反义链的核苷酸序列如seq id no.16所示，其中，正义链和反义链的5’端第1～3位的相邻两个核苷酸间的磷酸二酯键上的一个o原子硫代修饰，反义链的5’端第1～3位和3’端第19～21位的相邻两个核苷酸间的磷酸二酯键上的一个o原子硫代修饰；缀合物是将galnac-l96与所述修饰物偶联而成。
3、本发明的另一目的为所述的sirna在制备特异性抑制parg基因表达的药物中的应用。
4、本发明的另一目的为一种非治疗的特异性抑制parg基因表达的方法，该方法包含：采用所述的sirna敲低parg基因。
5、本发明的特异性抑制parg基因表达的sirna及其修饰物、缀合物和应用，解决了目前没有有效抑制parg基因表达的sirna的问题，具有以下优点：
6、本发明设计了6条针对人parg基因的sirna序列，在mrna水平上sirna3对parg的敲低效果最好，sirna3序列使parg的蛋白表达水平明显下降，与实时荧光定量pcr结果一致。表明sirna3序列能够有效抑制parg基因表达。
1.一种特异性抑制parg基因表达的sirna及其修饰物和缀合物，其特征在于，该sirna的正义链的核苷酸序列如seq id no.5所示，反义链的核苷酸序列如seq id no.6所示；修饰物的正义链的核苷酸序列如seqid no.15所示，反义链的核苷酸序列如seq id no.16所示，其中，正义链和反义链的5’端第1～3位的相邻两个核苷酸间的磷酸二酯键上的一个o原子硫代修饰，反义链的5’端第1～3位和3’端第19～21位的相邻两个核苷酸间的磷酸二酯键上的一个o原子硫代修饰；缀合物是将galnac-l96与所述修饰物偶联而成。
2.如权利要求1所述的sirna及其修饰物和缀合物在制备特异性抑制parg基因表达的药物中的应用。
3.一种非治疗的特异性抑制parg基因表达的方法，其特征在于，该方法包含：采用如权利要求1所述的sirna及其修饰物和缀合物敲低parg基因。
