一种黄曲霉毒素B1光亲和生物正交活性探针及其应用

专利2025-11-17  2


本发明属于药物化学,具体地说,涉及一种黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针及其应用。


背景技术:

1、黄曲霉毒素是由黄曲霉、寄生曲霉等真菌产生的高毒性次生代谢物,是世界各地,尤其是热带和亚热带地区常见的一种膳食污染物,具有高度的肝毒性。黄曲霉毒素家族成员众多,其中黄曲霉毒素b1(aflatoxin b1,afb1)是公认的最有效力的肝脏致癌物,为i类致癌物。探寻黄曲霉毒素的直接作用靶点,阐明黄曲霉毒素的毒理机制对保障公众健康具有重要意义。

2、已有研究表明afb1诱导的毒性与活性氧过度生成、dna损伤、cyp450活性升高、凋亡和炎症反应有关,但是由于黄曲霉毒素的毒性损伤机制错综复杂,常规的生物学研究很难彻底阐明afb1的毒理学机制,阐明afb1在组织细胞中的分布以及直接作用靶点对于阐明afb1的毒性机制具有重要意义。为明确afb1在体内的分布及其直接作用蛋白,有必要开发一种能够用于靶点蛋白鉴定的afb1光亲和生物正交活性探针。


技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针。

2、本发明的另一个目的是提供一种所述黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针在制备afb1标记探针中的应用。

3、为了实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:

4、本发明的第一方面,提供了一种黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针,结构通式如下所示:

5、

6、其中,m选自0~10的整数(优选为0、1、2、3、4、5),n选自0~10的整数(优选为0、1、2、3、4、5)。

7、最优选的,所述黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针的结构选自以下结构的一种:

8、

9、本发明第二方面,提供了一种所述黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针在制备afb1标记探针中的应用。

10、本发明通过荧光胶分析、基于质谱的靶标蛋白定量及位点鉴定明确afb1的直接作用蛋白质靶标。

11、由于采用上述技术方案,本发明具有以下优点和有益效果:

12、本发明提供的黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针可作为光亲和生物正交活性探针,尤其是用于标记细胞中的afb1,用于研究afb1致肝损伤和肝癌等方面的毒理机制。

13、本发明提供的黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针可用于探究afb1的直接作用蛋白靶点,有助于深入了解afb1的作用机制。



技术特征:

1.一种黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针,其特征在于,结构通式如下所示:

2.根据权利要求1所述的黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针,其特征在于,所述黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针的结构选自以下结构的一种:

3.一种权利要求1或2所述的黄曲霉毒素b1光亲和生物正交活性探针在制备afb1标记探针中的应用。


技术总结
本发明公开了一种黄曲霉毒素B1光亲和生物正交活性探针,结构通式如下所示:其中,m选自0~10的整数,n选自0~10的整数。本发明提供的黄曲霉毒素B1光亲和生物正交活性探针可作为光亲和生物正交活性探针,尤其是用于标记细胞中的AFB1,用于研究AFB1致肝损伤和肝癌等方面的毒理机制。

技术研发人员:孟文琪,陈佳胜,刘俊宏,肖凯,孙铭学,裴志鹏,徐庆强,毛冠超
受保护的技术使用者:中国人民解放军海军军医大学
技术研发日:
技术公布日:2024/6/26
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