本发明属于生物医药，具体涉及鼠李糖乳杆菌tm08及其产品在改善抑郁中的应用。
背景技术：
1、抑郁症是一种常见的精神障碍，以显著而持续的心境低落为主要特征，伴随着兴趣减退和愉快感的丧失，常常影响个体的工作、学习和社交功能。抑郁症可能是由多种因素引起的，包括遗传、生物学、心理社会和环境因素。临床上的病症标准为持续发作两周以上。典型的症状包括情绪低落、失眠或睡眠过度、食欲改变、疲劳、自卑感或无价值感、过度自责、注意力难以集中等。严重者可能出现幻觉、妄想等症状。
2、抑郁症发病隐匿，诱因复杂多样，病程高度可变，且对治疗的反应具有不一致性，目前尚未建立明确的发病机制。现有的关于抑郁症病因的生物学机制主要集中在两个方面：（1）单胺类神经递质失调；（2）压力与下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，hpa）轴功能亢进。“单胺类缺乏假说”认为，抑郁症是由大脑中单胺类神经递质水平下降引起的。中枢神经系统的5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-ht；又称血清素（serotonin））作为神经递质，参与调节情绪、记忆、认知、食欲和睡眠等功能。色氨酸羟化酶（tryptophan hydroxylase，tph）是一种特异的5-ht合成基因，包含tph1和tph2两种亚型。tph1和tph2均显示色氨酸羟基化活性。tph1主要表达于胃肠道ec细胞，而tph2主要表达于中枢神经系统和血清素能神经元。tph是5-ht产生的限速酶，在色氨酸转化为5-羟基色氨酸（5-htp）过程中起关键作用。另外，与焦虑和抑郁障碍及其治疗有关还有5-ht受体（5-htreceptor，5-htr），包含htr1a，htr2a等，它们在边缘和皮质区域有高密度表达。除此之外，hpa 轴亢进也被证明与神经发生异常具有密切关系。对抑郁症患者进行的事后研究表明，其海马区的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，bdnf）水平显著低于正常水平。bdnf对于神经元的生长、分化、成熟和再生具有重要意义。研究表明，分布于海马和前额叶皮层的bdnf能够与神经元trkb受体结合，激活下游信号通路，调控突触可塑性和神经元生长、凋亡等生理过程。bdnf的缺乏与抑郁症风险存在高度相关性，引发认知缺陷、无助感和快感缺失等一系列生理异常。同时，研究表明， c-fos参与了慢性应激状态下抑郁的发生和发展，且hpa轴亢进与 c-fos过表达存在一定的相关性。因此，靶向5-ht和bdnf通路相关因子干预抑郁症的发展具有重要意义。
3、目前，针对抑郁症尚无完善的预防和治疗措施，而常见的抗抑郁药物，均存在价格昂贵，治疗时间长，效果不理想，且长期服用存在一定副作用的缺点。因此，寻找除药物治疗以外的干预抑郁症发展的方法尤为迫切。临床前期和临床试验表明，肠道微生物在肠-脑轴中起了重要作用，与应激、孤独症、抑郁症和痴呆等多种神经精神障碍的病理学机制有关。
4、专利cn117205238a公开了鼠李糖乳杆菌nx-2在制备抗抑郁药物中的应用，属于微生物技术领域。该发明公开的鼠李糖乳杆菌nx-2在制备抗抑郁药物中的应用，鼠李糖乳杆菌nx-2在利血平诱导斑马鱼抑郁模型中，可显著提高斑马鱼的活跃程度和脑组织中5-ht浓度，即具有抗抑郁的作用。
5、专利cn116814505a公开了一种鼠李糖乳杆菌，其保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（cgmcc），保藏号为cgmcc no .25804。本发明菌株可以单独形成制剂，也可作为添加剂加入其它药品、保健品或功能性食品中用于肥胖、以及焦虑或抑郁等不良情绪的改善。
6、由于人们生活节奏加快，精神压力日益严重，因此，亟需开发其他的更安全有效的益生菌，以满足巨大的临床应用需求。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本发明提供了鼠李糖乳杆菌（ lactobacillus rhamnosus）tm08，该菌株对小鼠的抑郁样行为具有很好的改善作用，为抑郁症的临床治疗提供技术支持。
2、一方面，本发明提供了鼠李糖乳杆菌（ lactobacillus rhamnosus）tm08，所述的鼠李糖乳杆菌tm08的保藏编号为cgmcc no. 28301。
3、具体地鼠李糖乳杆菌tm08在制备改善抑郁症的产品中的应用。
4、进一步具体地，所述的产品为药物、食品、保健品、医药原料、工业原料、食品原料或保健品原料。
5、进一步具体地，所述的产品包含鼠李糖乳杆菌tm08的发酵液、发酵液沉淀、发酵液上清、活菌、死菌、冻干粉和细胞裂解液中的一种或多种。
6、优选地，所述的产品为药物，所述的药物还包括药学上可接受的辅料。
7、进一步优选地，所述的药物包括鼠李糖乳杆菌tm08活菌；所述的鼠李糖乳杆菌tm08活菌数数不低于1×107cfu/g。
8、更进一步优选地，所述的鼠李糖乳杆菌tm08活菌数可以是1×107cfu/g-1×1012cfu/g。
9、进一步优选地，所述的药学上可接受的辅料包括但不限于：赋形剂、稳定剂、稀释剂、粘合剂、防腐剂、润滑剂、抗氧化剂中的任意一种或多种。
10、更进一步优选地，所述药学上可接受的辅料可选自乳糖、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
11、优选地，所述的产品为食品，所述的食品还包括食品学上可接受的辅料。
12、进一步优选地，所述的食品学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。
13、更进一步优选地，所述食品学上可接受的辅料可选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
14、优选地，所述的产品为保健品，所述的保健品还包括保健品中可接受的辅料。
15、进一步优选地，所述的保健品中还包括保健品中可接受的辅料；所述的辅料选自填充剂、 胶囊壳材料、溶剂、稳定剂、赋味剂、甜味剂、色素一种或两种以上的组合。
16、更进一步优选地，所述的填充剂选自淀粉、玉米粉、葡萄中的至少一种；
17、所述的胶囊壳材料选自明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇中的至少一种；
18、所述的溶剂选自水、酒精、甘油、乙醇中的至少一种；
19、所述的稳定剂选自抗氧剂、防腐剂中的至少一种；
20、所述的赋味剂选自天然香料、人工香精中的至少一种；
21、所述的甜味剂选自天然甜味剂、人工甜味剂中的至少一种；
22、所述的色素选自天然色素、人工色素中的至少一种。
23、又一方面，本发明提供了一种药物，所述的药物包括前述的鼠李糖乳杆菌tm08。
24、具体地，所述的鼠李糖乳杆菌tm08包括发酵液、发酵液沉淀、发酵液上清、活菌、死菌、冻干粉和细胞裂解液中的一种或多种。
25、优选地，所述的鼠李糖乳杆菌tm08为活菌。
26、进一步优选地，所述的鼠李糖乳杆菌tm08活菌数不低于1×107cfu/g。
27、更一步具体地，所述的鼠李糖乳杆菌tm08活菌数可以是1×107cfu/g-1×1012cfu/g。
28、具体地，所述的药物为改善抑郁的药物。
29、具体地，所述的药物还包括药学上可接受的辅料。
30、进一步具体地，所述的药学上可接受的辅料包括但不限于：赋形剂、稳定剂、稀释剂、粘合剂、防腐剂、润滑剂、抗氧化剂中的任意一种或多种。
31、优选地，所述药学上可接受的辅料可选自乳糖、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
32、又一方面，本发明提供了一种保健品，所述的保健品包括前述的鼠李糖乳杆菌tm08。
33、具体地，所述的保健品还包括保健品中可接受的辅料。
34、进一步具体地，所述的辅料选自填充剂、 胶囊壳材料、溶剂、稳定剂、赋味剂、甜味剂、色素一种或两种以上的组合。
35、优选地，所述的填充剂选自淀粉、玉米粉、葡萄中的至少一种；
36、所述的胶囊壳材料选自明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇中的至少一种；
37、所述的溶剂选自水、酒精、甘油、乙醇中的至少一种；
38、所述的稳定剂选自抗氧剂、防腐剂中的至少一种；
39、所述的赋味剂选自天然香料、人工香精中的至少一种；
40、所述的甜味剂选自天然甜味剂、人工甜味剂中的至少一种；
41、所述的色素选自天然色素、人工色素中的至少一种。
42、具体地，所述的保健品用于改善抑郁。
43、又一方面，本发明提供了一种益生菌制剂，其特征在于，所述的益生菌制剂包含前述的的鼠李糖乳杆菌tm08。
44、具体地，所述的益生菌制剂用于改善抑郁。
45、又一方面，本发明提供了一种改善抑郁的产品的制备方法，所述的制备方法包括培养前述的鼠李糖乳杆菌tm08。
46、具体地，所述的培养鼠李糖乳杆菌tm08的培养基包括但不限于mrs培养基。
47、具体地，所述的产品包括但不限于：药物、益生菌制剂或保健品。
48、又一方面，本发明提供了一种食品，所述的食品包括前述的鼠李糖乳杆菌tm08。
49、具体地，所述的食品还包括食品学上可接受的辅料。
50、进一步具体地，所述的食品学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。
51、优选地，所述食品学上可接受的辅料可选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
52、具体地，所述的食品包括但不限于：液体饮料、冰激淋、巧克力、固体饮料、软糖、压片糖果、果冻、凝胶颗粒和/或晶球。
53、本发明所取得的技术效果：
54、（1）tm08的干预能显著减轻小鼠的焦虑样和抑郁样行为。
55、（2）tm08的干预能缓解小鼠回肠炎症，显著降低促炎症因子的水平。
56、（3）tm08的干预对慢性应激刺激造成的神经损伤也有显著的改善作用。
57、（4）tm08的干预可显著改善慢性应激小鼠单胺类神经递质失调的症状。
58、保藏说明
59、菌株名称：tm08；
60、保藏编号：cgmcc no. 28301；
61、分类命名：鼠李糖乳杆菌 lactobacillus rhamnosus；
62、保藏日期：2023年08月30日；
63、保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；
64、保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
1.鼠李糖乳杆菌tm08在制备改善抑郁的产品中的应用，其特征在于，所述的鼠李糖乳杆菌tm08的保藏编号为cgmcc no. 28301。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品包含鼠李糖乳杆菌tm08的发酵液、发酵液沉淀、发酵液上清、活菌、死菌、冻干粉和细胞裂解液中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的产品为药物，所述的药物还包括药学上可接受的辅料。
4.一种改善抑郁的药物，其特征在于，所述的药物包含保藏编号为cgmcc no. 28301的鼠李糖乳杆菌tm08。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述的鼠李糖乳杆菌tm08活菌数不低于1×107 cfu/g。
6.一种改善抑郁的保健品，其特征在于，所述的保健品包含保藏编号为cgmcc no.28301的鼠李糖乳杆菌tm08。
7.一种改善抑郁的益生菌制剂，其特征在于，所述的益生菌制剂包含保藏编号为cgmccno. 28301的鼠李糖乳杆菌tm08。
8.一种改善抑郁的产品的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括培养鼠李糖乳杆菌tm08，所述的鼠李糖乳杆菌tm08的保藏编号为cgmcc no. 28301的。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的培养鼠李糖乳杆菌tm08的培养基包括mrs培养基。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，所述的产品为药物、益生菌制剂或保健品。
