本公开涉及具有某些结构特征的抗原结合多肽和抗原结合多肽复合物(例如抗体及其抗原结合片段)。本公开还涉及编码此类多肽和多肽复合物的多核苷酸和载体;含有此类多肽和多肽复合物的宿主细胞、嵌合抗原受体(car)、免疫细胞、药物组合物和试剂盒;以及使用此类多肽和多肽复合物的方法。
背景技术:
1、免疫疗法是通过活化或抑制免疫系统来治疗疾病。近年来,免疫疗法受到研究人员和临床医师的极大关注,特别是其在治疗癌症和感染性疾病的前景方面。治疗抗体是一种重要类型的免疫疗法。治疗抗体可以具单特异性,这意味着其对一种抗原或表位具有特异性。治疗抗体还经过工程改造以对两种不同抗原或表位具有特异性(即,双特异性抗体)或对多种不同抗原或表位具有特异性(三特异性抗体、四特异性抗体等)。另外,已将单特异性、双特异性和多特异性抗体组合以形成治疗复杂人类疾病(诸如癌症和感染性疾病)的多重靶向策略。
2、然而,治疗抗体的开发可能具有挑战性,尤其是制造和后期开发。举例来说,双特异性或多特异性抗体的生产通常需要多种基因或质粒用于细胞系开发。这些多种基因或质粒必须递送至相同细胞中才产生正确分子。另外,双特异性和多特异性抗体的重链与轻链之间可能存在错配,这会降低产物产量,增加细胞系集落筛选工作量并且形成产物异质性。
3、需要多特异性和多功能抗原结合多肽和抗原结合多肽复合物,它们可以结合至靶分子的特定组合以达成选择性或广谱/中和,聚集两种或更多种细胞类型,聚集靶标并递送活化信号,调节疾病微环境,并且增强结合亲合力以获得改善的效力。本发明满足这种未满足的需要。
4、另外,人类免疫缺陷病毒(hiv)构成重大的感染性疾病负荷,对全世界产生巨大的医学和经济影响。在全球范围内,约三千八百万人已感染hiv,并且超过三千万个体已死于获得性免疫缺陷综合征(aids),一种由hiv感染引起的免疫系统弱化的慢性疾患。“globalhealth sector strategy on hiv-2016-2021-towards ending aids”,世界卫生组织(world health organization),2016年6月。hiv存在两种主要形式:hiv-1和hiv-2。hiv-1是全世界的较盛行形式,而hiv-2病原性低并且主要限于西非。
5、hiv的主要结构蛋白是gag、pol和env。gag(群特异性抗原)是病毒核心的结构蛋白。pol是多聚蛋白,所述多聚蛋白含有对病毒复制至关重要的酶:蛋白酶(pr)、逆转录酶(rt)和整合酶(in)。env(包膜)编码糖蛋白,所述糖蛋白形成病毒的外部包膜。env以前体糖蛋白gp160的形式合成,然后加工成gp120和gp41。env与初级受体cd4和共受体(诸如趋化因子受体ccr5)相互作用以将病毒与靶细胞膜融合。
6、env的遗传异质性和聚糖遮蔽性抵抗了针对hiv的天然免疫的发展并且对传统疫苗开发构成挑战。env还促使搜寻hiv预防的替代方案,这是全球健康状况的最高优先级之一。
7、尽管有大量的抗hiv/aids药物可供使用,但hiv患者在依严谨疗法服用多种药物方面仍面临日常挑战。不可避免地,大部分患者将承受出现抗药性病毒变体的后果,并且因长期服用抗hiv药物的毒性而产生其它健康问题,诸如心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病、骨骼疾病、肝脏疾病、认知障碍等。hiv/aids患者迫切需要替代的治疗选项。
8、广谱中和性hiv-1抗体(bnab)是中和多种hiv-1病毒株的抗体。bnab靶向病毒的保守表位,这意味着即使病毒突变,所靶向的表位也可能保持不变。因此,最近已针对hiv/aids治疗和预防来探究bnab。人类临床研究已揭露了对bnab功效至关重要的两个因素。首先,预防感染需要循环bnab超过最低有效剂量或最低水平。其次,需要防止经由抗性突变出现病毒逃逸。
9、使用bnab的早期人类临床研究证明这种方法因暂时减少病毒负荷以及可接受的耐受性和免疫原性而安全可行。burton等人,annu.rev.immunol.34:635-659(2016);mascola等人,immunol.rev.254:225-244(2013);wu等人,science.329:856-861(2010)。然而,个别bnab治疗之后,抗性hiv株系在体外和体内快速出现。最近,使用vrc01 bnab的ii期临床试验突显了维持足够的循环抗体水平对于降低截获率的重要性,表明有效的预防将需要增强效力并且最小化逃逸突变的组合抗体疗法。corey等人,n.engl.j.med.384:1003-1014(2021)。
10、多特异性抗体通过提供识别hiv-1包膜蛋白上的多个独立结合位点的单一抗体类型来解决bnab的局限性。xu等人,science.358(6359):85-90(2017)。用多特异性抗体治疗还确保独立的结合特异性在药物动力学相同的情况下得到维持,而用多种单靶标抗体治疗引起抗体半衰期不同、衰减速率不同。另外,通过使用一种产物而非多种产物的组合进行临床开发,多特异性抗体简化了制造和管制过程。
11、因此,多特异性抗hiv抗体为开发用于治疗hiv/aids的基于中和抗体的治疗剂,从而供应长期毒性低并且治疗方案频率显著降低的医药类别提供一种重要的技术平台。多特异性抗体利用的hiv靶标也完全不同于当前护理标准hiv/aids药物,从而通过向患者提供其疾病控制和健康管理的替代方案而补充现有药物。在当前缺乏有效hiv疫苗的情况下,多特异性抗体还可以提供有意义的hiv预防方式。
12、另外,治疗抗体的开发可能具有挑战性,尤其是制造和后期开发。举例来说,多特异性抗体的生产通常需要多种基因或质粒用于细胞系开发。这些多种基因或质粒必须递送至相同细胞中才产生正确分子。另外,多特异性抗体的重链与轻链之间可能存在错配,这会降低产物产量,增加细胞系集落筛选工作量并且形成产物异质性。
13、因此,需要多特异性和多功能抗体、抗原结合多肽和抗原结合多肽复合物,它们可以结合至hiv蛋白以达成选择性或广谱/中和,聚集两种或更多种细胞类型,聚集靶标并递送活化信号,调节hiv微环境,并且增强结合亲合力以获得改善的效力。本发明满足这种未满足的需要。
技术实现思路
1、本文提供了一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有vl1-vl2-vh2-vh1、vh1-vh2-vl2-vl1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1所示的结构;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;并且l1、l2和l3是氨基酸接头。
2、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有vl1-vl2-vh2-vh1、vh1-vh2-vl2-vl1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1所示的结构;其中所述第二多肽具有vl1-vl2-vh2-vh1、vh1-vh2-vl2-vl1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1所示的结构;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;并且l1、l2和l3是氨基酸接头。
3、本文提供了一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc所示的结构;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;并且l1、l2、l3和l4是氨基酸接头。
4、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc所示的结构;其中所述第二多肽具有fc、vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc所示的结构;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;并且l1、l2、l3和l4是氨基酸接头。
5、本文提供了一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1;v l1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;v l2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;ch1是免疫球蛋白重链恒定区1;cl是免疫球蛋白轻链恒定区;并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。
6、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1;其中所述第二多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;ch1是免疫球蛋白重链恒定区1;cl是免疫球蛋白轻链恒定区;并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。
7、本文提供了一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;ch1是免疫球蛋白重链恒定区1;cl是免疫球蛋白轻链恒定区;并且fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。
8、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc;其中所述第二多肽具有由以下表示的结构:fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;ch1是免疫球蛋白重链恒定区1;cl是免疫球蛋白轻链恒定区;fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。
9、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1;vh1-vh2-vl2-vl1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1;vl1-vl2-vh2-vh1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc;其中所述第二多肽具有由以下表示的结构:fc;vl1-vl2-vh2-vh1;vh1-vh2-vl2-vl1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1;vl1-vl2-vh2-vh1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc;或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;ch1是免疫球蛋白重链恒定区1;cl是免疫球蛋白轻链恒定区;fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。
10、本文提供了一种抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物包含具有由以下表示的结构的多肽:vl1-vl2-vh2-vh1-fc-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-fc-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc-l5-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc-l5-fc;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。
11、本文提供了一种抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物包含具有由以下表示的结构的多肽:vl1-vl2-vh2-vh1-ch3;vh1-vh2-vl2-vl1-ch3;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-ch3;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-ch3;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch3;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-c h3;vl1-vl2-vh2-vh1-ch3-ch3;vh1-vh2-vl2-vl1-ch3-ch3;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-ch3-ch3;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-ch3-ch3;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch3-ch3;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch3-ch3;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch3-l5-ch3或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch3-l5-ch3;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;ch3是免疫球蛋白重链恒定区3;并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。
12、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有vl1-vl2-vh2-vh1、vh1-vh2-vl2-vl1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1所示的结构;其中所述第二多肽具有vl3-vl4-vh4-vh3、vh3-vh4-vl4-vl3、vl3-l4-vl4-l5-vh4-l6-vh3或vh3-l4-vh4-l5-vl4-l6-vl3所示的结构;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区;vl4是第四免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;vh3是第三免疫球蛋白重链可变区;vh4是第四免疫球蛋白重链可变区;并且l1、l2、l3、l4、l5和l6是氨基酸接头。
13、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc表示的结构;其中所述第二多肽具有由vl3-vl4-vh4-vh3-fc、vh3-vh4-vl4-vl3-fc、vl3-l5-vl4-l6-vh4-l7-vh3-fc、vh3-l5-vh4-l6-vl4-l7-vl3-fc、vl3-l5-vl4-l6-vh4-l7-vh3-l8-fc或vh3-l5-vh4-l6-vl4-l7-vl3-l8-fc表示的结构;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区;vl4是第四免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;vh3是第三免疫球蛋白重链可变区;vh4是第四免疫球蛋白重链可变区;fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;并且l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7和l8是氨基酸接头。
14、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-c l-l5-ch1;其中所述第二多肽具有由以下表示的结构:vl3-vl4-v h4-vh3-ch1;vh3-vh4-vl4-vl3-ch1;vl3-vl4-vh4-vh3-cl;vh3-vh4-vl4-vl3-cl;vl3-vl4-vh4-vh3-ch1-cl;vh3-vh4-v l4-vl3-ch1-cl;vl3-vl4-vh4-vh3-cl-ch1;vh3-vh4-vl4-vl3-cl-ch1;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-ch1;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-ch1;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-cl;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-cl;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-ch1-l10-cl;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-ch1-l10-cl;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-cl-l10-ch1;或vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-cl-l10-ch1;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区;vl4是第四免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;vh3是第三免疫球蛋白重链可变区;vh4是第四免疫球蛋白重链可变区;ch1是免疫球蛋白重链恒定区1;cl是免疫球蛋白轻链恒定区;并且l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8、l9和l10是氨基酸接头。
15、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc;其中所述第二多肽具有由以下表示的结构:vl3-vl4-vh4-vh3-ch1-fc;v h3-vh4-vl4-vl3-ch1-fc;vl3-vl4-vh4-vh3-cl-fc;vh3-vh4-vl4-vl3-cl-fc;vl3-vl4-vh4-vh3-ch1-cl-fc;vh3-vh4-vl4-vl3-ch1-cl-fc;vl3-vl4-vh4-vh3-cl-ch1-fc;vh3-vh4-vl4-vl3-cl-ch1-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-ch1-fc;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-ch1-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-cl-fc;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-cl-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-ch1-l10-cl-fc;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-ch1-l10-cl-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-cl-l10-ch1-fc或vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-cl-l10-ch1-fc;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区;vl4是第四免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;vh3是第三免疫球蛋白重链可变区;vh4是第四免疫球蛋白重链可变区;fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;ch1是免疫球蛋白重链恒定区1;cl是免疫球蛋白轻链恒定区;并且l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8、l9和l10是氨基酸接头。
16、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物;其中所述第一多肽具有由以下表示的结构:vl1-vl2-vh2-vh1;vh1-vh2-vl2-vl1;vl1-vl2-vh2-vh1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-cl;vh1-vh2-vl2-vl1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-c l;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc;vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc;vh1-vh2-vl2-vl1-cl-c h1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-v l1-l4-cl-l5-ch1;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc;vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc;vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc;其中所述第二多肽具有由以下表示的结构:vl3-vl4-vh4-vh3;vh3-vh4-vl4-vl3;vl3-vl4-vh4-vh3-fc;vh3-vh4-vl4-vl3-fc;vl3-vl4-v h4-vh3-ch1;vh3-vh4-vl4-vl3-ch1;vl3-vl4-vh4-vh3-cl;vh3-vh4-vl4-vl3-cl;vl3-vl4-vh4-vh3-ch1-cl;vh3-vh4-v l4-vl3-ch1-cl;vl3-vl4-vh4-vh3-cl-ch1;vh3-vh4-vl4-vl3-cl-ch1;vl3-vl4-vh4-vh3-ch1-fc;vh3-vh4-vl4-vl3-ch1-fc;vl3-vl4-vh4-vh3-cl-fc;vh3-vh4-vl4-vl3-cl-fc;vl3-vl4-vh4-vh3-ch1-cl-fc;vh3-vh4-vl4-vl3-ch1-cl-fc;vl3-vl4-vh4-vh3-cl-ch1-fc;vh3-vh4-vl4-vl3-cl-ch1-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-fc;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-fc;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-ch1;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-ch1;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-cl;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-cl;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-ch1-l10-cl;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-ch1-l10-cl;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-cl-l10-ch1;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-cl-l10-ch1;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-ch1-fc;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-ch1-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-cl-fc;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-cl-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-ch1-l10-cl-fc;vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-ch1-l10-cl-fc;vl3-l6-vl4-l7-vh4-l8-vh3-l9-cl-l10-ch1-fc;或vh3-l6-vh4-l7-vl4-l8-vl3-l9-cl-l10-ch1-fc;其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区;vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区;vl4是第四免疫球蛋白轻链可变区;vh1是第一免疫球蛋白重链可变区;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区;vh3是第三免疫球蛋白重链可变区;vh4是第四免疫球蛋白重链可变区;fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域;ch1是免疫球蛋白重链恒定区1;cl是免疫球蛋白轻链恒定区;并且l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8、l9和l10是氨基酸接头。
17、本文还提供了一种抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物特异性结合至病毒肽或hiv蛋白。
18、本文还提供了一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含本文所描述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。
19、本文提供了一种多肽,所述多肽与以下中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性:seq id no:32-43、62-79、130-138、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677和679。本文还提供了一种多肽,所述多肽与c端不含有八个组氨酸残基的氨基酸序列seq id no:32或33具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性。本文还提供了一种由多核苷酸编码的多肽,所述多核苷酸与以下中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性:seq id no:44-55、80-97、139-147、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678和680。
20、本文提供了一种编码本文所描述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物的多核苷酸。本文还提供了一种多核苷酸,所述多核苷酸与以下中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性:seq id no:44-55、80-97、139-147、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678和680。本文还提供了所编码多肽与以下中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的多核苷酸:seq id no:32-43、62-79、130-138、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677和679,或所编码多肽与c端不含八个组氨酸残基的氨基酸序列seq id no:32或33具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的多核苷酸。
21、本文提供了一种载体,所述载体包含本文所描述的多核苷酸。
22、本文提供了一种宿主细胞,所述宿主细胞包含本文所描述的多核苷酸或载体。
23、本文提供了一种嵌合抗原受体(car),所述嵌合抗原受体包含本文所描述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。本文还提供了一种包含本文所描述的car的免疫细胞。
24、本文提供了一种药物组合物,所述药物组合物包含(i)本文所描述的抗原结合多肽、抗原结合多肽复合物、抗体或其抗原结合片段、多肽、多核苷酸、载体、宿主细胞、car或免疫细胞,或它们的组合,以及(ii)药学上可接受的载体。
25、本文提供了一种试剂盒,所述试剂盒包含本文所描述的抗原结合多肽、抗原结合多肽复合物、抗体或其抗原结合片段、多肽、多核苷酸、载体、宿主细胞、car或免疫细胞,或它们的组合。
26、本文还提供了使用本文所描述的抗原结合多肽、抗原结合多肽复合物、抗体或其抗原结合片段、多肽、多核苷酸、载体、宿主细胞、car或免疫细胞或它们的组合的某些方法。
1.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
2.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
3.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
4.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
5.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
6.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
7.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
8.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
9.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
10.一种抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物包含具有由以下表示的结构的多肽:
11.一种抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物包含具有由以下表示的结构的多肽:
12.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
13.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
14.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
15.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
16.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
17.如权利要求1-16中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区,所述第一免疫球蛋白轻链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:a2ar、april、atpdase、baff、baffr、bcma、blys、btk、btla、b7dc、b7h1、b7h2、b7h3、b7h4、b7h5、b7h6、b7h7、b7rp1、b7-4、c3、c5、ccl2、ccl3、ccl4、ccl5、ccl7、ccl8、ccl11、ccl15、ccl17、ccl19、ccl20、ccl21、ccl25 ccr3、ccr4、cd3、cd16a、cd19、cd20、cd24、cd27、cd28、cd30、cd38、cd39、cd40、cd40l、cd47、cd52、cd70、cd80、cd86、cd123、cd133、cd137、cd137l、cd160、cd272、ceacam5、clec9、clec91、crth2、csf-1、csf-2、csf-3、cxcl1、cxcl2、cxcl4、cxcl12、cxcl13、cxcr3、cmet、ctla4、dll3、dll4、dngr-1、上皮钙粘蛋白、egfr、entpd1、epcam、fcer1、fcer1a、fcer2、fgfr、flap、folh1、gi24、gitr、gitrl、gpr5、gp100、gprc5d、her2、her3、icosl、icos、hhla2、hmgb1、hvem、ido、ifna、ige、igf1r、il2rβ、il1、ilia、il1b、il1f10、il2、il4、il4ra、il5、il5r、il6、il7、il7ra、il8、il9、il9r、il10、rhillo、il12、il13、il13ral、il13ra2、il15、il17、il17rb、il18、il22、il23、il25、il7、il33、il35、itgb4、itk、kir、lag3、lamp1、瘦素蛋白、lpfs2、ii类mhc、muc-1、muc-16、ncr3lg1、nkg2d、nkp46、ntpdase-1、ox40、ox40l、pd-1、pd-l1、pd-l2、prom1、s152、sirpα、sisp1、slc、spg64、st2、steap1、steap2、syk激酶、steap1、trop2、taci、tdo、tgfβ、t14、tigit、tim3、tlr、tlr2、tlr4、tlr5、tlr9、tmef1、tnfa、tnfrsf7、tp55、treml、tslp、tslpr、tweak、vegf、vista、vstm3和wucam;
18.如权利要求1-17中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述免疫球蛋白铰链包含上铰链区、中铰链区、下铰链区或它们的组合。
19.如权利要求1-18中任一项所述的抗原结合多肽,其中接头l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8、l9、l10、l11和/或l12具有约1个氨基酸至约50个氨基酸的长度。
20.如权利要求1-18中任一项所述的抗原结合多肽复合物,其中所述第一多肽和/或所述第二多肽的接头l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8、l9、l10、l11和/或l12具有约1个氨基酸至约50个氨基酸的长度。
21.如权利要求1-20中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中接头l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8、l9、l10、l11和/或l12包含氨基酸序列g、a、gss、asg、ggssg、gssgs、gtvaa、asggs、astgg、asggsg、ggsggssgss、sggsgssggs、ggsggsgsgggsasgsg、ggsggsgsggggsasgsg、gggssggggsggsgsggsgs、ggggsggsgsggggsasgsg、gggssggsgsggsgsggsgs、sggssggsgsggsgsggsgssg、gsgssggggsggsgsggsgssg、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs、ggsgg、gsggsagsgsggggsasgsg、ggggs或gsggsggsgsggggsasgsg(seq id no:1-19和681-688)或与seq id no:1-19和681-688中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%同一性的序列。
22.如权利要求1-21中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述氨基酸接头无免疫原性。
23.如权利要求1-22中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述氨基酸接头不含共同的t细胞表位。
24.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述fc区包含至少一个杵入臼修饰。
25.如权利要求24所述的抗原结合多肽复合物,其中所述抗原结合多肽复合物是igg1或igg4抗体并且所述杵入臼修饰包含:
26.如权利要求1-25中任一项所述的抗原结合多肽,其中所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物包含可检测标记。
27.如权利要求26所述的抗原结合多肽,其中所述可检测标记是放射性标记、化学发光标记、荧光标记、酶或肽标签,或它们的组合。
28.如权利要求27所述的抗原结合多肽,其中所述肽标签是由约4个至约10个组氨酸残基组成的聚组氨酸标签。
29.如权利要求28所述的抗原结合多肽,其中所述聚组氨酸标签由约8个组氨酸残基组成。
30.如权利要求1-29中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述多肽或多肽复合物与剂缀合为抗体-药物缀合物(adc)。
31.如权利要求30所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述剂是细胞毒性剂、免疫调节剂、成像剂或治疗蛋白,或它们的组合。
32.如权利要求1-31中任一项所述的抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物以约10μm至约1pm的平衡解离常数(kd)结合至抗原。
33.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含权利要求1-32中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。
34.如权利要求33所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体是igg、igm、ige、iga或igd。
35.如权利要求34所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述igg是igg1、igg2、igg3或igg4。
36.如权利要求33所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗原结合片段是fab、scfab、fab'、f(ab')2、fv或scfv。
37.如权利要求33所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体是人类或人源化抗体。
38.一种多肽,所述多肽与seq id no:32-43、62-79、130-138、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677和679中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性,或与c端不含八个组氨酸残基的氨基酸序列seq id no:32或33具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性。
39.一种多肽,所述多肽由与seq id no:44-55、80-97、139-147、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678和680中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的多核苷酸编码。
40.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码权利要求1-32中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。
41.一种多核苷酸,所述多核苷酸与seq id no:44-55、80-97、139-147、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678和680中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性。
42.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码与seq id no:32-43、62-79、130-138、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677和679中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的多肽,或编码与c端不含八个组氨酸残基的氨基酸序列seq id no:32或33具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的多肽。
43.一种载体,所述载体包含权利要求40-42中任一项所述的多核苷酸。
44.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含权利要求40-42中任一项所述的多核苷酸或如权利要求43所述的载体。
45.一种嵌合抗原受体(car),所述嵌合抗原受体包含权利要求1-32中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。
46.一种免疫细胞,所述免疫细胞包含权利要求45所述的car。
47.一种药物组合物,所述药物组合物包含(i)权利要求1-32中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求33-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求38或39所述的多肽、权利要求40-42中任一项所述的多核苷酸、权利要求43所述的载体、权利要求44所述的宿主细胞、权利要求45所述的car、权利要求46所述的免疫细胞或它们的组合;以及(ii)药学上可接受的载体。
48.一种试剂盒,所述试剂盒包含权利要求1-32中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求33-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求38或39所述的多肽、权利要求40-42中任一项所述的多核苷酸、权利要求43所述的载体、权利要求44所述的宿主细胞、权利要求45所述的car、权利要求46所述的免疫细胞或它们的组合。
49.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
50.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
51.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含权利要求49所述的抗原结合多肽或权利要求50所述的抗原结合多肽复合物。
52.如权利要求51所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗原结合片段是fab、scfab、fab'、f(ab')2、fv或scfv。
53.如权利要求51或52所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体是人类或人源化抗体。
54.一种多肽,所述多肽编码权利要求49所述的抗原结合多肽或权利要求50所述的抗原结合多肽复合物。
55.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码权利要求49所述的抗原结合多肽或权利要求50所述的抗原结合多肽复合物。
56.一种载体,所述载体包含权利要求55所述的多核苷酸。
57.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含权利要求55所述的多核苷酸或权利要求56所述的载体。
58.一种嵌合抗原受体(car),所述嵌合抗原受体包含权利要求49所述的抗原结合多肽或权利要求50所述的抗原结合多肽复合物。
59.一种免疫细胞,所述免疫细胞包含权利要求58所述的car。
60.一种药物组合物,所述药物组合物包含(i)权利要求49或50所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求51-53中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求54所述的多肽、权利要求55所述的多核苷酸、权利要求56所述的载体、权利要求57所述的宿主细胞、权利要求58所述的car、权利要求59所述的免疫细胞或它们的组合,以及(ii)药学上可接受的载体。
61.一种试剂盒,所述试剂盒包含权利要求49或50所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求51-53中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求54所述的多肽、权利要求55所述的多核苷酸、权利要求56所述的载体、权利要求57所述的宿主细胞、权利要求58所述的car、权利要求59所述的免疫细胞或它们的组合。
62.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
63.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
64.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
65.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
66.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
67.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
68.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
69.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
70.一种抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物包含具有由以下表示的结构的多肽:
71.一种抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物包含具有由以下表示的结构的多肽:
72.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
73.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
74.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
75.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
76.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
77.如权利要求62-76中任一项所述的抗原结合多肽复合物,其中vh1、vh2、vh3和vh4特异性结合至不同hiv蛋白,或结合至相同hiv蛋白上的不同表位。
78.如权利要求62-77中任一项所述的抗原结合多肽复合物,其中vl1、vl2、vl3和vl4特异性结合至不同hiv蛋白,或结合至相同hiv蛋白上的不同表位。
79.如权利要求62-78中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述hiv蛋白是hiv包膜蛋白、hiv结构蛋白、hiv功能蛋白或hiv辅助蛋白。
80.如权利要求79所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述hiv包膜蛋白是hiv包膜糖蛋白(env)、hiv包膜糖蛋白gp160、hiv包膜表面糖蛋白gp120或hiv跨膜包膜蛋白gp41。
81.如权利要求79所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述hiv结构蛋白是p17、p24、p7或p55。
82.如权利要求79所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述hiv功能蛋白是p66、hiv-1蛋白酶(pr)或p31。
83.如权利要求79所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述hiv辅助蛋白是nef、tat、rev、vif、vpr或vpu。
84.如权利要求62-83中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中vh1是第一免疫球蛋白重链可变区,所述第一免疫球蛋白重链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、nef、tat、rev、vif、vpr和vpu;vh2是第二免疫球蛋白重链可变区,所述第二免疫球蛋白重链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、nef、tat、rev、vif、vpr和vpu;vh3是第三免疫球蛋白重链可变区,所述第三免疫球蛋白重链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、nef、tat、rev、vif、vpr和vpu;vh4是第四免疫球蛋白重链可变区,所述第四免疫球蛋白重链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、nef、tat、rev、vif、vpr和vpu;vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区,所述第一免疫球蛋白轻链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、nef、tat、rev、vif、vpr和vpu;vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区,所述第二免疫球蛋白轻链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、nef、tat、rev、vif、vpr和vpu;vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区,所述第三免疫球蛋白轻链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、nef、tat、rev、vif、vpr和vpu;并且vl4是第四免疫球蛋白轻链可变区,所述第四免疫球蛋白轻链可变区特异性结合至选自由以下组成的组的至少一种抗原上的至少一个表位:env、gp160、gp120、gp41、p17、p24、p7、p55、p66、p31、nef、tat、rev、vif、vpr和vpu。
85.一种抗原结合多肽,所述抗原结合多肽具有由以下表示的结构:
86.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽和第二多肽;
87.如权利要求62-86中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中vh1、vh2、vh3和vh4中的一者或多者包含与seq id no:338-341中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的氨基酸序列。
88.如权利要求62-87中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中vl1、vl2、vl3和vl4中的一者或多者包含与seq id no:342-345中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的氨基酸序列。
89.如权利要求62-88中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述免疫球蛋白铰链包含上铰链区、中铰链区、下铰链区或它们的组合。
90.如权利要求62-89中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中接头l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8、l9、l10、l11和/或l12具有约1个氨基酸至约50个氨基酸的长度。
91.如权利要求62-90中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中接头l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7、l8、l9、l10、l11和/或l12包含氨基酸序列g、a、gss、asg、ggssg、gssgs、gtvaa、asggs、astgg、asggsg、ggsggssgss、sggsgssggs、ggsggsgsgggsasgsg、ggsggsgsggggsasgsg、gggssggggsggsgsggsgs、ggggsggsgsggggsasgsg、gggssggsgsggsgsggsgs、sggssggsgsggsgsggsgssg、gsgssggggsggsgsggsgssg、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggsggggs、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssss、ggggsgsggsgggssggggsggggsggggsggggsggggssssgs、ggsgg、gsggsagsgsggggsasgsg、ggggs或gsggsggsgsggggsasgsg(seq id no:1-19和681-688)或与seq id no:1-19和681-688中的任一者具有至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%同一性的序列。
92.如权利要求62-91中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述氨基酸接头无免疫原性。
93.如权利要求62-92中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述氨基酸接头不含共同的t细胞表位。
94.如权利要求62-93中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述fc区包含至少一个杵入臼修饰。
95.如权利要求94所述的抗原结合多肽复合物,其中所述抗原结合多肽复合物是igg1或igg4抗体并且所述杵入臼修饰包含:
96.如权利要求62-95中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物包含可检测标记。
97.如权利要求96所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述可检测标记是放射性标记、化学发光标记、荧光标记、酶或肽标签,或它们的组合。
98.如权利要求97所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述肽标签是由约4个至约10个组氨酸残基组成的聚组氨酸标签。
99.如权利要求98所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述聚组氨酸标签由约8个组氨酸残基组成。
100.如权利要求62-99中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物与剂缀合为抗体-药物缀合物(adc)。
101.如权利要求98所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述剂是细胞毒性剂、免疫调节剂、成像剂或治疗蛋白,或它们的组合。
102.如权利要求62-101中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物以约10μm至约1pm的平衡解离常数(kd)结合至hiv蛋白。
103.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。
104.如权利要求103所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体是igg、igm、ige、iga或igd。
105.如权利要求104所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述igg是igg1、igg2、igg3或igg4。
106.如权利要求103所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗原结合片段是fab、scfab、fab'、f(ab')2、fv或scfv。
107.如权利要求103所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体是人类或人源化抗体。
108.一种多肽,所述多肽与seq id no:198-209、346和348中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性。
109.一种多肽,所述多肽由与seq id no:347和349-361中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的多核苷酸编码。
110.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。
111.一种多核苷酸,所述多核苷酸与seq id no:347和349-361中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性。
112.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码与seq id no:198-209、346和348中的任一者具有至少90%同一性、至少95%同一性或100%同一性的多肽。
113.一种载体,所述载体包含权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸。
114.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸或权利要求113所述的载体。
115.一种嵌合抗原受体(car),所述嵌合抗原受体包含权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。
116.一种免疫细胞,所述免疫细胞包含权利要求115所述的car。
117.一种药物组合物,所述药物组合物包含(i)权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求103-107中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求108或109所述的多肽、权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸、权利要求113所述的载体、权利要求114所述的宿主细胞、权利要求115所述的car、权利要求116所述的免疫细胞或它们的组合,以及(ii)药学上可接受的载体。
118.一种试剂盒,所述试剂盒包含权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求103-107中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求108或109所述的多肽、权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸、权利要求113所述的载体、权利要求114所述的宿主细胞、权利要求115所述的car、权利要求116所述的免疫细胞或它们的组合。
119.一种治疗或预防人类免疫缺陷病毒(hiv)感染的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求103-107中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求108或109所述的多肽、权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸、权利要求113所述的载体、权利要求114所述的宿主细胞、权利要求115所述的car、权利要求116所述的免疫细胞或它们的组合。
120.如权利要求119所述的方法,其中所述hiv是hiv-1。
121.一种治疗或预防获得性免疫缺陷综合征(aids)的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求103-107中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求108或109所述的多肽、权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸、权利要求113所述的载体、权利要求114所述的宿主细胞、权利要求115所述的car、权利要求116所述的免疫细胞或它们的组合。
122.一种治疗或预防aids相关复合征(arc)的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求103-107中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求108或109所述的多肽、权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸、权利要求113所述的载体、权利要求114所述的宿主细胞、权利要求115所述的car、权利要求116所述的免疫细胞或它们的组合。
123.一种治疗或预防hiv相关机会性感染的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的权利要求62-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物、权利要求103-107中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求108或109所述的多肽、权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸、权利要求113所述的载体、权利要求114所述的宿主细胞、权利要求115所述的car、权利要求116所述的免疫细胞或它们的组合。
124.如权利要求1-102中任一项所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述抗原结合多肽或抗原多肽复合物特异性结合至病毒肽、蛋白质、多肽或其片段。
125.如权利要求124所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物,其中所述病毒肽为流感病毒神经氨糖酸苷酶、流感病毒血球凝集素、人类呼吸道合胞病毒(rsv)-病毒蛋白、rsv f糖蛋白、rsv g糖蛋白、单纯疱疹病毒(hsv)病毒蛋白、单纯疱疹病毒糖蛋白gb、gc、gd和ge、衣原体momp和porb抗原、登革热病毒的核心蛋白、基质蛋白或其它蛋白质、麻疹病毒血球凝集素、2型单纯疱疹病毒糖蛋白gb、脊髓灰白质炎病毒1vpl、hiv 1的包膜糖蛋白、乙型肝炎表面抗原、白喉毒素、链球菌24m表位、淋球菌菌毛蛋白、假狂犬病病毒g50(gpd)、假狂犬病病毒ii(gpb)、假狂犬病病毒iii(gpc)、假狂犬病病毒糖蛋白h、假狂犬病病毒糖蛋白e、传染性胃肠炎糖蛋白195、传染性胃肠炎基质蛋白、猪轮状病毒糖蛋白38、猪细小病毒衣壳蛋白、猪痢疾蛇形螺旋体保护性抗原、牛病毒腹泻糖蛋白55、新城鸡瘟病毒血球凝集素-神经氨糖酸苷酶、猪流感血球凝集素、猪流感神经氨糖酸苷酶、口蹄疫病毒、猪霍乱病毒、猪流感病毒、非洲猪瘟病毒、猪肺炎支原体、感染性牛鼻气管炎病毒、感染性牛鼻气管炎病毒糖蛋白e、糖蛋白g、感染性喉气管炎病毒、感染性喉气管炎病毒糖蛋白g或糖蛋白i、拉克罗斯病毒糖蛋白、新生小牛腹泻病毒、委内瑞拉马脑脊髓炎病毒、庞塔托鲁病毒、鼠白血病病毒、小鼠乳腺肿瘤病毒、乙型肝炎病毒核心蛋白和乙型肝炎病毒表面抗原或其片段或衍生物;马流感病毒或马疱疹病毒抗原,包括马a型流感病毒/alaska 91神经氨糖酸苷酶、马a型流感病毒/miami 63神经氨糖酸苷酶、马a型流感病毒/kentucky 81神经氨糖酸苷酶、马1型疱疹病毒糖蛋白b和马1型疱疹病毒糖蛋白d;牛呼吸道合胞病毒或牛副流感病毒抗原、牛呼吸道合胞病毒附着蛋白(brsv g)、牛呼吸道合胞病毒融合蛋白(brsv f)、牛呼吸道合胞病毒核衣壳蛋白(brsvn)、牛3型副流感病毒融合蛋白、牛3型副流感病毒血球凝集素神经氨糖酸苷酶、牛e型病毒腹泻病毒糖蛋白48和糖蛋白53、登革热病毒糖蛋白e或人类丙型肝炎病毒糖蛋白e1e2。
126.一种治疗或预防病毒感染的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的权利要求124或125所述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。
127.如权利要求126所述的方法,其中所述病毒是流感病毒、呼吸道合胞病毒(rsv)、衣原体、腺病毒科、哺乳动物腺病毒、禽腺病毒、疱疹病毒科、单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2、单纯疱疹病毒5、单纯疱疹病毒6、光滑病毒科、光滑病毒、ms2期肠道菌、异光滑病毒、痘病毒科、脊椎动物痘病毒亚科、副痘病毒、禽痘病毒、羊痘病毒、兔痘病毒、猪痘病毒、软疣痘病毒、昆虫痘病毒亚科、乳多空病毒科、多瘤病毒、乳头瘤病毒、副粘液病毒科、副粘液病毒、副流感病毒1、移动病毒、麻疹病毒、鲁比拉病毒、腮腺炎病毒、肺病毒科、肺病毒、偏肺病毒、禽肺病毒、人类间质肺炎病毒、小rna病毒科、肠病毒、鼻病毒、肝病毒、人类甲型肝炎病毒、心病毒、口蹄疫病毒、呼肠孤病毒科、正呼肠孤病毒、环状病毒、轮状病毒、质型多角体病毒、斐济病毒、植物呼肠孤病毒、水稻病毒、逆转录病毒科、哺乳动物b型逆转录病毒、哺乳动物c型逆转录病毒、禽类c型逆转录病毒、d型逆转录病毒组、blv-htlv逆转录病毒、慢病毒、人类免疫缺陷病毒1、人类免疫缺陷病毒2、htlv-i和htlv-ii病毒、sars冠状病毒、单纯疱疹e病毒、埃-巴二氏病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒(hcv、hav、hbv、hdv、hev)、刚地弓形虫病毒、梅毒密螺旋体病毒、人类嗜t淋巴细胞病毒、脑炎病毒、西尼罗河病毒、登革热病毒、水痘带状疱疹病毒、麻疹、腮腺炎、德国麻疹、泡沫病毒、黄病毒科、丙型肝炎病毒、嗜肝dna病毒科、乙型肝炎病毒、披膜病毒科、α病毒辛德毕斯病毒、风疹病毒、德国麻疹病毒、弹状病毒科、水疱病毒、狂犬病毒、短暂热病毒、质型弹状病毒、核型弹状病毒、沙粒病毒科、沙粒病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、伊派病毒、拉沙病毒、冠状病毒科、冠状病毒或环曲病毒。
