一种预测NSCLC放疗抵抗的生物标志物及其应用

专利2026-02-13  9


本发明涉及生物医药,特别是涉及一种预测nsclc放疗抵抗的生物标志物及其应用。


背景技术:

1、非小细胞肺癌(nsclc)约占所有新诊断肺癌病例的85%,是全球癌症相关死亡的主要原因。放射治疗在nsclc的根治性和姑息性治疗中发挥着重要作用,但从目前的临床病例研究发现,部分患者在放射治疗后并没有取得良好效果,肿瘤没有缩小,甚至在一段时间后反而增大,导致病情迅速恶化,这些表现都预示着放射治疗后产生了放疗抵抗。原因在于在放疗时,无法耐受放疗射线的肿瘤细胞被杀死,而可以耐受放疗射线的肿瘤细胞却存活了下来,一段时间后这些细胞会继续繁殖和转移。放疗抵抗导致的复发转移仍然是导致治疗失败的主要因素。

2、生物标志物是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标,具有非常广泛的用途,可用于疾病诊断、判断疾病分期、预测疗效和评估预后等。目前nsclc缺乏特异性放疗抵抗生物标志物,因此临床治疗上,亟待发掘此类可靠的生物标志物以便更好地服务于nsclc的放射治疗。


技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种预测nsclc放疗抵抗的生物标志物及其应用,以解决上述现有技术存在的问题,该生物标志物可用于预测nsclc放疗抵抗,这对于nsclc的放疗抵抗和放疗疗效预测、预后评估,以及改善放疗抵抗nsclc疗效具有重要的临床应用价值。

2、为实现上述目的,本发明提供了如下方案:

3、本发明提供一种预测nsclc放疗抵抗的生物标志物,所述生物标志物为fibulin-5。

4、进一步地,所述fibulin-5在nsclc患者肿瘤组织中的表达水平越高,提示所述nsclc患者进行放射性治疗的疗效越差。

5、本发明还提供检测上述的生物标志物在nsclc患者肿瘤组织中表达水平的试剂在制备预测nsclc放疗抵抗的试剂盒中的应用。

6、进一步地,所述试剂包括与所述生物标志物特异性结合的抗体。

7、进一步地,所述抗体为单克隆或多克隆抗体。

8、本发明还提供一种预测nsclc放疗抵抗的试剂盒,包括检测上述的生物标志物在nsclc患者肿瘤组织中表达水平的试剂。

9、进一步地,所述试剂包括与所述生物标志物特异性结合的抗体。

10、进一步地,所述抗体为单克隆或多克隆抗体。

11、本发明还提供抑制上述的生物标志物在nsclc患者肿瘤组织中表达水平的试剂在制备逆转nsclc放疗抵抗的药物中的应用。

12、本发明还提供一种逆转nsclc放疗抵抗的药物,包括抑制上述的生物标志物在nsclc患者肿瘤组织中表达水平的试剂。

13、本发明公开了以下技术效果:

14、本发明通过生物信息学技术筛选到fibulin-5在放疗抵抗nsclc中高表达,并通过组织免疫组化方法证明fibulin-5表达与nsclc患者不良预后相关,能够预测放疗疗效。体内外实验证实放疗抵抗细胞系中fibulin-5呈高表达,通过抑制fibulin-5表达可减缓肿瘤生长和增加放疗敏感性。同时还证实了fibulin-5通过调节src-stat3-acsl4轴抑制铁死亡,从而增强了nsclc放疗抵抗。本发明对于nsclc的放疗抵抗和放疗疗效预测、预后评估,以及改善放疗抵抗nsclc疗效具有重要的临床应用价值。



技术特征:

1.一种预测nsclc放疗抵抗的生物标志物,其特征在于,所述生物标志物为fibulin-5。

2.根据权利要求1所述的生物标志物,其特征在于,所述fibulin-5在nsclc患者肿瘤组织中的表达水平越高,提示所述nsclc患者进行放射性治疗的疗效越差。

3.检测如权利要求1或2所述的生物标志物在nsclc患者肿瘤组织中表达水平的试剂在制备预测nsclc放疗抵抗的试剂盒中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述试剂包括与所述生物标志物特异性结合的抗体。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述抗体为单克隆或多克隆抗体。

6.一种预测nsclc放疗抵抗的试剂盒,其特征在于,包括检测如权利要求1或2所述的生物标志物在nsclc患者肿瘤组织中表达水平的试剂。

7.根据权利要求6所述的试剂盒,其特征在于,所述试剂包括与所述生物标志物特异性结合的抗体。

8.根据权利要求7所述的试剂盒,其特征在于,所述抗体为单克隆或多克隆抗体。

9.抑制权利要求1或2所述的生物标志物在nsclc患者肿瘤组织中表达水平的试剂在制备逆转nsclc放疗抵抗的药物中的应用。

10.一种逆转nsclc放疗抵抗的药物,其特征在于,包括抑制权利要求1或2所述的生物标志物在nsclc患者肿瘤组织中表达水平的试剂。


技术总结
本发明公开了一种预测NSCLC放疗抵抗的生物标志物及其应用,涉及生物医药技术领域。该生物标志物为Fibulin‑5。本发明通过生物信息学技术筛选到Fibulin‑5在放疗抵抗NSCLC中高表达,并通过组织免疫组化方法证明Fibulin‑5表达与NSCLC患者不良预后相关,能够预测放疗疗效。体内外实验证实抑制Fibulin‑5表达可减缓肿瘤生长和增加放疗敏感性。同时还证实了Fibulin‑5通过调节Src‑STAT3‑ACSL4轴抑制铁死亡,从而增强了NSCLC的放疗抵抗。本发明对于NSCLC的放疗抵抗和放疗疗效预测、预后评估,以及改善放疗抵抗NSCLC疗效具有重要的临床应用价值。

技术研发人员:张然,祝自虹,陈大卫
受保护的技术使用者:山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院)
技术研发日:
技术公布日:2024/6/26
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