本发明涉及一种组合物，特别涉及一种一氧化氮供体型组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
1、皮肤作为人体最大的器官，而hf作为皮肤重要的附属结构之一，是毛发再生的基础。dpcs是一种具有多向分化潜能的干细胞，位于hf基底部，不仅是毛发中特异性的间充质成分，而且还能够作为多能干细胞、营养物质和生长因子的储存库，在hf的发育和生长中扮演着重要的调控作用。近年来，dpcs已成为毛发生物学研究的热点，是研究化合物对人hf功能和机制的良好体外筛选模型之一。位于hf基底部的真皮乳头细胞对hf的发育和生长起调控作用，通过参与多种信号通路的调节，维持hf形态发育和周期性循环。
2、脱发是一种以毛囊(hf)生长期缩短、休止期延长，从而导致毛发异常脱落为特征的皮肤疾病。目前尚无治愈方法，临床上多选用米诺地尔(md)和非那雄胺这两种fda批准用于脱发的药物，但因副作用明显，并不能满足日益增长的临床需求。
技术实现思路
1、发明目的：本发明的第一目的是提供一种用于促生发的no供体型组合物；本发明的第二目的为提供所述一氧化氮供体型no供体型组合物的制备方法；本发明的第三目的为提供所述一氧化氮供体型no供体型组合物在制备治疗脱发药物中的应用。
2、本发明所述的一氧化氮供体型组合物，包括a液和b液；
3、a液包含no供体、促渗剂、保湿剂和溶剂，所述no供体为亚硝酸银或亚硝酸钠；
4、b液包含酸性缓冲液、促渗剂、保湿剂和溶剂，所述酸性缓冲液ph 4.0～6.0；
5、所述no供体和酸性缓冲液的质量比为1～3:1～5。
6、a液中以亚硝酸银或亚硝酸钠为no供体，在酸性条件下释放no，通过促渗剂来增强no的渗透能力进而发挥促生发作用。
7、b液中以酸化剂和其共轭碱组成接近皮肤ph的酸性缓冲液，在保持ph恒定的情况下促进no供体中的稳定释放no，并且该ph对皮肤的刺激性较小，在保证皮肤毒性较小的前提下稳定促进毛囊生长。
8、优选的，所述a液中no供体质量分数为1～3％，促渗剂质量分数为0.05％～5％，保湿剂质量分数为10％～20％。
9、优选的，所述b液中酸性缓冲液质量分数为1～5％，促渗剂质量分数为0.05％～5％，保湿剂质量分数为10％～20％。
10、优选的，所述缓冲溶液为柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液或抗坏血酸/抗坏血酸钠缓冲液。
11、促渗剂的作用为增加no的渗透能力。优选的，所述促渗剂为1,2-丙二醇、月桂氮酮、月桂硫酸钠、二乙二醇单乙醚、dl-薄荷醇、冰片中的一种或多种。
12、保湿剂的作用为预防皮肤干燥。优选的，所述保湿剂为甘油。
13、溶剂的作用为提高各组分的溶解性，并减少皮肤刺激性。优选的，所述溶剂为乙醇与水的混合液。
14、本发明所述的一氧化氮供体型组合物的制备方法，包括以下步骤：
15、(1)将no供体、促渗剂、保湿剂和溶剂混合得到a液；
16、(2)将酸性缓冲液、促渗剂、保湿剂和溶剂混合得到b液；
17、a液和b液分装。
18、本发明所述一氧化氮供体型组合物在制备预防和/或治疗与脱发有关疾病的药物中的应用。
19、所述应用方法为：先将a液涂于毛囊表面，再将b液涂于毛囊表面。
20、发明机理：使用高浓度(如5％)、低ph的单一酸化剂，使在短时间内在局部产生大量no，但这会导致局部细胞毒性和皮肤炎症。本发明的no供体型组合物以酸化剂和其共轭碱组成接近皮肤ph的酸性缓冲液，在保持ph恒定的情况下促进稳定释放no。一氧化氮是广泛存在于哺乳动物体内的气体自由基信号分子，不同类型的表皮和真皮细胞均可产生no，并在诱导血管生成、黑色素产生、细胞增殖和分化等方面发挥着关键作用。与此同时，no通过上调no/sgc/cgmp信号，降低ca2+浓度，松弛血管系统平滑肌，增加区域循环的血流量，促进头皮血液循环，为hf生长提供充足营养。鉴于no是毛发发育过程中一个非常重要的信号分子，能够参与毛发的生长和调节，no供体型组合物对休止期和生长期hf生长、发育的影响，值得进一步研究。
21、有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优点：(1)该一氧化氮供体型组合物具有良好的促进毛发生长的作用，相较于传统的酸化的亚硝酸盐释放no的时间更长，刺激性更小；(2)该一氧化氮供体型组合物相较于市售2％米诺地尔能显著增加毛囊数量，加快毛囊由休止期进入生长期。
1.一种一氧化氮供体型组合物，其特征在于，包括a液和b液；
2.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型组合物，其特征在于，所述a液中no供体质量分数为1～3％，促渗剂质量分数为0.05％～5％，保湿剂质量分数为10％～20％。
3.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型组合物，其特征在于，所述b液中酸性缓冲液质量分数为1～5％，促渗剂质量分数为0.05％～5％，保湿剂质量分数为10％～20％。
4.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型组合物，其特征在于，所述缓冲溶液为柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液或抗坏血酸/抗坏血酸钠缓冲液。
5.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型组合物，其特征在于，所述促渗剂为1,2-丙二醇、月桂氮酮、月桂硫酸钠、二乙二醇单乙醚、dl-薄荷醇、冰片中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型组合物，其特征在于，所述保湿剂为甘油。
7.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型组合物，其特征在于，所述溶剂为乙醇与水的混合液。
8.一种权利要求1～7所述的一氧化氮供体型组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
9.权利要求1～7任意一项所述一氧化氮供体型组合物在制备预防和/或治疗与脱发有关疾病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述应用方法为：先将a液涂于毛囊表面，再将b液涂于毛囊表面。
