本申请涉及药物及其载体制备，尤其涉及一种治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球及其制备方法和应用。
背景技术：
1、炎性肠病(简称为ibd)是一种降低生活质量的慢性疾病，目前尚无治愈方法。开发适合长期使用的有效药物是迫切但尚未满足的需求。槲皮素(qt)是一种天然膳食黄酮类化合物，具有良好的安全性和多方面的抗炎药理活性。然而口服槲皮素由于其溶解度差且在胃肠道中广泛代谢，对于ibd治疗效果不佳。
2、溃疡性结肠炎(uc)是炎性肠病(ibd)的一种，病理变化为结肠和直肠黏膜层发生炎症和溃疡。该病常见于犬、猫和人，发病原因尚未明确，可能是由于饮食、免疫、遗传、环境等多种因素共同作用导致。溃疡性结肠炎无法治愈，目前采用药物治疗或手术治疗来缓解症状，主要使用抗炎药、抗生素、益生菌等。由于抗生素、激素等ibd一线治疗药物副作用较大，一些具有抗炎能力的中药逐渐受到关注。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本申请提供了一种治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球及其制备方法和应用。
2、第一方面，本申请提供了一种治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，所述治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法包括以下步骤：
3、将液体石蜡加入乳化剂中进行混合，得到第一混合料；
4、将槲皮素加入海藻酸钠溶液中进行混合，得到第二混合料；
5、将所述第二混合料加入所述第一混合料进行混合，后滴入氯化钙溶液和壳聚糖溶液进行反应，得到第三混合料；
6、将所述第三混合料进行纯化后处理，得到所述治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球。
7、进一步地，所述液体石蜡和所述乳化剂的体积比(120～130):(4～8)。
8、进一步地，所述乳化剂包括司盘80。
9、进一步地，所述海藻酸钠溶液中海藻酸钠和所述槲皮素的重量比为(8～12):1。
10、进一步地，所述第一混合料和所述第二混合料的体积比为(124～138):(20～30)。
11、进一步地，所述氯化钙溶液的加入量为浓度为25％(w/v)，体积与海藻酸钠加入量相同；所述壳聚糖溶液的加入量为浓度为1％(w/v)，体积与氯化钙相同。
12、进一步地，所述反应的工作参数包括：反应时间为3～5小时，反应温度为24～28。
13、进一步地，以重量/体积计，所述海藻酸钠溶液中海藻酸钠浓度为0.5～2％，溶剂为水；以重量/体积计，所述壳聚糖溶液中壳聚糖浓度为0.5～2％，溶剂为体积分数为0.5～1.5％的醋酸水溶液；以重量/体积计，所述氯化钙溶液中氯化钙浓度为8～12％，溶剂为水。
14、第二方面，本申请提供了一种治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球，所述海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球是采用第一方面任一项所述的制备方法制得。
15、第三方面，本申请提供了第一方面，和/或，第二方面任一项所述的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球在制备治疗炎性肠病药物中的应用，所述炎性肠病包括溃疡性结肠炎。
16、本申请提供的上述技术方案与现有技术相比至少具有如下优点：
17、本申请提供了一种治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，通过海藻酸钠与氯化钙反应后生成产物海藻酸钙，并进一步通过乳化法得到海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球(简称为sa-q-cs微球)。本发明中海藻酸钙-壳聚糖具有ph敏感性，在酸性环境下稳定，在肠道等弱碱性环境中溶解破裂，使包被其中的药物被释放出来，达到肠溶的效果；壳聚糖酸性环境下稳定性高，可以达到缓释效果。使用海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素(sa-q-cs)，在口服给药时可以靶向结肠进行药物释放，降低对口腔和胃的刺激性，减轻胃酸对药物的影响，提高药物的生物利用度。具体来说：
18、1)本发明制得的sa-q-cs微球，其微球粒径小、槲皮素的包封率高(85％以上)；微球有ph敏感性，酸性环境下不释放、碱性环境下释放内容物，稳定性佳。
19、2)本发明制得的sa-q-cs微球在结肠内大量分布；对dss诱导肠炎模型小鼠的症状有较好的缓解作用，降低细胞因子含量，保护结肠黏膜的紧密连接，减轻结肠病变。
20、3)口服给药时可以靶向结肠进行药物释放，降低对口腔和胃的刺激性，减轻胃酸对药物的影响，提高药物的生物利用度。
1.一种治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，其特征在于，所述治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，其特征在于，所述液体石蜡和所述乳化剂的体积比(120～130):(4～8)。
3.根据权利要求1所述的治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，其特征在于，所述乳化剂包括司盘80。
4.根据权利要求1所述的治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠溶液中海藻酸钠和所述槲皮素的重量比为(8～12):1。
5.根据权利要求1所述的治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，其特征在于，所述第一混合料和所述第二混合料的体积比为(124～138):(20～30)。
6.根据权利要求1所述的治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，其特征在于，所述氯化钙溶液的加入量为浓度为25％(w/v)，体积与海藻酸钠加入量相同；所述壳聚糖溶液的加入量为浓度为1％(w/v)，体积与氯化钙相同。
7.根据权利要求1所述的治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，其特征在于，所述反应的工作参数包括：反应时间为3～5小时，反应温度为24～28。
8.根据权利要求1所述的治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球的制备方法，其特征在于，以重量/体积计，所述海藻酸钠溶液中海藻酸钠浓度为0.5～2％，溶剂为水；以重量/体积计，所述壳聚糖溶液中壳聚糖浓度为0.5～2％，溶剂为体积分数为0.5～1.5％的醋酸水溶液；以重量/体积计，所述氯化钙溶液中氯化钙浓度为8～12％，溶剂为水。
9.一种治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球，其特征在于，所述海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球是采用权利要求1～8任一项所述的制备方法制得。
10.权利要求9所述的治疗炎性肠病的海藻酸钙-壳聚糖材料包被槲皮素微球在制备治疗炎性肠病药物中的应用，其特征在于，所述炎性肠病包括溃疡性结肠炎。
