本发明涉及下咽鳞状细胞癌放疗领域，特别涉及lncrna blacat1抑制剂作为下咽鳞状细胞癌放疗辅助药物的应用。
背景技术：
1、下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma，hscc)是起源于上呼吸消化道粘膜的恶性肿瘤，约占所有头颈部鳞状细胞癌的5％。近年来，随着各种治疗方式的进步，通过手术切除、放射治疗和辅助化疗等手段极大的改善了hscc患者的生存率，但由于下咽组织结构特殊、发病部位隐匿，大多数患者确诊时已处于晚期，并伴随着严重的肿瘤转移。因此，hscc患者的5年生存率仍停留在25％～40％之间。放射治疗是一种有效的辅助治疗方法，已被用于治疗全球至少一半的癌症患者。然而，肿瘤细胞对放疗的抵抗性限制了其临床应用范围。长链非编码rna(long non-coding rna，lncrna)是一种长度超过200个核苷酸的非编码rna，在细胞中具有多种多样的功能。近年来，越来越多的证据表明lncrna在包括hscc在内的癌症发展及转移中起着关键作用，并且通过调控dna损伤修复、细胞凋亡、上皮间质转化和肿瘤干细胞活性等多个方面调节肿瘤细胞的放射抗性。song等人研究发现lncrnatp73-as1在抗辐射肿瘤组织中高表达，通过调控pten/akt信号通路诱导肝癌细胞产生放射抗性；wang等人研究表明lncrnap21能够减少β-catenin信号转导，从而促进结直肠癌细胞的放射敏感性。lncrna膀胱癌相关转录因子1(bladder cancerassociatedtranscript 1，blacat1)最初发现于膀胱癌中，目前发现lncrnablacat1在不同癌症中存在异常表达的现象，可促进癌细胞的增殖、迁移及侵袭等恶性行为过程。如，li等人发现在神经胶质瘤组织中lncrna blacat1表达显示升高，通过激活wnt/β-catenin通路促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭；gou等人报道指出lncrnablacat1表达升高与头颈部鳞状细胞癌患者的不良预后和放射敏感性有关。然而关于lncrnablacat1和下咽鳞状细胞癌放疗之间的关系仍不清楚，故本文将探究lncrna blacat1表达对下咽鳞状细胞癌放疗抵抗性的影响。
技术实现思路
1、为解决上述现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供lncrna blacat1抑制剂作为下咽鳞状细胞癌放疗辅助药物的应用。
2、为达到上述目的，本发明的技术方案为：
3、lncrnablacat1抑制剂作为下咽鳞状细胞癌放疗辅助药物的应用，其通过调控fadu/rr细胞中自噬途径减弱下咽鳞状细胞癌放疗抵抗性。
4、进一步的，在放疗抵抗的人下咽鳞状癌细胞fadu/rr敲低lncrna blacat1能下调lc3i的基因及蛋白表达水平，同时上调lc3ii，p62，beclin1基因及蛋白表达，促进fadu/rr在放射治疗处理条件下的细胞自噬水平。
5、进一步的，通过提高自噬相关蛋白atg5，atg7，atg12的表达水平，降低增殖标志蛋白ki67及淋巴转移相关蛋白vegf-c、vegfr-3的表达，增强放疗敏感性，提高放射疗法对体内肿瘤生长的抑制。
6、相对于现有技术，本发明的有益效果为：
7、在放疗抵抗的人下咽鳞状癌细胞fadu/rr敲低lncrna blacat1可以下调lc3i的基因及蛋白表达水平，同时上调lc3ii，p62，beclin1等基因及蛋白表达，促进fadu/rr在放射治疗处理条件下的细胞自噬水平。并且通过检测肿瘤组织中自噬相关蛋白发现，atg5，atg7，atg12在si-blacat1中的表达水平均高于si-nc组。同时，增殖标志蛋白ki67及淋巴转移相关蛋白vegf-c、vegfr-3表达也降低，说明了敲低lncrna blacat1仍可有效的增强放疗敏感性，提高放射疗法对体内肿瘤生长的抑制效果。
1.lncrna blacat1抑制剂作为下咽鳞状细胞癌放疗辅助药物的应用，其特征在于，其通过调控fadu/rr细胞中自噬途径减弱下咽鳞状细胞癌放疗抵抗性。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：在放疗抵抗的人下咽鳞状癌细胞fadu/rr敲低lncrna blacat1能下调lc3i的基因及蛋白表达水平，同时上调lc3ii，p62，beclin1基因及蛋白表达，促进fadu/rr在放射治疗处理条件下的细胞自噬水平。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于：通过提高自噬相关蛋白atg5，atg7，atg12的表达水平，降低增殖标志蛋白ki67及淋巴转移相关蛋白vegf-c、vegfr-3的表达，增强放疗敏感性，提高放射疗法对体内肿瘤生长的抑制。
