本公开涉及细胞免疫治疗,具体而言,涉及一种细胞组合物及其应用和药物。
背景技术:
1、目前,嵌合抗原受体t细胞(car-t细胞)治疗cd19阳性的急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤均显示出了显著的疗效、虽然针对实体瘤的嵌合抗原受体t细胞(car-t)的研究和临床试验较多,但在临床上都没有取得令人鼓舞的临床疗效。本领域需要开发针对实体瘤更有效的细胞疗法和相关药物。
技术实现思路
1、本公开的目的在于提供一种细胞组合物及其应用和药物。
2、第一方面,本公开提供一种细胞组合物,其包括:病毒和细胞;
3、上述病毒为工程化的溶瘤病毒,其能够表达趋化因子和b细胞抗原;
4、上述细胞为工程化的免疫效应细胞,其能够表达嵌合抗原受体,上述嵌合抗原受体包括第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域;
5、上述第一抗原结合结构域特异性结合上述b细胞抗原,上述第二抗原结合结构域特异性结合实体瘤抗原。
6、第二方面,本公开提供分离的核酸分子,其包括第一核酸和第二核酸;
7、上述第一核酸用于导入溶瘤病毒以制备上述的细胞组合物中的上述病毒;
8、上述第二核酸用于导入免疫效应细胞以制备上述的细胞组合物中的上述细胞。
9、第三方面,本公开提供一种载体,其包括上述的核酸分子。
10、第四方面,本公开提供上述的细胞组合物、上述的核酸分子、或上述的载体在制备用于癌症治疗的药物中的应用。
11、第五方面,本公开提供一种用于癌症治疗的药物,其包括上述的细胞组合物以及药学上可接受的辅料。
12、第六方面,本公开提供治疗癌症的方法,其包括:向需要治疗的主体施用上述的细胞组合物,或上述的药物。
1.一种细胞组合物,其特征在于,其包括:病毒和细胞;
2.根据权利要求1所述的细胞组合物,其特征在于,所述实体瘤抗原选自msln、her2、claudin18.2、muc16、gpc3、egfrviii、nkg2d和psma中的一种或几种的组合;可选地,所述实体瘤抗原选自msln;和/或
3.根据权利要求1或2所述的细胞组合物,其特征在于,所述第一抗原结合结构域为scfv;
4.根据权利要求1-3任一项所述的细胞组合物,其特征在于,所述第二抗原结合结构域为scfv;
5.根据权利要求1-4任一项所述的细胞组合物,其特征在于,所述第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域存在于同一个嵌合抗原受体中,或者独立地分别存在于两个不同的嵌合抗原受体中;
6.根据权利要求1-5任一项所述的细胞组合物,其特征在于,所述趋化因子选自cxc趋化因子、cc趋化因子、cx3c趋化因子或xc趋化因子中的至少一种;
7.根据权利要求1-6任一项所述的细胞组合物,其特征在于所述溶瘤病毒选自单纯疱疹病毒(hsv)、腺病毒(adv)、牛痘病毒(vv)、呼肠孤病毒(rv)、柯萨奇病毒(cv)、脊髓灰质炎病毒(pv)和麻疹病毒(mv);
8.一种分离的核酸分子,其特征在于,其包括第一核酸和第二核酸;
9.一种用于癌症治疗的药物,其特征在于,其包括权利要求1-7任一项所述的细胞组合物以及药学上可接受的辅料。
10.权利要求1-7任一项所述的细胞组合物、权利要求8所述的核酸分子或权利要求9所述的药物在制备用于癌症治疗的药物中的应用;
