本说明书总体上涉及示例液体凝血酶试剂组合物。
背景技术：
1、在测试样品比如全血等中，凝血酶引发由细纤维蛋白纤维组成的稠密堆积的纤维蛋白凝块的形成。凝血酶可被加入试剂中以引发测试样品中的凝块形成。
2、凝血酶试剂可以为冻干形式或液体形式。对于液体形式的凝血酶试剂，试剂的稳定性可能受到液体中凝血酶固有的自溶和变性性质的不利影响。
技术实现思路
1、示例组合物包含凝血酶和含有一种或多种胍衍生物或一种或多种抗凝剂的成分。示例组合物是液体。示例组合物可以单独或组合地包括以下特征中的一个或多个。
2、一种或多种胍衍生物可包括单烷基化胍衍生物。一种或多种胍衍生物可包括二烷基化胍衍生物。一种或多种胍衍生物可包括1-甲基胍、1,1-二甲基胍、1,1-二乙基胍或n-苄基-n-甲基胍，其中n指示氮上的取代基。一种或多种胍衍生物可以包括具有由下式表示的化学结构的烷基化胍：
3、
4、其中r1是h、甲基、乙基或苄基，其中r2是h、甲基、乙基或苄基，并且其中n是氮且h是氢。
5、一种或多种胍衍生物可包括含有长度不同于1-甲基胍的烷基长度的烷基的单烷基化胍，或含有长度不同于1,1-二甲基胍或1,1-二乙基胍的烷基长度的烷基的二烷基化胍。一种或多种胍衍生物可包括硫酸盐。
6、对于每单位/毫升(u/ml)凝血酶，一种或多种胍衍生物在组合物中的浓度可以为约0.5毫摩尔(mm)或更大。对于每单位/毫升(u/ml)凝血酶，一种或多种胍衍生物在组合物中的浓度可以为约1mm或更大。对于每单位/毫升(u/ml)凝血酶，一种或多种胍衍生物在组合物中的浓度可以为约20mm(毫摩尔)或更大。凝血酶在组合物中的浓度可以为约2u/ml(单位/毫升)或更大，或者浓度为约20u/ml(单位/毫升)或更大。一种或多种胍衍生物在组合物中的浓度可以为约70mm(毫摩尔)或更大。
7、一种或多种抗凝剂可包括利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、贝曲沙班或xa因子抗凝剂。
8、组合物可以包含缓冲液，该缓冲液为水性的。缓冲液可包含2-吗啉-4-基乙磺酸(mes)和防腐剂。缓冲液可包含一种或多种羧酸衍生物。
9、组合物可以是用作以下的液体试剂：(i)clauss试剂，(ii)凝血酶时间试剂，或(iii)用于直接凝血酶抑制剂的稀释凝血酶试剂。
10、组合物可以是基于水的溶液。组合物至少在20℃可以是液体。组合物至少在37℃可以是液体。
11、示例方法包括以下操作：形成包含液体试剂和样品的混合物，其中样品包括全血、全血的一部分或全血的衍生物，并且其中液体试剂包括：凝血酶和胍衍生物。该方法可以包括测定混合物中纤维蛋白原的量或针对凝血酶的抗凝剂的量。该方法可单独或组合地包括以下特征中的一个或多个。
12、液体试剂和液体混合物可以在匣中。纤维蛋白原或针对凝血酶的抗凝剂可以通过其中插入该匣的仪器来测量。液体试剂可以包括易于被凝血酶裂解的发色底物。
13、测量样品中凝血酶抑制剂的示例方法可以包括以下操作：形成包含液体试剂和样品的混合物，其中样品包括在全血、全血的一部分或全血的衍生物中的凝血酶抑制剂，并且其中液体试剂包含：凝血酶和胍衍生物。该方法还包括测定混合物中凝血酶抑制剂的量。胍衍生物可包括1-甲基胍、1,1-二甲基胍、1,1-二乙基胍或n-苄基-n-甲基胍。可以测定的凝血酶抑制剂的示例包括针对凝血酶的doac(直接口服抗凝剂)，比如达比加群(dabigatran)等。凝血酶抑制剂的其他示例包括直接凝血酶抑制剂(dti)，比如来匹卢定(lepirudin)、地西卢定(desirudin)、比伐卢定(bivalirudin)和阿加曲班(argatroban)等。
14、在一些方面，本公开可以涉及以下实施方案：
15、1.组合物，该组合物为液体，所述组合物包含：
16、凝血酶；和
17、包含一种或多种胍衍生物或一种或多种抗凝剂的成分。
18、2.实施方案1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包括单烷基化胍衍生物。
19、3.实施方案1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包括二烷基化胍衍生物。
20、4.实施方案1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包括1-甲基胍、1,1-二甲基胍、1,1-二乙基胍或n-苄基-n-甲基胍，其中n表示氮上的取代基。
21、5.实施方案1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包含具有下式表示的化学结构的烷基化胍：
22、
23、其中r1是h、甲基、乙基或苄基；
24、其中r2是h、甲基、乙基或苄基；并且
25、其中n是氮且h是氢。
26、6.实施方案1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包括：
27、包含长度与1-甲基胍的烷基的长度不同的烷基的单烷基化胍；或者
28、包含长度与1,1-二甲基胍或1,1-二乙基胍的烷基长度不同的烷基的二烷基化胍。
29、7.实施方案1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包含硫酸盐。
30、8.实施方案1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物在所述组合物中的浓度为约0.5mm(毫摩尔)或更大。
31、9.实施方案1的组合物，其中所述组合物包含基于水的溶液。
32、10.实施方案1的组合物，其中所述凝血酶在所述组合物中的浓度为约2u/ml(单位/毫升)或更大，或者浓度为约20u/ml(单位/毫升)或更大。
33、11.实施方案1的组合物，其中所述一种或多种抗凝剂包括利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、贝曲西班或xa因子抗凝剂。
34、12.实施方案1的组合物，其进一步包含：
35、缓冲液，该缓冲液是水性的。
36、13.实施方案12的组合物，其中所述缓冲液包含：
37、2-吗啉-4-基乙磺酸(mes)；和
38、防腐剂。
39、14.实施方案12的组合物，其中所述缓冲液包含：
40、一种或多种羧酸衍生物。
41、15.实施方案1的组合物，所述组合物是用作以下的液体试剂：(i)clauss试剂，(ii)凝血酶时间试剂，或(iii)用于直接凝血酶抑制剂的稀释的凝血酶试剂。
42、16.方法，其包括：
43、形成包含液体试剂和样品的混合物，其中所述样品包含全血、全血的一部分或全血的衍生物，所述液体试剂包含：
44、凝血酶；和
45、胍衍生物；以及
46、确定所述混合物中纤维蛋白原的量或针对凝血酶的抗凝剂的量。
47、17.实施方案16的方法，其中所述液体试剂和所述混合物位于匣中；并且
48、其中所述纤维蛋白原或凝血酶抑制剂浓度通过其中插入所述匣的仪器测量。
49、18.实施方案16的方法，其中所述液体试剂包含易于被凝血酶裂解的发色底物；并且
50、其中所述凝血酶试剂包含基于水的溶液。
51、19.测量样品中凝血酶抑制剂的方法，所述方法包括：
52、形成包含液体试剂和所述样品的混合物，其中所述样品包含在全血、全血的一部分或全血的衍生物中的凝血酶抑制剂，所述液体试剂包含：
53、凝血酶；和
54、胍衍生物；以及
55、确定所述混合物中凝血酶抑制剂的量。
56、20.实施方案19的方法，其中所述胍衍生物包括1-甲基胍、1,1-二甲基胍、1,1-二乙基胍或n-苄基-n-甲基胍。
57、本说明书(包括本发明概述部分)中描述的任何两个或更多个特征可以组合以形成本文未具体描述的实施方式。
58、本文描述的系统和过程或其部分可以实现为一个或多个装置或实现为一种方法，并且可以包括一个或多个处理设备和计算机存储器以存储可执行指令以实现各种功能的控制。本文描述的系统、过程和物质，包括但不限于装置、方法和/或试剂，可以例如通过设计、制造、构造、组成、布置、放置、编程、操作、激活、停用和/或控制来配置。
59、一种或多种实施方式的细节在附图和下面的描述中阐述。其他特征、目的和优点将从描述和附图以及权利要求中变得显而易见。
1.组合物，该组合物为液体，所述组合物包含：
2.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包括单烷基化胍衍生物。
3.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包括二烷基化胍衍生物。
4.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包括1-甲基胍、1,1-二甲基胍、1,1-二乙基胍或n-苄基-n-甲基胍，其中n表示氮上的取代基。
5.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包含具有下式表示的化学结构的烷基化胍：
6.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包括：
7.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物包含硫酸盐。
8.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种胍衍生物在所述组合物中的浓度为约0.5mm(毫摩尔)或更大。
9.方法，其包括：
10.测量样品中凝血酶抑制剂的方法，所述方法包括：
