本发明涉及药物分析领域，具体而言，涉及一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出介质及溶出测定方法。
背景技术：
1、氟哌噻吨(flupentixol)属硫杂蒽类非典型抗精神病药物，通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体起作用，美利曲辛(melitracen)属三环(杂环)类抗抑郁药物，通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙这两种递质的浓度而起抗抑郁作用。由于氟哌噻吨可能产生锥体外系的副作用，而美利曲辛具有抗胆碱的副作用，因此，将氟哌噻吨和美利曲辛联合应用，一方面可以提高突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的浓度，产生协同作用，增强其抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性；另一方面，氟哌噻吨可以减弱美利曲辛抗胆碱作用，美利曲辛可以对抗氟哌噻吨可能产生的锥体外系的副作用。所以，氟哌噻吨、美利曲辛二者联用，达到了协同、增效、减毒的作用。
2、氟哌噻吨美利曲辛胶囊是以盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛为有效成分的复方制剂，用于轻、中度抑郁和焦虑。为了保证氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的生产质量，开发一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂溶出的测定方法，对医药生产企业来说非常重要。目前对氟哌噻吨美利曲辛胶囊或片剂溶出度的测定方法溶出介质均为酸性介质(人工胃液或4→1000盐酸溶液，ph均在1.2～1.4左右)，无其他介质中的溶出度测定方法，仅在单一介质中进行溶出测定不利于企业对产品质量的全面把控，所以亟需一种有效测定氟哌噻吨美利曲辛复方制剂在其他介质中溶出度的测定方法。
技术实现思路
1、本发明的目的之一在于提供一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出介质，该介质为含有十六烷基三甲基溴化铵或吐温80的缓冲液，不改变氟哌噻吨及美利曲辛的溶出行为，且能保证溶出数据的稳定性及准确性。
2、本发明另一目的在于提供一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出测定方法，该方法采用前述的含有十六烷基三甲基溴化铵或吐温80的缓冲液为溶出介质，保证溶出数据的稳定性及准确性。
3、本发明采用的技术方案如下：
4、一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出介质，所述溶出介质由缓冲溶液和十六烷基三甲基溴化铵组成；十六烷基三甲基溴化铵的百分含量为0.002％～0.02％(w/v)。
5、本发明较佳的实施方案中，缓冲溶液选自磷酸盐缓冲溶液，柠檬酸盐缓冲溶液，醋酸盐溶液，磷酸氢二钠-柠檬酸盐缓冲液，磷酸氢二钠-柠檬酸盐缓冲液，磷酸二氢钾-磷酸氢二钠缓冲液，磷酸二氢钠-氢氧化钠缓冲液，磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液中的任意一种；所述缓冲溶液ph4.0～7.0。
6、本发明较佳的实施方案中，缓冲溶液为ph4.0的磷酸氢二钠-柠檬酸盐缓冲液，所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.002％～0.02％。
7、本发明较佳的实施方案中，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.02％。
8、本发明较佳的实施方案中，缓冲溶液为ph6.8的磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液，所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.005％～0.02％。
9、本发明较佳的实施方案中，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.02％。
10、本发明较佳的实施方案中，缓冲溶液为ph6.8的磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液，十六烷基三甲基溴化铵替换为吐温80，吐温80的浓度为0.01％～0.05％。
11、本发明较佳的实施方案中，吐温80的浓度为0.02％～0.05％。
12、一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出测定方法，其采用上述任一方案中所述的溶出介质测定氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出度。
13、本发明较佳的实施方案中，其包括如下步骤：
14、(1)取900ml溶出介质，设置所述溶出介质温度恒定在37.0±0.5℃，转速为100转/分；
15、(2)经溶出时间为5、10、15、20、30、45、60min时分别取样5ml作为供试品溶液，测定氟哌噻吨和美利曲辛含量，从而测定氟哌噻吨和美利曲辛的溶出。
16、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
17、本发明提供了一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出介质及溶出测定方法，该介质中含有十六烷基三甲基溴化铵或吐温80，用该介质测定氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出，不改变氟哌噻吨及美利曲辛的溶出行为，且溶出曲线平稳，无明显波动现象，数据批内差异小，稳定可靠，能有效满足氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出的准确测定，从而促进产品的质量控制。
1.一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出介质，其特征在于，所述溶出介质由缓冲溶液和十六烷基三甲基溴化铵组成；十六烷基三甲基溴化铵的百分含量为0.002％～0.02％(w/v)。
2.根据权利要求1所述的溶出介质，其特征在于，所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲溶液，柠檬酸盐缓冲溶液，醋酸盐溶液，磷酸氢二钠-柠檬酸盐缓冲液，磷酸氢二钠-柠檬酸盐缓冲液，磷酸二氢钾-磷酸氢二钠缓冲液，磷酸二氢钠-氢氧化钠缓冲液，磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液中的任意一种；所述缓冲溶液ph4.0～7.0。
3.根据权利要求2所述的溶出介质，其特征在于，所述缓冲溶液为ph4.0的磷酸氢二钠-柠檬酸盐缓冲液，所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.002％～0.02％。
4.根据权利要求3所述的溶出介质，其特征在于，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.02％。
5.根据权利要求2所述的溶出介质，其特征在于，所述缓冲溶液为ph6.8的磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液，所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.005％～0.02％。
6.根据权利要求5所述的溶出介质，其特征在于，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.02％。
7.根据权利要求1所述的溶出介质，其特征在于，所述缓冲溶液为ph6.8的磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液，十六烷基三甲基溴化铵替换为吐温80，吐温80的浓度为0.01％～0.05％。
8.根据权利要求7所述的溶出介质，其特征在于，吐温80的浓度为0.02％～0.05％。
9.一种氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出测定方法，其特征在于，其采用权利要求1-8中任一项所述的溶出介质测定氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的溶出度。
10.根据权利要求9所述的溶出测定方法，其特征在于，其包括如下步骤：
