背景技术：
1、甲状腺激素对正常生长发育和维持代谢稳态至关重要。甲状腺激素的循环水平受到下丘脑/垂体/甲状腺(hpt)轴反馈机制的严格调节。导致甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的甲状腺功能障碍清楚地表明，甲状腺激素对心脏功能、体重、代谢、代谢率、体温、胆固醇、骨骼、肌肉和行为发挥明显的效应。
2、避免甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的不良效应且同时维持甲状腺激素的有益效应的甲状腺激素类似物的开发将会为患有代谢疾病如肥胖症、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病以及其它障碍和疾病如肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎(nash)、动脉粥样硬化、心血管疾病、甲状腺功能减退、甲状腺癌、甲状腺疾病、甲状腺激素抵抗综合征以及相关障碍和疾病的患者开辟出新的治疗途径。
3、患有nash的个体还可能经历肝脏体积升高，这可归因于nash中炎性过程所致的肝脏脂肪和体液潴留增加。随着nash进展为肝硬化，肝脏脂肪随着肝脏变得越来越纤维化而减少。由于持续的炎症和门静脉高压相关联的静脉充血，肝硬化个体的肝脏体积仍然升高。减少肝硬化个体的肝脏体积对于维持病变肝脏的灌注和逆转疾病进展很重要。nash和肝硬化中的肝脏体积减少与肝脏的组织病理学改善相关联。
4、肥胖症是nash和肝硬化两者的共同特征，由于通过饮食和生活方式的改变无法充分减轻体重，该患者群体通常被建议进行介入外科手术(例如，减重手术(bariatricsurgery))。临手术前会积极寻求减少肝脏体积，以改善进入胃部的手术通路。
技术实现思路
1、在一些方面，本公开提供减少个体的肝脏体积的方法，该方法包括向所述个体给药瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐(例如，以治疗有效量)。
2、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐，其用于减少个体的肝脏体积。
3、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐在制备用于减少个体的肝脏体积的药物中的用途。
4、在一些方面，本公开提供治疗或预防个体的疾病、障碍、或病症的方法，该方法包括向所述个体给药瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐(例如，以治疗有效量)。
5、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐，其用于治疗或预防个体的疾病、障碍、或病症。
6、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防个体的疾病、障碍、或病症的药物中的用途。
7、在一些实施方案中，所述疾病、障碍、或病症是肥胖症、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、脂肪肝、骨病、甲状腺轴改变、动脉粥样硬化、心血管障碍、心动过速、多动行为、甲状腺功能减退、甲状腺肿、注意力缺陷多动障碍、学习障碍、智力低下、听觉损失、骨龄延迟、神经疾病或精神疾病、或甲状腺癌。
8、在一些方面，本公开提供治疗或预防个体的nash(例如，肝硬化性nash)的方法，该方法包括向所述个体给药瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐(例如，以治疗有效量)。
9、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐，其用于治疗或预防个体的nash(例如，肝硬化性nash)。
10、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防个体的nash(例如，肝硬化性nash)的药物中的用途。
11、在一些方面，本公开提供治疗或预防个体的门静脉高压的方法，该方法包括向所述个体给药瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐(例如，以治疗有效量)。
12、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐，其用于治疗或预防个体的门静脉高压。
13、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防个体的门静脉高压的药物中的用途。
14、在一些方面，本公开提供为了进行手术(例如，减重手术)而调理患有疾病、障碍、或病症的个体的方法，该方法包括向所述个体给药瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐(例如，以治疗有效量)。
15、在一些方面，本公开提供了瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐，其用于调理患有疾病、障碍、或病症的个体以进行手术(例如，减重手术)。
16、在一些方面，本公开提供瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐在制备用于为了进行手术(例如，减重手术)而调理患有疾病、障碍、或病症的个体的药物中的用途。
1.减少个体的肝脏体积的方法，所述方法包括向所述个体给药瑞司美替罗(resmetirom)：
2.瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐，其用于减少个体的肝脏体积。
3.瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐在制备用于减少个体的肝脏体积的药物中的用途。
4.治疗或预防个体的疾病、障碍、或病症的方法，其包括向所述个体给药瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐。
5.瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗药学上可接受的盐，其用于治疗或预防个体的疾病、障碍、或病症。
6.瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防个体的疾病、障碍、或病症的药物中的用途。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述疾病、障碍、或病症是nash。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述疾病、障碍、或病症是肝硬化性nash。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述疾病、障碍、或病症是肝脏炎症。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述疾病、障碍、或病症与肝脏体积增加相关。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述疾病、障碍、或病症是门静脉高压。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中与不患有所述疾病、障碍、或病症的可比个体相比，所述个体的肝脏体积大至少约5％、大至少约10％、大至少约20％、大至少约30％、大至少约40％、大至少约50％、大至少约60％、大至少约70％、大至少约80％、大至少约90％、大至少约100％、大至少约150％、或大至少约200％。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述个体的肝脏脂肪量为约50％或更小、约40％或更小、约30％或更小、约25％或更小、约20％或更小、约15％或更小、约10％或更小、约5％或更小、约4％或更小、约3％或更小、约2％或更小、或者约1％或更小。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述给药使所述肝脏体积减少至少约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、或至少约60％。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中与所述给药前所述个体的肝脏体积相比，所述给药使肝脏脂肪量减少约20％或更小、约15％或更小、约10％或更小、约5％或更小、约4％或更小、约3％或更小、约2％或更小、或者约1％或更小。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述肝脏体积的减少大于所述肝脏脂肪量的减少。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中与所述肝脏脂肪量的减少相比，所述肝脏体积的减少大至少约5％、大至少约10％、大至少约20％、大至少约30％、大至少约40％、大至少约50％、大至少约60％、大至少约70％、大至少约80％、大至少约90％、大至少约100％、大至少约150％、大至少约200％、大至少约300％、大至少约400％、大至少约500％、大至少约600％、大至少约700％、大至少约800％、大至少约900％、大至少约1000％。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述给药消除所述疾病、障碍、或病症，或减轻所述疾病、障碍、或病症的严重程度。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述给药消除肝脏炎症、或减轻肝脏炎症的严重程度。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，所述给药消除门静脉高压、或减轻门静脉高压的严重程度。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述给药减少所述个体的脾脏体积。
22.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述给药使所述脾脏体积减少至少约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、或至少约60％。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法、用于所述用途的瑞司美替罗、或用途，其中所述瑞司美替罗、其前药、或者所述瑞司美替罗的药学上可接受的盐或所述瑞司美替罗前药的药学上可接受的盐以约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg、约100mg、约110mg、约120mg、约130mg、约140mg、约150mg、约160mg、约170mg、约180mg、约190mg、约200mg、约250mg、约500mg、或者约1000mg的日剂量给药于所述个体。
