一种用于辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的血清标志物

专利2026-06-29  8


本发明属于颅脑损伤诊断,具体涉及一种用于辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的血清标志物。


背景技术:

1、轻度颅脑损伤(mild traumatic brain injury, mtbi)发生率的居高不下一直是一个全球性的公共卫生难点。尽管mtbi日益受到公众关注,临床上依然缺乏对于mtbi的标准化定义和精准分级指标。目前临床上以格拉斯哥昏迷量表结合影像学检查对mtbi进行评估判断,但量表评价过于主观且对儿童及老人不友好,影像学检查则对mtbi不敏感,约29%的患者以影像学检查作为mtbi的诊断依据时出现ct诊断结果假阴性。相比之下,生物标志物作为一类可被客观测量与评价的指标,它的出现或浓度改变能够真实反映患者的病生理状态,有效判断疾病的发生、发展和预后,可以弥补传统诊断方式的不足。近年来,用于辅助诊断及评估tbi严重程度的血清标志物成为研究热点,如与神经元和轴突损伤相关的生物标志物有泛素羧基末端水解酶l1 (uch-l1)、神经元特异性烯醇化酶(nse)、tau蛋白以及神经丝轻链蛋白(nfl)等;与星形胶质细胞和脑血管损伤相关的生物标志物有钙结合蛋白b(s100b)以及胶质纤维酸性蛋白(gfap)等。大量研究表明这些血清标志物可以对tbi进行辅助诊断和预后评估,但作为独立检测因子,尤其是针对mtbi的评估尚且存在不足,并未能实际应用于临床。因此如何筛选更好的检测标志物提高对于mtbi的精准诊断仍然存在挑战。

2、我们通过构建弥漫性闭合型轻度颅脑损伤小鼠模型模拟实际场景中mtbi的发生,以代谢组学技术分析实验组与对照组的代谢水平差异,找出差异代谢物并利用elisa技术对差异代谢物进行初步验证,发现霉酚酸酯可作为潜在的mtbi分子标志物。其在血清中的浓度变化可以有效提示mtbi的发生,有助于mtbi的精确诊断,并且为mtbi的病理机制研究提供全新的视角。


技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有mtbi诊断技术中的不足,提供一种可用于评估mtbi的分子标志物。

2、一种用于辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的血清标志物,所述标志物为霉酚酸酯。

3、相较于正常人,所述霉酚酸酯在轻度创伤性颅脑损伤患者中含量升高。

4、所述霉酚酸酯的含量测定方法为elisa检测法、色谱分析法或色谱-质谱分析法。

5、检测所述霉酚酸酯在血清中的表达含量,用于实现如下功能:

6、(1)辅助诊断mtbi的发生;

7、(2)辅助区分mtbi患者与健康对照。

8、一种辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的试剂盒,包括测定血清样品中霉酚酸酯含量的试剂。

9、一种辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的系统,包括检测霉酚酸酯浓度的数学模型建立方法,所述数学模型按照如下步骤方法获得:

10、(a1)分别检测n1个a类样本和n2个b类样本血清中霉酚酸酯的浓度;

11、(a2)取步骤(a1)中获得的所有样本的霉酚酸酯浓度数据,根据约登指数分析建立数学模型,确定分类判定的阈值。

12、所述a类样本和所述b类样本为如下中的任一种:

13、(b1)轻度创伤性颅脑损伤样本和健康对照样本;

14、(b2)轻度创伤性颅脑损伤样本和无创伤性颅脑损伤样本;

15、(b3)轻度创伤性颅脑损伤后不同时间段内样本。

16、本发明的有益效果:本发明发现霉酚酸酯在轻度创伤性颅脑损伤小鼠的脑组织与血清中浓度均有明显提高,且浓度变化随创伤后时间段的不同发生改变,提示霉酚酸酯可作为轻度创伤性颅脑损伤的辅助诊断标志物。本发明有助于解决临床上对轻度创伤性颅脑损伤难以及时、准确诊断的难题,也为轻度创伤性颅脑损伤的病理机制研究拓展新的视角。同时提示霉酚酸酯作为一类已经上市的药物,可能具有在轻度创伤性颅脑损伤方面发挥全新药理作用的潜在可能。



技术特征:

1.一种用于辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的血清标志物,其特征在于,所述标志物为霉酚酸酯。

2.根据权利要求1所述,用于辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的血清标志物,其特征在于,相较于正常人,所述霉酚酸酯在轻度创伤性颅脑损伤患者中含量升高。

3.根据权利要求2所述,用于辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的血清标志物,其特征在于,所述霉酚酸酯的含量测定方法为elisa检测法、色谱分析法或色谱-质谱分析法。

4.根据权利要求1所述,用于辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的血清标志物,其特征在于,检测所述霉酚酸酯在血清中的表达含量,用于实现如下功能:

5.一种辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的试剂盒,其特征在于,包括测定血清样品中霉酚酸酯含量的试剂。

6.一种辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的系统,其特征在于,包括检测霉酚酸酯浓度的数学模型建立方法,所述数学模型按照如下步骤方法获得:

7.根据权利要求6所述辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的系统,其特征在于,所述a类样本和所述b类样本为如下中的任一种:


技术总结
本发明公开了一种用于辅助诊断轻度创伤性颅脑损伤的血清标志物。本发明发现霉酚酸酯在轻度创伤性颅脑损伤小鼠的脑组织与血清中浓度均有明显提高,且浓度变化随创伤后时间段的不同发生改变,提示霉酚酸酯可作为轻度创伤性颅脑损伤的辅助诊断标志物。本发明有助于解决临床上对轻度创伤性颅脑损伤难以及时、准确诊断的难题,也为轻度创伤性颅脑损伤的病理机制研究拓展新的视角。同时提示霉酚酸酯作为一类已经上市的药物,可能具有在轻度创伤性颅脑损伤方面发挥全新药理作用的潜在可能。

技术研发人员:徐东刚,付文亮,俞昶乐,邢微微,张超,靳鹏
受保护的技术使用者:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
技术研发日:
技术公布日:2024/6/26
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