本发明属于药物制剂，具体涉及一种含西洛他唑的片剂及其制备。
背景技术：
1、西洛他唑(cilostazol)是强力的选择性磷酸二酯酶iii型(pde iii)抑制剂，表示为6-[4-(1-环己基-1h-四唑-5-基)丁氧基]-3，4-二氢-2-(1h)-喹啉。西洛他唑可以用作血小板凝集抑制剂及血管扩张剂，主要用于治疗末梢动脉疾病及间歇性跛行患者。
2、目前在临床使用的主要是西洛他唑普通片剂，还有其它剂型的报道，例如，中国专利cn1562018a公开了西洛他唑的固体分散体；中国专利cn1403083a公开了西洛他唑的口崩片。上述速释制剂口服后迅速崩解，在短时间内在体内释放出大量多余的西洛他唑，因此会产生诸如头痛、严重的头部不适和疼痛感的副作用。
3、中国专利cn1168102a公开了一种能在一段长时间内在体内连续地释放出所需量的西洛他唑的树脂微粒,它通过将西洛他唑掺入乙烯乙烯醇共聚物中以实现持续释放的目的,它主要采用熔融法制备,但是熔融法制备时需要用到氯仿等有机溶剂,这些溶剂的残留会对患者造成副作用,另外,熔融和成形过程中西洛他唑和共聚物易被氧化,这些不利因素都制约了它的生产和使用。
4、中国专利cn106511313a公开了一种西洛他唑缓释胶囊组合物及其制备方法,缓释胶囊组合物包括药用空心胶囊和空心胶囊内的内容物；内容物包括:西洛他唑,羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯缓释骨架材料,阻滞剂,粘合剂,填充剂,抗粘剂,润滑剂。虽然在辅料中引入羟丙甲纤维素与邻苯二甲酸酐，增加肠溶性,减少西洛他唑在上消化道的吸收、增加其在下消化道的吸收,但是其溶出曲线显示溶出速率在不同时间段相差较大,溶出速度不均一，难以控制药物溶出,以至于难以维持体内血中恒定的药物浓度。
5、中国专利cn114533690a含抗凝血药物西洛他唑的新制剂及其制备方法，本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及抗凝血药物西洛他唑新制剂及其制备方法。本发明提供的西洛他唑制剂含双层缓释片包括速释层、缓释层,其中速释层包括西洛他唑、亲水性氨基酸、药学上可接受的辅料,缓释层包括西洛他唑、缓释材料、药学上可接受的辅料。本发明通过将西洛他唑与亲水性氨基酸共粉碎,提高了西洛他唑的溶出度,并优选缓释材料,对西洛他唑的释
6、放精准控制,体外释放可长达24h,延长其治疗作用。
7、滨蒿内酯(scoprone)为香豆素类化合物，又称为6.7-二甲氧基香豆素，结构式如下
8、
9、关于滨蒿内酯的具有抗菌、抗炎和抗氧化等功效。它通常被用于药物或保健品中，可以帮助抑制细菌、病毒或真菌的生长，有助于治疗感染性疾病。能够减轻炎症反应，有助于缓解炎症引起的症状。具有抗氧化功效，可以帮助对抗自由基，减少氧化损伤。
10、现有技术中并未见将西洛他唑和滨蒿内酯制备成药物组合物进行使用，更没有将二者制备成缓释片用于相关的实验。
技术实现思路
1、基于现有技术的不足，提供了一种一种含西洛他唑的片剂，解决了西洛他唑水溶性差导致的溶出度低的问题，又弥补了西洛他唑有关物质高的缺陷，不稳定的问题。
2、具体而言，发明人通过如下技术方案进行解决的：
3、一种含有西洛他唑的缓释片，以重量比计算，所述的缓释片含有以下成分：
4、
5、进一步地，以重量比计算，所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉中的任一种，优选为微晶纤维素。
6、进一步地，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基磺酸钠中的任一种，优选为硬脂酸镁。
7、进一步地，以重量比计算，所述的缓释片含有以下成分：
8、
9、进一步地，所述的共聚物选自乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯-丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物中的一种。
10、进一步地，在本发明优选的实施例中，所述的共聚物选自乙烯-醋酸乙烯共聚物。
11、本发明提供了一种制备含有西洛他唑缓释片的制备方法，所述的方法包括以下步骤：
12、1)将pvp溶于西洛他唑冰醋酸溶液中，不断搅拌，混匀；
13、2)向步骤1)中加入乙烯-醋酸乙烯共聚物和十八醇混匀，加热至熔融状态；
14、3)将微晶纤维素、滨蒿内酯均匀加入步骤2)的混合溶液中，搅拌干燥，
15、制粒，加入润滑剂，压片。
16、进一步的，所述的方法包括以下步骤：
17、1)将pvp溶于西洛他唑冰醋酸溶液中，不断搅拌，混匀；
18、2)向步骤1)中加入乙烯-醋酸乙烯共聚物和十八醇混匀，水浴加热到70℃，使熔融状态；
19、3)将微晶纤维素、滨蒿内酯均匀加入步骤2)的混合溶液中，搅拌1小时；
20、另置于盘中，室温干燥，16目制粒。加入硬脂酸镁，压片。
21、本发明第三个目的在于，提供了所述的含有西洛他唑缓释片在制备治疗间歇性跛行药物中的用途。发明人创造的将滨蒿内酯与西洛他唑进行联合使用，在大鼠以及家兔实验中发现，可有效抑制腿部pde磷酸二酯酶的活性，本发明的实施例组与假手术组、模型组、对比例1-2相比，具有显著性差异(p<0.05；p<0.01)；各给药组的对抗系数均得到显著的提升。本发明的实施例组与对比例1和对比例2组相比，具有及其显著性差异，表明实施例的药物组合物可以有效抑制已聚集过的血小板上清液所引起的血管收缩，且其效果优于单独使用洗西洛他唑或者其他组合。
22、本发明第四个目的在于，提供了一种含有滨蒿内酯与西洛他唑的缓释片剂，西洛他唑在24h的溶出可以达到缓慢溶出，很好的发挥临床效果，经过加速实验发现，依然保持较好的缓释效果，同时对有关物质进行检测发现，并没有发现本发明实施例的缓释片中西洛他唑的分解。同时对滨蒿内酯的含量进行检测，结果发现缓释材料对其影响较大选自不同于本发明的缓释材料，在储存过程中，滨蒿内酯有不同程度降解。
1.一种含有西洛他唑的缓释片，其特征在于，以重量比计算，所述的缓释片含有以下成分：
2.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，以重量比计算，所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉中的任一种，优选为微晶纤维素。
3.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基磺酸钠中的任一种，优选为硬脂酸镁。
4.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，以重量比计算，所述的缓释片含有以下成分：
5.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述的共聚物选自乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯-丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物中的一种。
6.如权利要求1所述的缓释片，其特征在于，所述的共聚物选自乙烯-醋酸乙烯共聚物。
7.一种制备权利要求3-4任一项所述缓释片的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：
9.如权利要求1-6任一所述的缓释片在制备治疗间歇性跛行药物中的用途。
