本发明属于食品科学和生物医药领域，具体涉及一种具有缓解肝纤维化的虾青素海参肽纳米干粉及其制备方法。
背景技术：
1、肝纤维化是多种损伤因素持续作用下的伤口愈合反应，其特征是细胞外基质(ecm)的积累和瘢痕的形成。如果不及时治疗，肝纤维化可发展为肝硬化，并伴有一系列致命并发症，如功能性肝功能衰竭、门脉高压、腹水、肝性脑病，甚至肝细胞癌。除了传统的高脂肪饮食和病毒感染外，化学损伤是导致肝纤维化的重要因素，如四氯化碳(ccl4)。作为一种强效的肝毒素，ccl4已在染发剂和油漆中被发现，并已知会导致慢性肝损伤，逐渐导致纤维化。慢性肝损伤通常伴有肝细胞坏死和ccl4诱导的脂质过氧化导致的细胞内容物释放，引发活性氧(ros)介导的氧化应激。同时，在肝纤维化过程中，许多氧化应激相关途径被激活，导致肝脏中ros水平和胶原沉积增加。因此，由于其安全性和温和性，人们对利用食品衍生成分进行肝纤维化的营养干预越来越感兴趣。
2、虾青素(axt)是一种类胡萝卜素，广泛分布于生物界，尤其是虾、蟹、鱼和鸟类等水生动物中。虾青素是一种强效抗氧化剂，可以有效中和自由基，保护细胞免受氧化损伤。同时，它可以有效抑制自由基引起的脂质过氧化。值得注意的是，axt通过增加内源性抗氧化防御中的主要转录因子核因子红系2相关因子2(nrf2)的表达，并基于nadph氧化酶2表达的减少ros，显示出抗纤维化作用。尽管人们普遍认识到axt对肝纤维化的治疗作用，但它仍然存在各种问题，如水溶性差、胃肠道不稳定和在环境中易氧化，从而限制了它治疗肝纤维化的有效性。因此，需要提供一种合适的方法对虾青素进行包埋以提高其性能。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题，本发明的目的提供一种基于肝纤维化营养干预的负载虾青素的纳米递送系统及其制备方法，所述纳米递送系统具有良好的稳定性和较强的抗氧化能力，能够缓解小鼠肝纤维化，实现营养干预肝纤维化的效果。
2、本发明提供一种海参肽纳米载体的制备方法，包括如下步骤：
3、s1、分别将香兰素、海参肽和原花青素加入水中，搅拌溶解，得到香兰素溶液、海参肽溶液和原花青素溶液；
4、s2、将步骤s1中制得的海参肽溶液和香兰素溶液混合，搅拌得到混合溶液a；
5、s3、向步骤s2制得的混合溶液a中加入步骤s1中制得的原花青素溶液，进行搅拌得到混合溶液b；
6、s4、将步骤s3获得的混合溶液b进行离心，得到沉淀水洗，获得海参肽纳米载体。
7、进一步的，步骤s2中海参肽溶液和香兰素溶液的体积比为15～25:1。
8、进一步的，步骤s2混合溶液a中海参肽的浓度为2～2.5mg/ml。
9、进一步的，步骤s2混合溶液a中香兰素的浓度为0.01～0.02mg/ml。
10、进一步的，步骤s3中原花青素溶液和香兰素溶液的体积比为12～16:1。
11、进一步的，步骤s3混合溶液b中原花青素的浓度为5～8mg/ml。
12、本发明提供根据上述方法制得的海参肽纳米载体。
13、本发明提供一种负载虾青素的海参肽纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
14、(1)将虾青素乙醇溶液和海参肽纳米载体溶液以混合，得到混合液；
15、(2)将(1)制得的混合液进行高速剪切形成粗乳液；
16、(3)将步骤(2)制备的粗乳液超声处理使其均匀化，之后旋转蒸发去除乙醇后，冷冻干燥后获得负载虾青素的海参肽纳米颗粒。
17、进一步的，步骤(1)中虾青素乙醇溶液中的虾青素浓度为5～10mg/ml。
18、进一步的，步骤(1)中海参肽纳米载体溶液中的海参肽纳米载体浓度为0.5～1mg/ml。
19、进一步的，步骤(2)中所述的高速剪切是在8000～12000rpm速率下剪切1～5分钟。
20、本发明提供根据上述方法制得的一种负载虾青素的海参肽纳米颗粒。
21、本发明所提供的负载虾青素的海参肽纳米颗粒在药物制备领域的应用。
22、进一步的，所述药物是用于干预肝纤维化的。
23、与现有技术相比，本发明的方法具有如下有益效果：
24、(1)虾青素包封效率高，物理稳定性好，并且具有ph响应性，可在微酸炎症部位智能释放，进一步提高了虾青素的生物利用度。
25、(2)负载虾青素的海参肽纳米颗粒不仅在体外具有良好的抗氧化应激能力，在体内也表现出良好的肝纤维化干预作用，缓解肝损伤和肝纤维化症状。这些虾青素纳米颗粒有很大的潜力作为一种口服可递送的肝纤维化营养干预策略。
1.一种海参肽纳米载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤s2中海参肽溶液和香兰素溶液的体积比为15～25:1。
3.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤s2混合溶液a中海参肽的浓度为2～2.5mg/ml；步骤s2混合溶液a中香兰素的浓度为0.01～0.02mg/ml。
4.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤s3中原花青素溶液和香兰素溶液的体积比为12～16:1。
5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤s3混合溶液b中原花青素的浓度为5～8mg/ml。
6.一种负载虾青素的海参肽纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，虾青素乙醇溶液中的虾青素浓度为5～10mg/ml；海参肽纳米载体溶液中的海参肽纳米载体浓度为0.5～1mg/ml。
8.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的高速剪切是在8000～12000rpm速率下剪切1～5分钟。
9.一种根据权利要求6～8任一项所述的方法制备得到的负载虾青素的海参肽纳米颗粒。
10.权利要求9中所述的负载虾青素的海参肽纳米颗粒在药物制备领域的应用。
