背景技术：
1、美国癌症协会估计，今年将在美国诊断出超过160万新的癌症病例，其中近600,000人将死于癌症。社会付出的代价是巨大的。nih估计，癌症每年耗费2166亿美元，其中890亿美元是直接医疗费用。大多数癌症的一线治疗仍依赖于细胞毒性疗法。这些疗法需要主动分裂细胞，从而导致不良的副作用。通常以最大耐受剂量而非最大有效剂量给予治疗。另外，这些治疗在静止期癌细胞、干细胞或分化较差的癌细胞中是无效的，因为它们不主动分裂。这导致复发。对肿瘤生物标志物更具特异性的大多数靶向疗法具有细胞生长抑制作用，而不具有细胞毒性。因此，它们可减慢肿瘤的生长，但不能治愈。最后，对靶向和非靶向疗法的抗性是临床现实。因此，需要具有最小副作用的新的特异性细胞毒性疗法。
技术实现思路
1、皂草素是不具有细胞进入结构域的核糖体失活蛋白(rip，34kd)。给予进入细胞的进入机制，它可以从核糖体大亚基的核糖体rna中催化除去单个腺嘌呤，从而使其完全失活。因此，如果可将其递送到细胞内部，则它是快速杀死细胞的有效毒素。本文描述了包含一种或多种mgs肽和植物毒素皂草素的靶向癌症疗法。在一些方面，本文所述的组合物可以结合癌细胞并介导所述组合物内化到癌细胞中，从而导致细胞快速死亡。由于mgs肽的癌症特异性，所述治疗对正常组织的影响很小。
2、本文所述的组合物可以作为融合蛋白或通过化学缀合产生。可以递送缀合物，并且mgs将皂草素引导至肿瘤并介导其在肿瘤细胞中的摄取，在所述肿瘤细胞中所述皂草素可以结合其靶标。与目前的疗法相比，此化合物具有若干优点。例如，在一些方面，所公开的组合物(1)可以允许将高效的细胞毒性剂细胞内递送至其发挥功能之处；(2)mgs可以是癌症特异性的，从而使毒素在其他组织中的摄取最少；(3)因为所有细胞，甚至是非分裂细胞，都依赖于蛋白质合成，所以mgs肽-皂草素缀合物可有效对抗普通细胞毒性剂难以治愈的细胞；(4)抗性不太可能是由作为蛋白质的作用机制造成的，因此多种抗药性泵不太可能抑制活性；并且(5)肽类靶向剂比抗体靶向剂小、相对便宜，并且可以与皂草素缀合。
3、本文公开了包含一种或多种分子导向系统(mgs)肽和细胞毒性剂的组合物。
4、本文公开了用于跨脂质膜运输的膜可透性缀合物，其包含：一种或多种分子导向系统(mgs)肽和细胞毒性剂。
5、本文公开了靶向细胞内靶标的方法，所述方法包括施用与细胞毒性剂缀合的一种或多种mgs肽，其中细胞毒性剂靶向细胞内靶标。
6、在下面的描述、附图和权利要求中说明了本发明的组合物和方法的其他特征和优点。
1.一种分子导向系统(mgs)肽，其选自：
2.根据权利要求1所述的mgs肽，其中所述mgs肽直接地或经由接头与细胞毒性剂共价连接。
3.根据权利要求2所述的mgs肽，其中所述细胞毒性剂包括皂草素。
4.一种组合物，其包含直接地或经由接头与细胞毒性剂共价连接的一种或多种分子导向系统(mgs)肽，其中所述一种或多种mgs肽选自：
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述组合物包含经由一种或多种接头与一种或多种细胞毒性剂缀合的两种mgs肽，其中所述一种或多种接头彼此共价连接以形成二聚体结构，并且其中所述mgs肽彼此不直接连接。
6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述组合物包含经由一种或多种化学接头与一种或多种细胞毒性剂缀合的四种mgs肽，其中所述接头彼此共价连接并形成四聚体结构，并且其中所述肽彼此不直接连接。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的组合物，其中所述细胞毒性剂是皂草素。
8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的mgs肽或根据权利要求4至7中任一项所述的组合物以及药学上可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于静脉内施用。
10.一种靶向细胞内靶标的方法，其中所述方法是体外方法，所述方法包括施用根据权利要求4至7中任一项所述的组合物或根据权利要求8或9所述的药物组合物。
