本发明涉及医学检验，具体涉及血清标志物在制备用于类风湿性关节炎诊断/预后的产品中的应用。
背景技术：
1、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，ra)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。类风湿性关节炎的关节病变具有侵蚀性，可造成关节强直、畸形，最终导致功能丧失，具有较高的致残和致畸性。除此之外，它还会影响关节以外的组织和器官(比如类风湿血管炎、类风湿结节、心肌炎、瓣膜病变等)。来自动物模型实验和临床样本研究的大部分证据表明，慢性炎症和关节破坏的产生与基质组织失调相关的免疫介导相关。在ra发生发展过程中，其特征包括循环自身抗体，炎症，代谢改变等。明显的临床症状和影像学检查结果通常出现在类风湿性关节炎发展进程中的症状明显期，仅从单维度诊断疾病，不能动态、从整体的角度检测机体内代谢物变化，不能反映机体微小机制变化。常用的血液检查通常对血液中的类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体进行检测，但是类风湿因子阳性并不能完全确诊为类风湿性关节炎，正常人也有一部分人类风湿因子检测呈阳性，且在一部分自身免疫性疾病中，比如系统性红斑狼疮、干燥综合征、结核感染等，类风湿因子的检测也可呈阳性；抗环瓜氨酸肽抗体指标指标异常患有类风湿性关节炎阳性的概率为80％。类风湿性关节炎的血液检查，仅对几个指标进行检查，且灵敏度与准确率较低，同时无法做到高通量检测，无法在较短的时间内获得大量的数据，进一步限制其药效评价。
2、巴戟天作为“四大南药”和常用黎药之一，在临床中常应用于干预及治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、风寒湿痹等，但关于其发挥药效所涉及的代谢生物标记物以及代谢通路研究较少。
技术实现思路
1、为解决现有技术中非动态、低通量、低灵敏度等技术问题，本发明提供了血清标志物在制备用于类风湿性关节炎诊断/预后的产品中的应用，本发明中28个代谢物能够用于制备类风湿性关节炎诊断/预后的产品，通过定量检测血清中的标志物能预测类风湿性关节炎的发病，为类风湿性关节炎诊断提供了特异性的、高灵敏度的检测手段。
2、本发明提供了血清标志物在制备用于类风湿性关节炎诊断/预后的产品中的应用，所述标志物由以下标志物中的一种或者几种任意组合：
3、l-4-hydroxyphenylglycine、9-cis-retinoic acid、(1r,6s)-6-amino-5-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylate)、d-galactose、d-ornithine hydrochloride、l-kynurenine、dihydrothymine、sphinganine、palmitoylethanolamide、5-hydroxypentanoic acid、stearidonic acid、n-acetyl-a-neuraminic acid、1-methyladenosine、13,14-dihydro-15-keto-pge2、9,10-epoxyoctadecenoic acid、pipecolic acid、13-l-hydroperoxylinoleic acid、2-2-oxo-4-methylthiobutanoicacid、bovinic acid、n2-malonyl-d-tryptophan、10-10-hydroxydecanoic acid、ethylicosapentate、d-phenylalanine、palmitoleic acid、norepinephrine、myo-inositol、stearic acid、choline。
4、进一步地，所述产品为诊断试剂盒。
5、进一步地，所述血清标志物用于制备大鼠类风湿性关节炎诊断/预后的产品。
6、进一步地，所述诊断试剂盒包含所述血清标志物的标准品和检测所述血清标志物的试剂。
7、进一步地，相对于健康大鼠，完全弗氏佐剂诱导产生的类风湿性关节炎大鼠血清中l-4-hydroxyphenylglycine、9-cis-retinoic acid、(1r,6s)-6-amino-5-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylate、d-galactose、d-ornithine hydrochloride、l-kynurenine、dihydrothymine均呈现上升趋势；
8、sphinganine、palmitoylethanolamide、5-hydroxypentanoic acid、stearidonicacid、n-acetyl-a-neuraminic acid、1-methyladenosine、13,14-dihydro-15-keto-pge2、9,10-epoxyoctadecenoic acid、pipecolic acid、13-l-hydroperoxylinoleic acid、2-oxo-4-methylthiobutanoic acid、bovinic acid、n2-malonyl-d-tryptophan、10-hydroxydecanoic acid、ethyl icosapentate、d-phenylalanine、palmitoleic acid、norepinephrine、myo-inositol和stearic acid、choline均呈现下降趋势。
9、本发明还提供了血清标志物在制备用于评价巴戟天干预类风湿性关节炎药效的产品中的应用，所述血清标志物为权利要求1所述的标志物中的一种或者几种任意组合，所述血清标志物如下：
10、d-galactose、l-4-hydroxyphenylglycine、d-ornithine hydrochloride、l-kynurenine、dihydrothymine、stearidonic acid、9,10-epoxyoctadecenoic acid、stearic acid、13-l-hydroperoxylinoleic acid、palmitoleic acid、sphinganine、choline、10-hydroxydecanoic acid、norepinephrine、myo-inositol、9-cis-retinoicacid、pipecolic acid、1-methyladenosine。
11、进一步地，所述产品为检测试剂盒。
12、进一步地，所述检测试剂盒中包括所述血清标志物的标准品和检测所述血清标志物的试剂。
13、进一步地，所述巴戟天回调差异代谢物如下：
14、d-galactose、l-4-hydroxyphenylglycine、d-ornithine hydrochloride、l-kynurenine、dihydrothymine、9-cis-retinoic acid、均下调；
15、stearidonic acid、9,10-epoxyoctadecenoic acid、stearic acid、13-l-hydroperoxylinoleic acid、palmitoleic acid、sphinganine、choline、10-hydroxydecanoic acid、norepinephrine、myo-inositol、pipecolic acid、1-methyladenosine均上调。
16、进一步地，所述巴戟天回调差异显著代谢物如下：
17、9-cis-retinoic acid显著性下调，pipecolic acid显著性上调，1-methyladenosine极显著性上调。
18、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
19、1、本发明中28个代谢物能够用于制备类风湿性关节炎诊断/预后的产品，通过定量检测血清中的标志物能预测类风湿性关节炎的发病，为类风湿性关节炎诊断提供了特异性的、高灵敏度的检测手段，所述28个代谢物具有高特异性和高灵敏度。
20、2、本发明以代谢轮廓与标记物分析作为技术手段，聚焦ra发展中涉及的代谢生物标记物和巴戟天调控的代谢通路，以核心代谢物变化量信息探索具有生物学意义的代谢通路，靶向分析差异生物代谢通路，为ra早期干预及药效评价体系构建提供研究思路，同时为后续研究巴戟天的深入二次开发及创新药物研究提供科学依据。
1.血清标志物在制备用于类风湿性关节炎诊断/预后的产品中的应用，其特征在于，所述血清标志物由以下标志物中的一种或者几种任意组合：
2.根据权利要求1所述的血清标志物在制备用于类风湿性关节炎诊断/预后的产品中的应用，其特征在于，所述产品为诊断试剂盒。
3.根据权利要求2所述的血清标志物在制备用于类风湿性关节炎诊断/预后的产品中的应用，其特征在于，所述诊断试剂盒包含所述血清标志物的标准品和检测所述血清标志物的试剂。
4.根据权利要求1所述的血清标志物在制备用于类风湿性关节炎诊断/预后的产品中的应用，其特征在于，所述血清标志物用于制备大鼠类风湿性关节炎诊断/预后的产品。
5.根据权利要求4所述的血清标志物在制备用于类风湿性关节炎诊断/预后的产品中的应用，其特征在于，相对于健康大鼠，完全弗氏佐剂诱导产生的类风湿性关节炎大鼠血清中l-4-hydroxyphenylglycine、9-cis-retinoic acid、(1r,6s)-6-amino-5-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylate、d-galactose、d-ornithine hydrochloride、l-kynurenine、dihydrothymine均呈现上升趋势；
6.血清标志物在制备用于评价巴戟天干预类风湿性关节炎药效的产品中的应用，其特征在于，所述血清标志物选自如下标志物的一种或几种的组合：
7.根据权利要求6所述的血清标志物在制备用于评价巴戟天干预类风湿性关节炎药效的产品中的应用，其特征在于，所述产品为检测试剂盒。
8.根据权利要求7所述的血清标志物在制备用于评价巴戟天干预类风湿性关节炎药效的产品中的应用，其特征在于，所述检测试剂盒中包括所述血清标志物的标准品和检测所述血清标志物的试剂。
9.根据权利要求8所述的血清标志物在制备用于评价巴戟天干预类风湿性关节炎药效的产品中的应用，其特征在于，所述巴戟天回调差异代谢物如下：
10.根据权利要求9所述的血清标志物在制备用于评价巴戟天干预类风湿性关节炎药效的产品中的应用，其特征在于，所述巴戟天回调差异显著代谢物如下：
