本发明涉及分子生物学，具体涉及lncrna svil-as1作为靶标在akt1e17k突变肿瘤中的应用。
背景技术：
1、akt1，又称为蛋白激酶b(protein kinase b)，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，作为pi3k-akt-mtor信号通路的关键节点，在激素、生长因子、细胞因子等刺激的反应中发挥核心作用。由于其作用底物的多样化和功能的广泛性，akt1对细胞的生长、存活以及能量代谢等具有重要意义。在恶性肿瘤中，常发现akt1存在不同形式的异常激活，其中akt1基因突变是最为主要的原因之一。
2、akt1突变中最为常见的是akt1 e17k突变，即第17位的谷氨酸被赖氨酸替代。多个研究发现，在乳腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌、结直肠癌及急性淋巴细胞白血病等多种肿瘤中均检测到akt1 e17k突变。虽然突变频率约为2％-7％，但akt1 e17k突变与肿瘤的恶性转化及患者的预后不良相关。
3、鉴于akt在肿瘤中的重要作用，目前已研发出多种akt的小分子抑制剂，同时pi3k-akt-mtor信号通路也有多个靶向药物上市或在临床试验中。靶向肿瘤细胞信号通路中的关键分子在肿瘤治疗中已取得了一定的成效。尽管有研究显示，携带akt1 e17k突变的患者能够从akt抑制剂的治疗中获益，但不仅突变患者对不同类型akt抑制剂的敏感性不同，甚至对pi3k和mtor抑制剂的反应与akt1野生型患者也存在差异，提示akt1 e17k的激活机制及其与pi3k或mtor等分子的调控作用还有尚未明了的部分。目前备选药物的局限性提示发掘新的治疗靶点和治疗手段的必要性和紧迫性。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供lncrna svil-as1作为靶标在akt1e17k突变肿瘤中的应用。
2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：lncrna svil-as1相关生物材料在制备用于调控akt1 e17k突变细胞功能的产品中的应用。
3、目前，携带akt1 e17k突变的患者可采用akt抑制剂进行治疗，但是不同的akt1e17k突变患者对akt抑制剂的敏感性不同，部分患者对akt抑制剂存在耐药性。本申请发明人经过大量的研究发现，lncrna svil-as1能够与akt1 e17k突变体特异结合并抑制其磷酸化水平和激酶功能，从而抑制akt1 e17k突变细胞的增殖，这提示lncrna svil-as1能够作为akt1 e17k突变肿瘤的新的治疗靶标。
4、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述lncrna svil-as1的序列如seqno:1所示。
5、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述lncrna svil-as1相关生物材料包括敲低lncrna svil-as1表达的物质。
6、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述调控akt1 e17k突变细胞功能包括抑制akt1 e17k突变细胞的增值。
7、本发明还提供靶向敲低lncrna svil-as1的试剂在如下(a)-(b)至少一种中的应用：(a)制备治疗akt1 e17k突变肿瘤的产品；(b)制备改善akt1 e17k突变肿瘤耐药的产品。
8、本发明还提供靶向敲低lncrna svil-as1的试剂联合akt通路抑制剂在制备治疗akt1 e17k突变肿瘤的产品中的应用。
9、本申请发明人研究发现，当敲低svil-as1后，能够改善akt1 e17k突变细胞对pi3k抑制剂及akt变构抑制剂敏感性减低的情况，因而，在未来对于akt1e17k突变肿瘤的治疗中，靶向svil-as1联合pi3k抑制剂或akt变构抑制剂或许是一种有效的治疗策略。
10、本发明还提供一种用于治疗akt1 e17k突变肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括靶向敲低lncrna svil-as1的物质。
11、本发明还提供检测lncrna svil-as1表达量的试剂在制备用于预测乳腺癌预后产品中应用。
12、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述所述lncrna svil-as1高表达的受试者预后相对较差，所述lncrna svil-as1低表达的受试者预后相对较好。
13、本申请发明人研究发现，lncrna svil-as1在乳腺癌中表达，且高表达svil-as1的患者总体生存率和无病生存率均缩短。
14、本发明还提供一种乳腺癌预后试剂盒，所述试剂盒包括用于检测lncrna svil-as1表达量的试剂。
15、本发明的有益效果：本发明提供了lncrna svil-as1作为靶标在akt1 e17k突变肿瘤中的应用。本发明验证svil-as1能够与akt1 e17k突变体特异结合并抑制其磷酸化水平和激酶功能，从而抑制akt1 e17k突变细胞的增殖，揭示了svil-as1在akt1 e17k突变肿瘤治疗中的作用。本发明将lncrna svil-as1应用于akt1e17k突变肿瘤的治疗，不仅为制备预防及治疗akt1 e17k突变肿瘤提供一种新的来源，同时也发掘出lncrna svil-as1新的医药价值。
1.lncrna svil-as1相关生物材料在制备用于调控akt1 e17k突变细胞功能的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述lncrna svil-as1的序列如seq no:1所示。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述lncrna svil-as1相关生物材料包括敲低lncrna svil-as1表达的物质。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调控akt1 e17k突变细胞功能包括抑制akt1 e17k突变细胞的增值。
5.靶向敲低lncrna svil-as1的试剂在如下(a)-(b)至少一种中的应用：
6.靶向敲低lncrna svil-as1的试剂联合akt通路抑制剂在制备治疗akt1e17k突变肿瘤的产品中的应用。
7.一种用于治疗akt1 e17k突变肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括靶向敲低lncrna svil-as1的物质。
8.检测lncrna svil-as1表达量的试剂在制备用于预测乳腺癌预后产品中应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述所述lncrna svil-as1高表达的受试者预后相对较差，所述lncrna svil-as1低表达的受试者预后相对较好。
10.一种乳腺癌预后试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括用于检测lncrna svil-as1表达量的试剂。
