本发明属于生物医药领域，特别是涉及一种黑磷纳米片载药系统的制备方法和应用。
背景技术：
1、慢性肾病(chronic kidney disease，ckd)是各种原因导致的肾损伤或肾功能下降。由于糖尿病、高血压和肥胖症的流行及人口老龄化，ckd的发病率逐年上升，据世界卫生组织估计，到2040年ckd将成为全球第五大死因。
2、ckd的特征在于渐进性和不可逆的肾损失。ckd的发生发展过程中的信号通路是复杂的，其中活性氧(reactive oxygen species，ros)的产量增加是典型特征之一。ros水平异常升高会导致一系列病理过程，包括炎症、细胞死亡、组织损伤等。此外促炎介质也是ckd的重要致病因。无论潜在病因如何，ckd都会缓慢进展并导致不可逆的肾单位丢失、终末期肾病或过早死亡。目前针对ckd的疗法效果有限，只能延缓疾病的发展进程，而不能够停止或者逆转ckd的进展。
3、在前期筛选过程中，我们发现了小分子化合物鲁索替尼(ruxolitinib，rp)在细胞及动物模型中均展现了良好的活性。但由于rp的免疫抑制作用，可能会导致传染病的发展或恶化，还能引起血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等血液学毒性；再加上较差的溶解性，需要通过制剂学手段实现rp的增效减毒。
4、作为一类新型二维材料，黑磷纳米片(black phosphorus nanosheets，bpnss)在生物医学应用中显示出巨大的潜力。bpnss纳米片是具有褶皱晶格构型的层状半导体，可以大大提高载药量。chen等人发现与ph 7.4相比，装载阿霉素的bpnss释药速度在ph 5.0下增加了6倍。而目前还没有相关采用纳米技术运载鲁索替尼的报道，以使鲁索替尼增效减毒。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种黑磷纳米片载药系统的制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，通过构建“ph敏感-肽靶向-ros清除”的功能化递药系统rp@bpnss@g3-c12，可以用于改善肾脏功能、延缓ckd进展。
2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
3、本发明提供一种黑磷纳米片载药系统的制备方法，通过静电相互作用将药物和g3-c12肽包裹在黑磷纳米片的层间空间内，形成黑磷纳米片载药系统。
4、优选的是，所述制备方法包括以下步骤：
5、将药物与黑磷溶液按照质量比为(1:1)-(1:5)混合，再加入g3-c12肽，排除溶液中的氧气，得到混合溶液；
6、将所述混合溶液超声后，搅拌6-24h，再经离心、清洗，得到黑磷纳米片载药系统。
7、优选的是，所述黑磷溶液的浓度为1mg·ml-1,所述黑磷溶液的溶质为黑磷纳米片。
8、优选的是，所述黑磷纳米片采用液体剥离法制备，所述黑磷纳米片粒径为122.4nm，pdi为0.181。
9、优选的是，所述g3-c12肽的浓度为0.01mg·ml-1，所述g3-c12肽和所述黑磷溶液的体积比为1：(50-100)。
10、优选的是，所述离心的条件为：4℃的条件下用18000r·min-1的转速离心30min。
11、优选的是，所述药物为鲁索替尼。
12、本发明还提供利用所述的制备方法制备得到的黑磷纳米片载药系统。
13、本发明还提供一种所述的黑磷纳米片载药系统在制备改善肾脏功能、延缓慢性肾病的药物运载试剂中的应用。
14、本发明公开了以下有益技术效果：
15、本发明采用新型二维材料黑磷纳米片，通过静电作用高效装载rp和近端肾小管细胞靶向肽g3-c12，构建“ph敏感-肽靶向-ros清除”的功能化递药系统rp@bpnss@g3-c12，智能靶向肾小管上皮细胞，并在炎症的酸性微环境中ph响应性释放rp，发挥ros清除、抑制炎症的作用，从而改善肾脏功能、延缓ckd进展。
1.一种黑磷纳米片载药系统的制备方法，其特征在于，通过静电相互作用将药物和g3-c12肽包裹在黑磷纳米片的层间空间内，形成黑磷纳米片载药系统。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述黑磷溶液的浓度为1mg·ml-1,所述黑磷溶液的溶质为黑磷纳米片。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述黑磷纳米片采用液体剥离法制备，所述黑磷纳米片粒径为122.4nm，pdi为0.181。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述g3-c12肽的浓度为0.01mg·ml-1，所述g3-c12肽和所述黑磷溶液的体积比为1：(50-100)。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述离心的条件为：4℃的条件下用18000r·min-1的转速离心30min。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物为鲁索替尼。
8.利用权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到的黑磷纳米片载药系统。
9.一种如权利要求8所述的黑磷纳米片载药系统在制备改善肾脏功能、延缓慢性肾病的药物运载试剂中的应用。
