用于药物递送装置的电子墨水标签的制作方法

用于药物递送装置的电子墨水标签
1.本说明书涉及一种用于提供药物递送装置的状态(例如，填充水平)的视觉指示的电子墨水标签。


背景技术：

2.许多疾病可以通过注射药剂来治疗。这种注射可以通过使用药物递送装置来执行，这可以由医疗人员或患者自己来施加。例如，1型和2型糖尿病可以由患者自己通过注射药物剂量来治疗，例如每天注射一次或若干次。例如，可以使用预填充的一次性药物笔或自动注射器作为药物递送装置。替代性地，可以使用可重复使用的笔或自动注射器。可重复使用的笔或自动注射器允许用新的药剂药筒来更换空药剂药筒(或任何其他种类的药剂容器)。任一种笔或自动注射器可具有一组单向针，所述单向针在每次使用前被更换。药剂剂量可以单独地变化，因此用户(例如，患者或医疗保健专业人员)可以通过在使用之前操作药物递送装置的剂量设定机构来选择所需的药剂量(例如，拨选剂量)。


技术实现要素：

3.本公开文本涉及具有能够向用户显示药物递送装置的状态(例如，填充水平或最终剂量)的电子墨水标签的药物递送装置，其中电子墨水标签与药物递送装置的剂量跟踪机构电连通。在操作中，电子墨水标签与剂量跟踪机构的电路电连通，并且基于由电子墨水标签感测的电路的变化来显示对应于剂量跟踪机构的位置的状态。此原理基于使用典型地包括印刷电路和内部电源的电子墨水标签和能够显示一个或多个指示的视觉指示器。例如，电子墨水标签可以显示药物递送装置的当前填充水平或由药物递送装置递送的药剂剂量。在操作中，剂量跟踪机构的电路具有根据剂量跟踪机构的移动部件的位置而变化的电特性(例如，电阻、电容或电感)，并且电子墨水标签的视觉指示器响应于电特性的值而改变。在一些情况下，电子墨水标签可移除地附接到药物递送装置的外部并且经由药物递送装置的外部上的接触点与药物递送装置的电路电接触。
4.在代表性例子中，电子墨水标签被粘附到药物递送装置的壳体的外部，并且电子墨水标签的印刷电子器件与药物递送装置内部的可变电子装置(诸如，可变电阻器或电容器)电连通，其中可变电子装置的配置与药物递送装置的负责药物递送装置的剂量设定或分配操作的一个或多个部件的移动操作性地关联。以此方式，当药物递送装置的部件(例如，剂量设定机构或剂量分配机构的零件)的位置在剂量设定操作或剂量分配操作期间改变时，可变电子装置的配置的对应改变由电子墨水标签感测。因此，电子墨水标签上的指示器改变，并且这种改变对应于部件的位置的改变。在一些情况下，由电子墨水标签的指示器显示的改变因此是药物递送装置的填充水平、在剂量设定操作期间设定的剂量、或在剂量分配操作期间分配的剂量的指示，这取决于控制可变电子装置的可移动部件的功能。
5.例如，如果在剂量分配机构进行对应移动的情况下从药物递送装置递送了10个单位的药剂，则使可变电子部件调整对应于10个单位的量，并且这进而导致电子墨水标签的指示的改变以指示正被递送的10个单位的药剂(例如，剩余填充水平的改变或施用剂量的
指示)。作为说明性例子，电子墨水标签具有示出药物递送装置从空到满的填充水平的指示器水平，并且可变电子器件耦接到剂量存储器装置，使得改变剂量存储器机构的位置通过改变剂量存储器机构的电路的特性(例如，电阻、电容或电感)针对由药物递送装置分配的每个单位剂量改变电子墨水标签的填充水平指示符一个单位。因此，在分配10个单位的剂量之后，电子墨水标签的指示器改变10个单位。
6.此系统的各方面可以在药物递送系统中以多种方式实现。在一个例子中，柱塞杆(例如，丝杠)具有沿螺旋轨道向下延伸的两个导线，并且柱塞杆在剂量分配操作期间通过轴承螺母被推进。所述两个导线嵌入在螺旋轨道中并且在柱塞杆的一端处结合。轴承螺母具有接触所述两个导线的两个金属刷，并且电子墨水标签具有跨所述两个金属刷连接的印刷电子器件。因此，电路的布线的长度(例如，由金属刷的位置限定的柱塞杆的导电布线的部分)通过柱塞杆相对于轴承螺母的位置而改变。因此，随着柱塞杆在剂量分配操作期间通过轴承螺母被推进时，电路的电特性的值随着电路的长度改变而修改，并且这导致电子墨水标签上的视觉指示的对应改变。在另一个例子中，可变电阻器连接到柱塞杆，使得柱塞杆的旋转使可变电阻器的部件旋转并改变电阻(即，电特性)，这导致电子墨水标签上的视觉指示中的对应于柱塞杆的位置改变的改变。
7.此外，药剂和/或剂量信息可以在电子墨水标签上可见。在一些情况下，这可以仅是唯一标签序列号或者可以是产品相关信息(诸如，库存编号、批号或批次号、生产日期或其他特定信息)。在一些情况下，电子墨水标签包括rfid芯片，所述rfid芯片被配置成传送可移动部件的位置的电指示。在一些情况下，rfid芯片还传送药剂和/或剂量信息和/或填充水平信息。因为rfid芯片可以具有单个序列号，所以本发明的rfid跟踪机构的各方面可以区分可以处于rfid读取器(即，外部装置)的范围内的若干标签并且同时读取若干标签。以此方式，可以确保仅正确的装置被询问，并且相应响应被rfid读取器捕获。
8.除了易于跟踪来自药物递送装置的填充水平或分配剂量的能力以外，本公开文本的某些方面还带来了若干优点。例如，电子墨水标签可以在药物递送装置已完成制造或填充之后粘附到药物递送装置的外部，并且缺少集成的填充水平或剂量递送指示器可以降低药物递送装置的部件和构造的总成本。电子墨水标签还提供具有低功耗的电子显示器件，这增加了电子墨水标签和药物递送装置的保质期。此外，在电子墨水标签中包括rfid芯片使得能够将rfid功能容易地添加到药物递送装置。另外，在现有药物递送装置的情况下，由于典型rfid芯片的大小和厚度较小，因此剂量递送或设定机构仅需要微小修改以集成rfid芯片。
9.本公开文本的示例实施方案是一种用于药物递送装置的剂量跟踪机构。所述剂量跟踪系统包括：壳体；可移动部件，所述可移动部件被配置成在药物递送装置的操作期间相对于壳体移动；在壳体的外部上具有电触点的电路，以及被配置成设置在壳体的外部上的电子墨水标签。电路限定电特性，并且包括操作性地耦接到可移动部件并且被配置成基于可移动部件的位置来修改电特性的电部件。所述电子墨水标签包括印刷电子器件，所述印刷电子器件被布置成经由所述电触点与所述电路电连通并且被配置成响应于所述电路的所述电特性来显示与所述可移动部件的位置相关的视觉指示。
10.在一些情况下，可移动部件被配置成相对于壳体在多个可能的位置之间移动，并且其中可移动部件的多个位置中的每一个限定电路的电特性的不同值，使得电特性的每个
值是可移动部件的不同位置的指示。
11.在一些情况下，电气部件被配置成根据可移动部件的位置来改变电气部件的电特性，其中视觉指示被配置成取决于由电气部件改变的电特性，并且其中电特性是以下各项中的一项或多项：电容、电感或电阻。
12.在一些情况下，剂量跟踪机构包括具有可移动部件的剂量设定机构，并且其中可移动部件的位置对应于要由药物递送装置递送的如通过剂量设定机构设定的药剂剂量，并且其中视觉指示对应于通过剂量设定机构设定的药剂剂量。
13.在一些情况下，剂量跟踪机构包括具有可移动部件的剂量分配机构，并且其中可移动部件的位置对应于通过剂量分配机构从药物递送装置分配的药剂剂量，并且其中视觉指示对应于从药物递送装置分配的药剂剂量。
14.在一些情况下，剂量跟踪机构包括具有可移动部件的剂量存储器机构，并且其中可移动部件的位置对应于药物递送装置中剩余的药剂的总剂量，并且其中视觉指示对应于药物递送装置中剩余的总药剂剂量。
15.在一些情况下，电气部件是可变电子电阻器，所述可变电子电阻器包括沿着可移动部件设置在轨道中的导电电极。
16.在一些情况下，电气部件是可变电阻器，所述可变电阻器包括沿着可移动部件设置在轨道中的导体。在一些情况下，所述轨道是包括第一导体的第一轨道，并且可变电阻器包括沿着可移动部件设置在第二轨道中的第二导体。
17.在一些情况下，电气部件是可变电阻器，所述可变电阻器包括：第一部件，所述第一部件具有跨越第一部件的长度的至少一部分的轨道和沿着轨道的第一导体和第二导体；第二部件，所述第二部件沿着轨道相对于第一部件可移动，所述第二部件接触第一导体和第二导体；以及在第一导体与第二导体之间的电触点，所述电触点具有与第二部件沿着第一部件的长度的位置成比例的电阻。电子墨水标签装置跨电触点连接到可变电阻器，药物递送装置的可移动部件包括第一部件或第二部件，并且第二部件相对于第一部件的位置在药物递送装置的剂量设定操作或剂量分配操作期间改变。
18.在一些情况下，轨道包括单螺纹，并且第一导体和第二导体设置在单螺纹的冠部的相反侧上，并且其中第二部件与第一部件螺纹接合
19.在一些情况下，轨道包括第一螺纹和第二螺纹，并且第一导体沿着第一螺纹设置，并且第二导体沿着第二螺纹设置，并且其中第二部件与第一部件螺纹接合。
20.在一些情况下，第一部件是被配置成在剂量设定操作期间相对于壳体螺旋移动的螺纹套筒，并且其中第二部件是由壳体承载的螺纹插入件，其中可移动部件是螺纹套筒并且视觉指示对应于在剂量设定操作期间设定的剂量。
21.在一些情况下，第一部件是被配置成在药物递送装置的剂量分配操作期间相对于壳体螺旋移动以将塞子平移到药物递送装置的药筒中的丝杠，其中第二部件包括由壳体承载的轴承螺母，并且其中可移动部件是丝杠并且视觉指示对应于塞子在药筒中的位置。
22.在一些情况下，第一部件是螺纹柱塞杆，并且第二部件是被配置成在剂量设定操作期间沿着驱动套筒穿行的最终剂量螺母，并且其中可移动部件是最终剂量螺母并且视觉指示对应于药物递送装置中剩余的剂量。
23.在一些情况下，无线信号包括与药物递送装置或其中包含的药剂相关的识别信
息。
24.在一些情况下，电子墨水标签包括rfid装置，所述rfid装置被配置成将代表视觉指示的无线rfid信号传送到外部装置。
25.在一些情况下，电子墨水标签包括用于向印刷电子器件提供电力的电池。
26.在一些情况下，电子墨水标签包括被布置成粘附到壳体的外部的接触表面。
27.在一些情况下，电子墨水标签包括外表面，所述外表面包括用于示出视觉指示的显示器。
28.在一些实例中，电子墨水标签包括rfid模块，所述rfid模块被配置成响应于电路的电特性来发送与可移动部件的位置相关的无线信号。
附图说明
29.图1a是具有电子墨水标签的药物递送装置的分解视图。
30.图1b是图1a的药物递送装置的一部分的截面视图，示出了与药物递送装置的电路电接触的电子墨水标签。
31.图2a和图2b是具有形成剂量跟踪机构的可变电子装置的导电轨道的剂量分配机构的图示。
32.图3a是电子墨水标签的图示。
33.图3b是与电子墨水标签电连通的剂量跟踪机构的图示。
34.图3c是具有集成rfid装置的电子墨水标签的图示
35.图4是在剂量分配操作期间的耦接到剂量分配机构的电路的电特性值的改变的图。
36.图5a和图5b是具有形成可变电子装置的导电轨道的剂量设定机构的图示。
37.图6是在剂量设定操作期间的耦接到剂量设定机构的电路的电特性值的改变的图。
38.图7a和图7b是具有形成剂量跟踪机构的可变电子装置的导电轨道的剂量存储器机构的图示。
39.图8是在多个剂量分配操作期间的耦接到剂量存储器机构的电路的电特性值的改变的图。
具体实施方式
40.基于药筒的注射和医疗注射筒系统可以包括能够检测由用户设定的剂量或测量由装置递送的药剂(例如，位置传感器)以及具有用于将此信息呈现给用户的一些特征的集成电子器件。例如，被布置成显示剂量的数字显示器或传送剂量数据的无线连接。然而，以上例子典型地需要内部电源，以便运行一个或多个传感器或无线传送。本公开文本的某些方面提供了一种指示系统，所述指示系统包括设置在药物递送装置上的电子墨水标签，所述电子墨水标签具有剂量跟踪机构或剂量存储器机构(例如，响应于填充水平的机构)，所述剂量跟踪机构或剂量存储器机构生成电路的电特性的改变，所述电路与药物递送装置上的电子墨水标签电连通。在一些情况下，电子墨水标签包括显示器(例如，电子纸显示器)，其向用户提供关于药物递送装置的状态(诸如，当前填充水平或从装置分配的最终剂量的
量)的视觉指示。在一些情况下，电子墨水标签包括印刷电子器件和向显示器供电的内部电源。某些方面还涉及一种电子墨水标签，所述电子墨水标签使用有源(例如，电池供电的)或无源rfid发射器生成无线rfid信号。
41.本公开文本的某些方面测量从容器(例如，药筒)分配的药剂的量并且使用此信息来确定患者在注射事件期间已接受的药剂的量。原理是基于将电子墨水标签附接到药物递送装置的外部，所述电子墨水标签能够感测药物递送装置的部件的移动，所述部件被布置成修改药物递送装置的电路的电特性。电路包括在药物递送装置的外部上的电触点，并且电子墨水标签被放置成与电触点接触，以便响应于电路的电特性的改变。
42.电子墨水标签可以包括与例如唯一标签序列号相关的信息或者可以是产品相关信息(诸如，库存编号、批号或批次号、生产日期或其他特定信息，诸如，药物化合物)。
43.在示例实施方案中，电路的电特性(例如，电阻)取决于药物递送装置的最终剂量螺母的位置而变化。例如，所述最终剂量螺母行进于之上的螺纹包括具有一定电阻的电流式/导电轨道。电阻值随着最终剂量螺母的位置而变化。将此电阻添加到电路将导致与药筒的填充水平对应的修改的电阻。电阻的值可以由电子墨水标签确定以置换视觉指示的改变。电阻的改变量与最终剂量沿螺纹行进的距离成比例。当电阻随着最终剂量螺母的位置而变化时，每个位置可以通过电子墨水标签来识别。在一些情况下，当已知轨道的电阻代表满的药筒时，电子墨水标签在制造期间或当电子墨水标签最初附接到药物递送装置时被校准。在一些情况下，将与初始电阻相关的电阻差值取为量值，并且所述差值用于计算所递送或剩余的药剂的量。
44.在某些方面中，可变电部件被提供作为药物递送装置中的剂量跟踪机构的一部分，以响应于药物递送装置的剂量跟踪机构或剂量分配机构的移动来修改药物递送装置中的电路的电特性，使得电子墨水标签响应于所述电特性并显示对应于所述电特性的视觉指示，其中所述视觉指示是由剂量设定机构设定的剂量、由剂量分配机构分配的剂量、药物递送装置的填充水平、或药物递送装置的一个或多个可移动部件的状态。
45.在代表性实施方案中，指示系统包括电子墨水标签和具有可变电子装置的电路的药物递送装置，所述可变电子装置被布置成响应于在药物设定操作或药物递送操作期间药物递送装置的部件的位置改变来修改电路的特性(例如，电阻、电容、电感)，使得可变电子装置改变电路的电特性。电子墨水标签被配置成设置在药物递送装置上，其中电子墨水标签与电路电接触，以测量电路的电特性并基于电特性显示指示。
46.在一些情况下，可变电子装置与剂量设定机构的部件操作性地连接或集成，使得电子墨水标签的指示根据由剂量设定机构设定的剂量而改变。在一些情况下，可变电子装置与剂量分配机构的部件操作性地连接或集成，使得电路的电特性根据由剂量设定机构分配的剂量而改变，这导致电子墨水标签的指示的对应改变。在一些情况下，可变电子装置与剂量存储器机构的部件操作性地连接或集成，使得电路的电特性根据在药物递送装置中剩余的剂量而改变，这导致电子墨水标签的指示的对应改变。
47.在操作中，电子墨水标签被设置在药物递送装置的壳体的外表面上，并且电路包括壳体上的外部接触点，其中电子墨水标签可以与电路电连通，以便响应于电路的电特性的改变。在一些情况下，电子墨水标签包括在与粘合剂相同的一侧上的对应电触点，以便当附接到药物递送装置时与药物递送装置的电触点对接。以此方式，例如，在药物递送操作期
间，剂量分配机构移动的量对应于所递送的药剂的量。在此移动期间，可变电子装置修改电路的特性，使得电子墨水标签的指示改变，并且所述改变对应于剂量分配机构的移动。在一些情况下，电路的电特性由电子墨水标签测量，并且所递送的药剂的量基于电特性与药剂的分配量之间的已知关系来确定。所述已知关系可以是例如给定电阻值对应于特定分配量。替代性地，所述关系可以基于在剂量分配操作之前的电特性的测量之间的比较，其中所测量的改变对应于分配量。在其他情况下，不必具有限定的电阻(例如，以显示对应一定电阻值的一定填充水平)，而是足以确保在开始时显示器示出“满”并且在结束时显示器示出“空”。
48.或者显示器可以根据药剂容器中的液体量来划分。例如，对于含有300iu胰岛素的3ml药筒，将适于将显示器划分成300个元件。所有元件在开始时处于相同的状态，指示“满”。随着电特性由于可移动部件的移动而改变，显示元件的状态相继地改变，因此提供填充水平指示。
49.电子墨水标签中的处理器还可以存储在每种情况下有多少显示元件已经历状态改变，由此提供剂量历史日志。剂量历史日志可以经由rfid通信与其他数据一起传输。
50.在一些情况下，电子墨水标签包括有源或rfid系统，所述rfid系统可以是无源(即，没有内部电源)或有源的，其中有源rfid芯片通常被理解为需要除任何接收的rf能量以外的电源，以便用更多的电力生成无线响应信号。与以上无源系统相比，所述设计在功能上相似，但增加了电子墨水标签的电池以用于提升rfid信号的传送功率。仅在使用时才需要给系统馈送电力。在一些例子中，如果需要，使用包括空气
‑
锌电池的电子墨水标签来确保药物递送系统是一次性的。在一些情况下，rfid装置最初不传送rfid信号，直到用户激活药物递送装置(例如，电子墨水标签感测到电路的电特性的改变)或直到外部装置询问rfid装置。在一些情况下，在无线信号中从rfid装置发送的实际数据包括关于药剂/装置的信息，并且这可以通过读取器翻译数据。例如，外部装置可以将所测量的频率分配给“正确的”装置，并且将其适当地存储在此装置/药剂的单独存储装置中。
51.图1a是药物递送装置100的分解视图，所述药物递送装置可以是一次性或可重复使用的药物递送装置。药物递送装置100包括被可更换帽299覆盖的壳体201，其中壳体201包含药筒214和药筒壳体224，药筒214被设置在所述药筒壳体中。电子墨水标签302被示出为附接到壳体201，并在以下更详细地讨论。塞子204被设置在药筒214的本体中，并且可以在使用期间在药筒214内推进以将药剂从药筒214排出。可以将针组件附连到药筒壳体224或药筒114以递送药剂。为了将塞子204驱动到药筒214中，药物递送装置100包括柱塞杆210、驱动套筒220和触发按钮202(例如，剂量分配机构20)，其共同作用来使压力板207抵靠塞子204驱动并将其驱动到药筒214中。通过转动剂量旋钮203来选择要从药物递送装置100排出的药剂或药物剂量，所述剂量旋钮通过螺纹插入件205连接到剂量拨选套筒230，其中通过剂量旋钮203使剂量拨选套筒230旋转致使所选择的剂量显示在壳体201中的剂量窗口209中，并且致使卡闩250经由弹簧离合器206与驱动套筒220相互作用。剂量旋钮203、剂量拨选套筒230和卡闩250共同充当剂量设定机构10。剂量拨选套筒230布置在卡闩250周围，所述卡闩包括反馈机构251，所述反馈机构随着剂量拨选套筒230的旋转生成触觉或听觉反馈。卡闩250通过金属离合器弹簧206耦接到驱动套筒220，并且最终剂量螺母240设置在驱动套筒220上。最终剂量螺母240通过每个剂量分配操作来推进以跟踪药筒214中剩余的总
药剂。最后，包括注射按钮202，并且按压注射按钮202激活药物递送装置100的剂量分配操作。
52.虽然剂量设定机构10如上所述被展示为剂量旋钮203、剂量拨选套筒230和卡闩250，但是本领域技术人员将理解，任何数量的不同剂量设定机构在本领域中可用于设定药物递送装置的剂量的目的，并且本公开文本的各方面与其他此类剂量设定机构兼容。相似地，虽然剂量分配机构20被展示为包括柱塞杆210、驱动套筒220、触发按钮202，但是本领域技术人员将理解，任何数量的不同剂量分配机构(例如，驱动机构)在本领域中可用于递送或分配药物递送装置的剂量的目的，并且本公开文本的各方面与其他此类剂量分配机构兼容。
53.继续进行药物递送装置100的操作，转动剂量旋钮203使得通过相对于卡闩250旋转剂量拨选套筒230来引起机械咔嗒声以向用户提供声学反馈。在一些情况下，在剂量显示器209中显示的数字印刷在剂量拨选套筒230上，所述剂量拨选套筒被包含在壳体201中，并且经由金属弹簧离合器206与驱动套筒220机械地相互作用以与药筒114相互作用。在推动注射按钮202时，将从药物递送装置100排出显示在剂量窗口209中的药物剂量。在剂量设定操作期间，驱动套筒在远侧方向d上与剂量拨选套筒230一起螺旋旋转。在推动注射按钮202时，驱动套筒220被释放并向近侧推进，这导致柱塞杆210的旋转。柱塞杆210的旋转使压力板207抵靠药筒214的塞子204驱动，这将塞子204驱动到药筒214中以将药剂从药筒214排出。代表性药物递送装置的更详细描述在2011年5月3日发布的美国专利第7,935,088b2号中进行了描述，其通过引用并入本文。
54.图1b是图1a的药物递送装置100的一部分的截面视图。图1b示出了在剂量设定操作结束时且在剂量分配操作之前的药物递送装置100，其中剂量拨选套筒230和驱动套筒220相对于壳体201和柱塞杆210的螺纹端215螺旋旋转以设定剂量。示出了最终剂量螺母240沿着驱动套筒220从初始位置向指示药物递送装置100中剩余的剂量的位置推进。在激活注射按钮202时，驱动套筒220推进到壳体201中，并且轴承螺母208引起柱塞杆210的旋转。轴承螺母208坐入固定在壳体201内部并且具有与柱塞杆210的螺纹接合。当活塞杆210旋转时，柱塞杆210向前旋进(相对于壳体201)，因为轴承螺母208不能移动。活塞杆210的旋转将柱塞杆210和压力板207向近侧驱动，以将塞子204驱动到药筒214中(图1a)。
55.图1a还示出了设置在壳体201的外部部分周围的电子墨水标签302。电子墨水标签302包括与药物递送装置100内部的电路电连通的印刷电子器件320。壳体201的外表面包括为电子墨水标签302提供与药物递送装置100内部的电路的电通信点的电触点308。在一些情况下，电路形成为药物递送装置100的可移动部件的一部分(诸如，剂量分配机构10或剂量设定机构20或最终剂量螺母240)，使得电路的电特性被可移动部件的当前配置或位置修改，并且电子墨水标签302能够测量电特性(或以其他方式响应于所述电特性)，以便显示可移动部件的配置或位置的指示。在一些情况下，电子墨水标签302与最终剂量螺母240电连通，并且电子墨水标签302包括显示器，所述显示器示出药物递送装置100的药筒的填充水平的视觉指示，所述视觉指示是最终剂量螺母240的位置的函数。在一些情况下，并且如以下关于图2a更详细解释的，电触点308经由电刷218a、218b连接到电路，所述电刷沿着药物递送装置100的可移动部件的导电轨道行进。
56.图2a和图2b是具有由单独的凹槽211、213中的导电元件212a、212b构造而成的电
路的剂量分配机构的图示，所述导电元件一起创建用作剂量跟踪机构的可变电子电阻器。本公开文本的一个方面是基于根据柱塞杆210(例如，丝杠)的位置调制电路的电特性(例如，电阻)，这是用于排出药剂剂量的药物递送装置100的剂量分配机构20的关键部件。在将剂量进行剂量分配时，柱塞杆210的位置通过相对于轴承螺母208旋转并因此沿着旋转轴线向近侧移动而相对于轴承螺母208改变。图2a示出了具有嵌入的导电元件212a、212b的柱塞杆210和固定刷218a、218b(例如，导电刷或电刷)，所述固定刷形成当沿着嵌入的导电元件212a、212b移动时改变跨固定刷218a、218b的电阻的可变电阻器。柱塞杆210螺纹具有两个平行定向的凹槽211、213，所述凹槽包括沿着两个平行定向的凹槽211、213各自的长度的嵌入的导电元件212a、212b中的一个而不彼此干扰，除了在凹槽211、213的一端，以便跨刷218a、218b创建开路。
57.在操作中，通过驱动套筒220将柱塞杆210向近侧驱动，并且凹槽211、213螺纹穿过轴承螺母208，使得在柱塞杆210穿行通过轴承螺母208时，所述柱塞杆的近侧移动使柱塞杆210旋转。固定刷218a、218b设置在轴承螺母208上或以其他方式固定到壳体201，并且电子墨水标签302经由壳体201的外表面上的电触点308来跨刷218a、218b连接。跨刷218a、218b和因此的电触点308的电阻由于刷218a、218b之间的导电元件212a、212b的总长度的改变而改变。例如，如图2a(和图1b)所示，固定刷218a、218b接触接近凹槽211、213的近端的导电元件212a、212b。导电元件212a、212b在凹槽211、213的近端或远端相接触，但不在两者处同时接触。如果在远端，则从一个刷218a到另一个刷218b的电路径是沿着第一凹槽211的整个长度向下并且沿着第二凹槽213的整个长度向下返回，这是代表系统的最高电阻配置的情况。随着柱塞杆210被驱动通过轴承螺母208，刷218a、218b沿着凹槽211、213移动，并且随着刷218a、218b之间的导电元件212a、212b的总长度减小，刷218a、218b之间的电阻也减小。替代性地，如果导电元件212a、212b在近端电接触，则相反配置是真实的，并且跨刷218a、218b的电阻如图所示处于最小，并且在柱塞杆210通过轴承螺母208驱动时增大。在一些情况下，每个特定电阻代表柱塞杆210的一个位置，并且因此电阻对应于通过柱塞杆210从药筒214排出的剂量的量。在其他情况下，电阻的改变对应于位置的改变并且因此与药剂的量成比例。因此，与初始电阻(例如，注射之前或第一次使用之前)相比，谐振的相对改变对应于已经排出的药剂量的量值。如以下关于图3a至图3c更详细解释的，电子墨水标签302跨电刷218a、218b连接，使得电阻的变化可以被电子墨水标签302感测并用于改变电子墨水标签302的视觉指示。
58.图2b是替代性配置的示意图，其中电子墨水标签302跨导电元件212a、212b的闭合端连接，并且刷282在沿着凹槽211、213的可变位置处跨导电元件212a、212b使电路完整。
59.图3a是电子墨水标签302的图示，所述电子墨水标签可以是例如包括印刷电子器件的薄膜智能标签。电子墨水标签302包括具有信息标签330的外表面321，所述信息标签向用户显示产品和药剂信息以用于识别和操作药物递送装置100。外表面321还包括被配置成显示填充水平指示341的填充水平显示器340。在一些情况下，填充水平显示器341包括多个显示元件342，并且填充水平指示341代表已从“关闭”状态或“开启”状态切换的显示元件。填充水平显示器340是集成到电子墨水标签302中的印刷电子器件的一部分或由印刷电子器件控制。在操作中，当电子墨水标签302被设置在药物递送装置100的壳体的外表面上时，印刷电子器件与药物递送装置100的电路电连通，并且电子墨水标签302的填充水平显示器
340响应于电路的电特性的改变而改变填充水平指示351。在一些情况下，在电子墨水标签的显示器与药物递送装置的电路之间存在直接连接，而不需要数据处理器来从电特性计算剂量大小并生成驱动显示器的指令。在一些情况下，填充水平显示器340是电子纸显示器(epd)或相似的低功率反射光显示技术。电子墨水标签302还包括电源(诸如，电池392)，所述电源被集成到电子墨水标签302中以便为印刷电子器件320和填充水平显示器340供电。在一些情况下，电子墨水标签302包括额外的显示器(诸如，剂量显示器350)，所述显示器被配置成响应于设定或分配的剂量来显示剂量指示351。例如，剂量显示器350响应于剂量设定机构10中的电路以在剂量分配操作之前向用户显示设定的剂量，或者替代性地，剂量显示器350响应于剂量分配机构20中的电路以在剂量分配机构之后显示分配的药剂的量。在一些情况下，剂量显示器350被配置成向用户示出由药物递送装置100最终设定或递送的剂量的指示351，以便提醒用户。在一些情况下，电子墨水标签302包括rfid芯片380，所述rfid芯片包括用于向外部装置传送无线信号的天线，其中无线信号包括关于指示(例如，填充水平指示341和剂量指示351)的信息。在一些情况下，无线信号包括与信息标签350上所示的信息相似的信息，例如，药物类型/名称、浓度、填充日期、批号、到期日期等。rfid装置380可以是无源装置或有源装置，并且使用频率调制器件操作，如在2017年12月21日提交的欧洲专利申请ep17306864.4中更详细地描述的。
60.图3b和图3c是包括电子墨水标签302和药物递送装置100的电路的指示系统399的图示。图3b是连接到药物递送装置100的电路300的操作电子墨水标签302的示意图，其中电路300包括可变电阻器389，所述可变电阻器被布置成响应于药物递送装置100的可移动部件310的位置来修改电路300的电阻。可变电阻器389操作性地耦接到药物递送装置100的可移动部件310，使得部件310的移动(由箭头319指示)导致可变电阻器389的电阻的对应改变，如以下详细所述。如以下详细所述，可变电阻器389改变电路300的总体电阻，这使得电子墨水标签302能够在药物递送装置100的操作期间根据可变电阻器389的致动来改变指示341。例如，调制可以是电路300的电阻的改变，这是当电子墨水标签302经由药物递送装置100的壳体201的外表面291上的电触点308与电路300直接接触时通过所述电子墨水标签容易检测到的电路300的特性。图3b示出了在内表面322上具有对应的电触点398的电子墨水标签302，所述电触点被布置成直接接触壳体201的电触点308。在一些情况下，电触点398足够大以实现药物递送装置的电路300与电子墨水标签302之间的可靠电连接。例如，即使标签没有精确地定位在药物递送装置上，至少是对应触点308的两倍大小的触点398也将提供可靠的电连接，由此补偿在装置的组装期间标签定位的任何变化。
61.在操作中，药物递送装置100的可移动部件310被配置成在剂量设定操作或剂量分配操作期间操作可变电阻器389的电部件318。例如，图3b示出了可变电阻器389包括与图2a的导电元件212a、212b相似的两个细长导电元件307a、307b。同样与图2的刷218a、218b相似，在图3b中，可移动电连接件306在细长导电元件307a、307b之间延伸并且使它们彼此电接触。细长导电元件307a、307b在一端连接到电路300的其余部分，并且可移动电连接件306沿着细长导电元件307a、307b的位置确定了电路300的总体电阻(例如，通过确定在具有电连接件306的电路中的细长导电元件307a、307b的总体部分)。可移动电连接件306经由电部件318连接到药物递送装置100的可移动部件310，所述电部件可以是例如具有与细长导电元件307a、307b接触的电刷(例如，可移动电连接件306)的螺母。如所展示的，可移动电连接
件306沿着细长导电元件307a、307b的位置导致细长导电元件307a、307b的第一部分304在电路300中，并且细长导电元件307a、307b的第二部分305在电路300的外部。电连接件306沿着细长导电元件307a、307b的移动改变第一部分304和第二部分305的长度，并且由此改变电路300的可变电阻器389的电阻。
62.本领域技术人员将理解，图3b的配置(具有固定轨道和可移动电连接件306)是图2的反转，其中导电元件212a、212b移动并且刷218a、218b固定)，但是两种配置(图3b和图2)的可变电阻结果是相同的。
63.在一些情况下，可移动部件310是剂量设定机构10的一部分，使得可移动部件310在剂量设定操作期间移动，这导致电部件318的移动，并且因此可变电阻器389的电阻的改变对应于剂量设定机构的移动和由剂量设定机构设定的剂量的量。在一些情况下，可移动部件310是剂量分配机构20的一部分，使得可移动部件310在剂量分配操作期间移动，这导致电部件318的移动，并且因此可变电阻器389的电阻的改变对应于剂量分配机构的移动和由剂量分配机构分配的剂量的量。在两种情况下，剂量分配机构20、剂量设定机构10或药物递送装置的某一其他机构(例如，剂量存储器机构)的移动致使电部件318改变可变电阻器389的电连接件306的位置，并且由此改变电路300的电特性，使得电子墨水标签302的显示器350示出操作性地耦接到剂量跟踪机构20的机构的位置的指示351。另外，在药物递送装置100的操作(例如，剂量设定和/或分配动作)期间致动的部件310的移动可以涉及旋转移动，如图2b所示；替代性地，部件310的线性移动还可以用于操作可变电阻器389，如图3b所示。
64.任何数量的可变电部件(其中可变电阻器389是一个例子)记录药物递送装置100的某一机构的操作(例如，在拨选和/或分配操作期间)并且将此与调制电路300的电特性关联起来。图3c展示了电路300中布置的不同可变电部件369、379、389。在一些情况下，可变电部件是可变电感器369，并且在其他情况下，可变电部件是可变电容器379。可变电部件369、379、389中的一个或多个可以在指示系统399中用于调制电路300的电特性。例如，调制可以是电路300的电阻的改变，这是当电子墨水标签302经由药物递送装置100的壳体201的外表面上的电触点308与电路300直接接触时通过所述电子墨水标签容易检测到的电路300的特性。可变电部件369、379、389可以被布置成以几乎任何方式修改电路300的电特性，所述电特性对应于可变电部件369、379、389操作性地耦接的药物递送装置100的机构的移动。在一些情况下，可变电部件369、379、389操作性地耦接到剂量分配机构20，并且电路300的电特性的值与剂量分配操作之后柱塞杆210的位置成比例。在这个例子中，电路300的电特性的值是从药物递送装置100分配的剂量的量的指示。在另一个例子中，电特性与已经拨选或设定的剂量相关。然而，在这样的例子中，药物递送装置可以包括可以区分上拨选与下拨选并且应“知道”设定操作何时结束(例如，通过感测剂量分配操作的开始)的机构。
65.在替代性剂量跟踪机构配置中，可变电部件369、379、389被布置成与药物递送装置100的在操作(剂量设定和/或剂量分配)期间相对于彼此移动的任何相邻部件接触或通过接触操作。例如，剂量旋钮203与壳体201之间、剂量拨选套筒230与剂量窗口209之间、或剂量拨选套筒230与壳体201之间的移动。
66.图3c还示出了电子墨水标签302的截面，其示出被配置成向显示器340、350和rfid装置380提供电力的电池392。然而，如上所述，rfid装置380还可以是无源rfid系统，并且图
3c示出了外部装置390，所述外部装置向rfid装置380的天线301提供无线读取器信号391，以便为rfid芯片380生成电力。在被供电(例如，通过来自无线读取器信号391的rf能量)时，rfid装置380的天线在rfid装置380的谐振频率下传送rfid信号381。rfid信号381于是可以由外部装置390接收。在一些情况下，rfid信号381的谐振频率可以通过rfid装置380调制以编码由电子墨水标签302感测的指示。例如，如上详细所述，可变电阻器389改变电路300的总体电阻，这使得rfid装置380能够在药物递送装置100的操作期间取决于可变电阻器389的致动来以可变频率传送rfid信号381。在其他情况下，rfid装置380将指示编码到rfid信号381中。
67.在一些情况下，电路200rfid装置380经由电子墨水标签302的印刷电子器件320电连接。rfid装置380可以在电子墨水标签302的外部，优选地作为与印刷电子器件320接触的标签(塑料、纸、粘合剂rfid芯片)。替代性地，rfid装置380可以与电子墨水标签302集成，作为印刷电子器件320的一部分或作为电子墨水标签302的构造中的单独模块。
68.图4是谐振电特性(例如，电阻)401相对于时间402的图，并且示出了在剂量分配操作期间的耦接到剂量分配机构20的电路300的电特性410的改变。图4展示了在剂量分配操作期间由电子墨水标签302感测的电特性410如何改变，其中电路300的可变电部件369、379、389与剂量分配机构20的元件操作性地耦接并且连接到在壳体201的外部的电子墨水标签302。例如，可变电阻器389被布置在药物递送装置的柱塞杆210中(例如，图2b)，使得在柱塞杆210在剂量分配操作期间在时间421的第一位置推进到时间422的第二位置时，可变电阻器389的电阻增大。在柱塞杆210的位置中的这种改变致使可变电阻器389例如增大电路300的总电阻，这导致如由电子墨水标签302感测到的电特性410的减小。
69.图4展示了电路300的电特性410如何从第一时间421(例如，在剂量分配操作之前或开始时)的第一值431减小到第二时间422(例如，在剂量分配操作之后或结束时)的第二值432。在一些情况下，第二值432对应于从药物递送装置100分配的剂量的量，其中第一值431代表在药物递送操作之前的电路的电阻，并且第二值432代表之后由于例如驱动机构的部件的位置改变引起的电阻。在一些情况下，药物递送装置能够进行多个药物递送操作，在这种情况下，图4展示了在每个药物递送操作期间发生的电阻改变，其中第一操作的第二值432代表紧接着的后续药物递送操作的第一值431。在一些情况下，第一值431与第二值432之间的差值的值对应于从药物递送装置100分配的剂量的量。通常，电子墨水标签302不需要测量跨剂量分配操作的电特性410的整个历史，而是仅测量第二时间422处或者第一时间421和第二时间422处的值，如上详细所述。虽然图4展示了在剂量分配操作期间电特性410相对于时间402的改变为线性的，但是其他关系也是可能的，这很可能是由于在剂量分配操作期间柱塞杆210的典型非恒定移动。在许多情况下，电特性410的曲线形状并不重要，因为在一些情况下，电特性的任何测量值可以直接对应柱塞杆210的位置319(例如，分配的药剂的量)，并且不需要1:1对应，使得电特性410的等量变化对应于位置319的等量变化。在又其他的情况下，并且在剂量分配机构的递送力已知的自动注射器的情况下，电子墨水标签可以测量在剂量分配操作期间的电特性410的曲线形状，其中所述形状可以指示剂量分配操作的其他特性。例如像注射速率，其可以进一步用于计算药物递送装置的特性(例如，药剂流量的限制或剂量分配机构20的缺陷)、药剂的特性(例如，粘度和/或温度)或患者的注射部位的特性。
70.图5a和图5b是具有形成剂量跟踪机构的可变电子装置的导电轨道的剂量设定机构的图示。图5a示出了剂量拨选套筒230(例如，数字套筒)，其具有螺旋布置在剂量拨选套筒230的外部周围的单个凹槽531。轨道531包括沿着凹槽531嵌入而不彼此干扰的第一导电元件532a和第二导电元件532b。导电元件532a、532b具有特定电阻，其表现得与长度成比例。
71.在图5a中，螺纹插入件540被示出为集成在壳体201的内侧上(图1)。螺纹插入件540包括沿着轨道531行进并与第一导电元件532a和第二导电元件532b两者接触以创建电路的闭合端的电刷541。电路的另一端通过跨第一导电元件532a和第二导电元件532b接触的电子墨水标签302完整。第一导电元件532a和第二导电元件532b和电刷541一起限定电路300中的可变电阻器389，如上所述。在操作中，剂量拨选套筒230的旋转移动使剂量拨选套筒230从壳体201推进或回缩，这也导致螺纹插入件540在对应于剂量拨选套筒230的位置的位置处沿着轨道531行进。在药物递送装置的用户对剂量进行剂量设定操作时，剂量拨选套筒230的位置通过其螺纹通过旋转并因而相对于壳体201沿着旋转轴线向近侧移动而改变。这种近侧移动还使设置在剂量拨选套筒230的远端处的触发按钮202平移。为了分配预拨选的剂量，按压触发按钮202，并且由用户将剂量拨选套筒230驱动到壳体201中，直到剂量拨选套筒230返回到零剂量(例如，初始)位置。以此方式，在剂量设定操作结束时刷541在轨道531中的位置指示由用户设定的随后要注射的剂量的量。
72.图5b示出了图5a的剂量拨选套筒的替代性配置，其中电路包括螺纹插入件540上的导电元件。在图5b中，第一导电元件532a和第二导电元件532b在轨道531的一端处连接，并且螺纹插入件540中的第一刷542a和第二刷542b单独地接触第一导电元件532a和第二导电元件532b，并且电子墨水标签302跨第一刷542a和第二刷542b连接
73.在一些情况下，螺纹插入件540是药物递送装置100的外部部件，并且电子墨水标签302处于螺纹插入件540的外部并且跨第一刷542a和第二刷542b连接，所述第一刷和所述第二刷暴露于外表面。
74.图6是在剂量设定操作期间的耦接到剂量设定机构的电路的电特性值的改变的图。图6展示了电路300的电特性610如何从第一时间621(例如，在剂量设定操作之前或开始时)的第一值631减小到第二时间622(例如，在剂量设定操作之后或结束时)的第二值632。在一些情况下，第二值631对应于由药物递送装置100设定的剂量的量。在一些情况下，第一值631与第二值之间的差值的值对应于由药物递送装置100的剂量设定机构设定的剂量的量。通常，电子墨水标签302不需要测量跨剂量设定操作的电特性610的整个历史，而是仅测量第二时间622处或者第一时间621和第二时间622处的值，如上详细所述。虽然图6展示了在剂量设定操作期间电特性610相对于时间602的改变为线性的，但是其他关系也是可能的，这很可能是由于在剂量设定操作期间剂量拨选套筒230的典型非恒定移动。在许多情况下，电特性610的曲线形状并不重要，因为在一些情况下，电特性的任何测量值可以直接对应剂量拨选套筒230的位置319(例如，由用户设定的药剂的量)，并且不需要1:1对应，使得电特性610的等量变化对应于位置319的等量变化。
75.图7a是包括沿着驱动套筒220的导电轨道721行进的最终剂量螺母240的剂量存储器机构的图示，所述最终剂量螺母和剂量存储器机构一起形成电路300的可变电子部件。图7b示出了导电轨道721包括位于驱动套筒220中的踏面的每一侧上并且在一端由桥接件760
闭合的平行导电元件732a、732b。最终剂量螺母240包括具有两个触点741的电路300的部分，所述两个触点各自连接到导电轨道721中的两个导电元件中的一个，由此将导电轨道721置于具有最终剂量螺母240的电路300中。被包括在电路300中的导电轨道721的长度随着最终剂量螺母240的位置而变化，并且最终剂量螺母240的位置以与电路300的电阻改变相同的方式变化。在操作中，最终剂量螺母240在剂量分配操作期间沿着导电轨道721行进到与药物递送装置100中剩余的药剂剂量成比例的位置，其中电路300的值是最终剂量螺母240的位置的函数，并且附接的电子墨水标签302与电路300电连通，以显示对应于最终剂量螺母240的位置的指示341。
76.图8是在多个剂量分配操作期间的耦接到剂量存储器机构的电路300的电特性变化的图。图8展示了电路300的电特性810如何在第一剂量分配操作820a期间从初始值831增大到第一值832，并且然后在第二剂量分配操作820b期间增大到第二值833，并且最后在第三剂量分配操作期间增大到第三值834。在一些情况下，初始值831对应于在任何使用之前(例如，如在制造期间所包装的)药物递送装置100中的最终剂量螺母240的位置。最终剂量螺母240的这个初始位置对应于药物递送装置100中药剂的初始量，因此，第一值832的值对应于在第一剂量分配操作820之后在药物递送装置100中剩余的药剂的量。相似地，第二值833和第三值834分别对应于在第二剂量分配操作820b和第三剂量分配操作820c之后在药物递送装置100中剩余的药剂的量。通常，外部装置390不需要测量跨剂量分配操作的电特性810的整个历史，而是仅测量在每个剂量分配操作820a
‑
c之前或之后某一时间处的电特性，如上详细所述。
77.以上公开的系统的各方面使得医疗注射器能够借助于与某些可移动部件(例如，剂量跟踪机构、最终剂量螺母)中的电路电连通的附接电子墨水标签来采用“智能”技术，以将某些特征给予药物递送装置(例如，笔型注射器)。当将电子器件集成到药物递送装置中时，一个或多个部件可以是有源的(例如，用于测量注射器或药筒的某些特性的传感器)并且需要能量源，所述能量源典型地可以是电池。一种替代方案是使用能量收集器件作为电池的电源替代品。
78.虽然以上描述涉及跨越单个轨道(例如，图5a的轨道531)的两个导电元件或跨越单独的轨道(例如，图2a的轨道211、213)的两个导电元件，但是本领域技术人员将理解，单轨道配置和其他配置也适用于构造可变电子装置。例如，在图7中，导电轨道721可以包括与最终剂量螺母240接触的单个导电元件。在单轨道实施方案中，电子墨水标签302需要连接到最终剂量螺母240(例如，移动位置)和导电轨道721的一端(例如，固定位置)两者。因此，具有在轨道的一端连接在一起的两个导电元件的轨道的优点在于，电子墨水标签302仅需要在(i)移动部件上的单个位置处(例如，最终剂量螺母740上，其中电子墨水标签302桥接这两个导电元件)或在(ii)沿着轨道的单个位置处(例如，在导电轨道721的端部处，其中最终剂量螺母740桥接导电元件)连接到两个导电元件任一者或两者。在两种情况下，最终剂量螺母740的位置确定了电路中的导电元件的总长度。
79.本公开文本的实施方案还可以应用于可不使用药筒的预填充的单腔室和双腔室注射筒。在一些情况下，剂量跟踪机构以使得剂量跟踪机构组件能够在注射后感测药筒或注射筒的填充水平的改变的方式被包含在药筒或药物递送装置中。在一些情况下，电子组件的部件位于药筒的外部或者在药筒或药物递送装置的不同部分中。
80.所描述的一些特征可以在数字电子电路中实现，或者在计算机硬件、固件、软件或它们的组合中实现。设备可以在有形地体现在信息载体中(例如在机器可读存储装置中)的计算机程序产品中实现，用于由可编程处理器执行；并且方法步骤可以由执行指令程序的可编程处理器执行，以通过对输入数据进行操作并生成输出来执行所描述的实施方案的功能。所描述的特征可以有利地实现在一个或多个计算机程序中，所述计算机程序可在包括至少一个可编程处理器的可编程系统上执行，所述至少一个可编程处理器被耦接以从数据存储系统、至少一个输入装置、以及至少一个输出装置接收数据和指令，并向其传送数据和指令。计算机程序是一组指令，所述指令可以直接或间接地在计算机中使用以执行某种活动或引起某种结果。计算机程序可以以任何形式的编程语言编写，包括编译或解释语言，并且计算机程序可以以任何形式部署，包括作为独立程序或作为模块、组件、子例程或适合在计算环境中使用的其他单元。
81.术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了如下药学制剂，其含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及任选地药学上可接受的载剂。从最广义上来说，活性药学成分(“api”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，将药物或药剂用于治疗、治愈、预防或诊断疾病或者用于以其他方式增强身体或精神健康。可以将药物或药剂使用有限的持续时间，或者定期用于慢性障碍。
82.如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型的制剂中的至少一种api或其组合。api的例子可以包括小分子(具有500da或更小的分子量)；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链dna(包括裸露和cdna)、rna、反义核酸诸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(诸如载体、质粒或脂质体)中。还考虑了一种或多种药物的混合物。
83.可以将药物或药剂容纳在适于用于药物递送装置的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他坚固或柔性的器皿，其被配置成提供用于储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存约1个月至约2年。可以在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约
‑
4℃至约4℃)下进行储存。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，其被配置成单独储存要施用的药学制剂的两种或更多种组分(例如，api和稀释剂、或两种不同的药物)，每个腔室中存储一种。在这种情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被配置成在分配到人体或动物体内之前和/或期间允许两种或更多种组分之间的混合。例如，两个腔室可以被配置成使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管)，并且允许用户在分配之前在需要时混合两种组分。替代性地或除此之外，两个腔室可以被配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。
84.本文所述的药物递送装置中容纳的药物或药剂可用于治疗和/或预防许多不同类型的医学疾病。障碍的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(诸如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(诸如深静脉或肺血栓栓塞)。障碍的另外例子是急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。api和药物的例子是如以下手册中所述的那些：诸如rote liste 2014(例如但不限于，
主要组(main group)12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物))和merck index，第15版。
85.用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病相关的并发症的api的例子包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(glp
‑
1)、glp
‑
1类似物或glp
‑
1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶
‑
4(dpp4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“类似物”和“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽，所述分子结构可以通过缺失和/或交换在天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基而在形式上衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)。所添加和/或交换的氨基酸残基可以是可编码氨基酸残基或其他天然残基或纯合成氨基酸残基。胰岛素类似物还被称为“胰岛素受体配体”。特别地，术语“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽，所述分子结构在形式上可以衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可能已被缺失和/或被其他氨基酸(包括不可编码的氨基酸)替代，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加到天然存在的肽中。
86.胰岛素类似物的例子是gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素(谷赖胰岛素)；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；asp(b28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中在位置b28处的脯氨酸被asp、lys、leu、val或ala替代并且其中在位置b29处的lys可以被pro替代；ala(b26)人胰岛素；des(b28
‑
b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。
87.胰岛素衍生物的例子是例如b29
‑
n
‑
肉豆蔻酰
‑
des(b30)人胰岛素，lys(b29)(n
‑
十四酰)
‑
des(b30)人胰岛素(地特胰岛素，)；b29
‑
n
‑
棕榈酰
‑
des(b30)人胰岛素；b29
‑
n
‑
肉豆蔻酰人胰岛素；b29
‑
n
‑
棕榈酰人胰岛素；b28
‑
n
‑
肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28
‑
n
‑
棕榈酰
‑
lysb28prob29人胰岛素；b30
‑
n
‑
肉豆蔻酰
‑
thrb29lysb30人胰岛素；b30
‑
n
‑
棕榈酰
‑
thrb29lysb30人胰岛素；b29
‑
n
‑
(n
‑
棕榈酰
‑
γ
‑
谷氨酰)
‑
des(b30)人胰岛素，b29
‑
n
‑
ω
‑
羧基十五酰
‑
γ
‑
l
‑
谷氨酰
‑
des(b30)人胰岛素(德谷胰岛素(insulin degludec)，)；b29
‑
n
‑
(n
‑
石胆酰
‑
γ
‑
谷氨酰)
‑
des(b30)人胰岛素；b29
‑
n
‑
(ω
‑
羧基十七酰)
‑
des(b30)人胰岛素和b29
‑
n
‑
(ω
‑
羧基十七酰)人胰岛素。
88.glp
‑
1、glp
‑
1类似物和glp
‑
1受体激动剂的例子是例如利西拉肽艾塞那肽(exendin
‑
4，由毒蜥(gila monster)的唾液腺产生39个氨基酸的肽)、利拉鲁肽索马鲁肽(semaglutide)、他司鲁肽(taspoglutide)、阿必鲁肽杜拉鲁肽(dulaglutide)rexendin
‑
4、cjc
‑
1134
‑
pc、pb
‑
1023、ttp
‑
054、兰格拉肽(langlenatide)/hm
‑
11260c、cm
‑
3、glp
‑
1eligen、ormd
‑
0901、nn
‑
9924、nn
‑
9926、nn
‑
9927、nodexen、viador
‑
glp
‑
1、cvx
‑
096、zyog
‑
1、zyd
‑
1、gsk
‑
2374697、da
‑
3091、mar
‑
701、mar709、zp
‑
2929、zp
‑
3022、tt
‑
401、bhm
‑
034、mod
‑
6030、cam
‑
2036、da
‑
15864、ari
‑
2651、ari
‑
2255、exenatide
‑
xten和glucagon
‑
xten。
89.寡核苷酸的例子是例如：米泊美生钠它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。
90.dpp4抑制剂的例子是维达列汀、西他列汀、地那列汀(denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
91.激素的例子包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(somatropine)(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
92.多糖的例子包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是hylan g
‑
f20，它是一种透明质酸钠。
93.如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能，并且可以固定补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的或没有结合fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(tbti)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区取向(codv)的双可变区抗体样结合蛋白。
94.术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包括全长抗体多肽，但仍包括能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分，尽管所述术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段，scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(诸如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、单价或多价抗体片段(诸如二价、三价、四价和多价抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和含有vhh的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。
95.术语“互补决定区”或“cdr”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是cdr序列，并且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身通常不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响cdr中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
96.抗体的例子是抗pcsk
‑
9mab(例如，阿利库单抗(alirocumab))、抗il
‑
6mab(例如，萨瑞鲁单抗(sarilumab))和抗il
‑
4mab(例如，度匹鲁单抗(dupilumab))。
97.本文所述的任何api的药学上可接受的盐也预期用于药物递送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。
98.本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的api、制剂、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分进行修改(添加和/或去除)，本
发明涵盖包括此类修改及其任何和所有等同物。
99.已经描述了本公开文本的许多实施方案。然而，应该理解，在不脱离本公开文本的精神和范围的情况下，可以进行各种修改。因此，其他实施方案也在所附权利要求的范围内。

技术特征：
1.一种用于药物递送装置(100)的指示系统，所述指示系统包括：壳体(201)；可移动部件(210，230，240，310)，所述可移动部件被配置成在所述药物递送装置(100)的操作期间相对于所述壳体(201)移动；具有电特性(401)的电路(300)，所述电路(300)包括：电气部件(318，369，379，389)，所述电气部件操作性地耦接到所述可移动部件(210，230，240，310)并且被配置成基于所述可移动部件(210，230，240，310)的位置修改所述电特性(401)，使得所述电路(300)的所述电特性(401)是所述可移动部件(210，230，240，310)的位置的指示，以及在所述壳体(201)的外部上的电触点(308)；以及电子墨水标签(302)，所述电子墨水标签被配置成设置在所述壳体(201)的所述外部(291)上，所述电子墨水标签(320)包括：印刷电子器件(320)，所述印刷电子器件被布置成经由所述电触点(308)与所述电路(300)电连通，并且被配置成响应于所述电路(300)的所述电特性来显示与所述可移动部件(210，230，240，310)的位置相关的视觉指示(341，351)。2.根据权利要求1所述的指示系统，其中所述可移动部件(210，230，240，310)被配置成相对于所述壳体(201)在多个可能的位置之间移动，并且其中所述可移动部件(210，230，240，310)的所述多个位置中的每一个限定所述电路(300)的所述电特性(401)的不同值，使得所述电特性(401)的每个值是所述可移动部件(210，230，240，310)的不同位置的指示。3.根据权利要求1和2中任一项所述的指示系统，其中所述可移动部件的位置对应于在所述药剂容器内部的药剂的量或在所述药剂容器内部的所述塞子的位置。4.根据权利要求1至3中任一项所述的指示系统，其中所述电特性是以下各项中的一项或多项：电容、电感或电阻。5.根据权利要求1和至4中任一项所述的指示系统，其中所述电子墨水标签(302)包括被配置成显示所述视觉指示(341，351)的外表面(321)和包括被布置成接触所述壳体201的所述电触点(308)的对应电触点(398)的内表面(322)，并且其中所述内表面(322)被配置成经由粘合剂来紧固到所述壳体(201)的所述外部(291)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的指示系统，其包括具有所述可移动部件(240)的剂量存储器机构(240)，并且其中所述可移动部件(210，230，240，310)的位置对应于所述药物递送装置(100)中剩余的总药剂剂量，并且其中所述视觉指示(341)对应于所述药物递送装置(100)中剩余的所述总药剂剂量。7.根据权利要求1至6中任一项所述的指示系统，其中所述电气部件(318，389)包括导体(212a)，所述导体沿着所述可移动部件(210，230，310)设置在轨道(211)中。8.根据权利要求1至6中任一项所述的指示系统，其中所述电气部件包括：第一部件(210，220，230)，所述第一部件包括：跨越所述第一部件(210，220，230)的长度的至少一部分的轨道(211，221，531)，以及沿着所述轨道(211，221，531)的第一导体和第二导体(212a，212b 532a，532b)；沿着所述轨道(211，221，531)相对于所述第一部件(210，220，230)可移动的第二部件(218a，218b，240，540)，所述第二部件(218a，218b，240，540)接触所述第一导体和所述第二
导体(212a，212b 532a，532b)，其中所述电特性(401)是所述第二部件(218a，218b，240，540)沿着所述第一部件(210，220，230)的长度的位置的函数，其中所述药物递送装置的所述可移动部件(210，230，240，310)包括所述第一部件(210，220，230)或所述第二部件(218a，218b，240，540)，并且其中所述第二部件(218a，218b，240，540)相对于所述第一部件(210，220，230)的位置在所述药物递送装置(100)的剂量设定操作或剂量分配操作期间改变。9.根据权利要求1至8中任一项所述的指示系统，其中所述第一部件是被配置成在剂量设定操作期间相对于所述壳体(210)螺旋移动的螺纹套筒(230)，并且其中所述第二部件是由所述壳体(201)承载的螺纹插入件(540)，其中所述可移动部件是所述螺纹套筒(230)并且所述视觉指示(351)对应于在所述剂量设定操作期间设定的剂量。10.根据权利要求1至9中任一项所述的指示系统，其中所述第一部件是被配置成在所述药物递送装置的所述剂量分配操作期间相对于所述壳体(210)螺旋移动以将塞子(204)平移到所述药物递送装置的药筒(204)中的丝杠(210)，其中所述第二部件包括由所述壳体(201)承载的轴承螺母(208)，并且其中所述可移动部件是所述丝杠(201)并且所述视觉指示(341，351)对应于所述塞子(207)在所述药筒(214)中的位置。11.根据权利要求1至10中任一项所述的指示系统，其中所述第一部件是螺纹柱塞杆(210)，并且所述第二部件是被配置成在所述剂量设定操作期间沿着驱动套筒(220)穿行的最终剂量螺母(240)，并且其中所述可移动部件是所述最终剂量螺母(240)并且所述视觉指示(341)对应于所述药物递送装置(100)中剩余的剂量。12.根据权利要求1至11中任一项所述的指示系统，其中所述电子墨水标签(302)包括用于向所述印刷电子器件(320)提供电力的电池。13.根据权利要求1至13中任一项所述的指示系统，其中所述电子墨水标签(302)包括外表面(321)，所述外表面包括用于示出所述视觉指示(341，351)的显示器(340，350)。14.根据权利要求1至14中任一项所述的指示系统，其中所述电子墨水标签(302)包括rfid模块，所述rfid模块被配置成响应于所述电路(300)的所述电特性来传送与所述可移动部件(210，230，240，310)的位置相关的无线信号(381)。15.一种与药物递送装置(100)一起使用的电子墨水标签(302)，所述电子墨水标签包括：内表面(322)，所述内表面被配置成紧固所述药物递送装置(100)的外部(291)，所述内表面包括被布置成与所述药物递送装置(100)的所述外部(291)上的触点(308)导电连接的对应触点(398)；以及外表面(321)，所述外表面包括具有多个显示元件(432)的显示器(340)，每个显示元件被配置成从第一状态切换到第二状态，其中处于所述第二状态中的所述显示元件(342)数量取决于所述药物递送装置(100)的电路(300)的电特性(401)而改变，所述电路经由所述触点(308，398)导电地连接到所述电墨水标签(302)，其中所述电特性(401)取决于导电地连接到所述电子墨水标签(302)的所述电路(300)的有效电长度，并且其中处于相同状态(或被迫切换状态)的所述显示元件的数量与所述电路(300)的有效
电长度成比例。
技术总结
描述了一种用于药物递送装置的指示系统，所述指示系统包括在所述药物递送装置的操作期间相对于壳体可移动的部件、具有电特性的电路以及被配置成设置在所述壳体的外部上并与所述电路接触的电子墨水标签。所述电路操作性地耦接到所述可移动部件以基于所述可移动部件的位置来修改所述电特性，使得所述电特性是所述可移动部件的位置的指示。所述电子墨水标签包括印刷电子器件，所述印刷电子器件被布置成与所述电路连通并且被配置成响应于所述电特性来显示与所述可移动部件的位置相关的视觉指示。在一些情况下，所述可移动部件的位置指示从所述药物递送装置设定或分配的剂量。指示从所述药物递送装置设定或分配的剂量。指示从所述药物递送装置设定或分配的剂量。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：赛诺菲
技术研发日：2019.11.19
技术公布日：2021/6/29