本发明涉及中药领域，特别是涉及一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
多囊卵巢综合征是一种以育龄期妇女卵泡发育异常或无排卵、高雄激素(症)为主要特征，同时伴有糖脂代谢异常的生殖内分泌紊乱性疾病。高雄激素血症及排卵障碍是其主要病理特征，临床主要表现为月经失调(月经稀发甚或闭经)、不孕、多毛、痤疮、肥胖、黑棘皮症等症。多囊卵巢综合征不但严重影响患者的生殖功能，还容易导致子宫内膜癌、高血压、糖尿病等内分泌激素相关的并发症发生。由于本病涉及下丘脑、垂体、卵巢、肾上腺及遗传等诸多因素，在发病机制、生化改变及临床表现上呈现出高度异质性，因此不仅增加了诊断的难度，同时也成为一种难治性疾病。其引起的外在改变(肥胖、痤疮、多毛等)和生殖改变(月经稀发、闭经、不孕等)，在影响患者身体健康的同时，还影响患者的精神心理状态，产生身心的双重危害。尤其是对于育龄期患者来说，患有本病易导致长期的无排卵而直接影响到生育，给患者及其家庭带来了很大的困扰，已成为现代社会面临的严重问题之一。
根据多囊卵巢综合征的临床症状和体征，可将其归属于中医学之“月经后期”“闭经”“月经过少”“不孕”“瘕”“漏”等范畴。中医认为女性的生理功能轴是肾—天癸—冲任—胞宫，而多囊卵巢综合征的发病多是由于肾—天癸—冲任—胞宫轴失调所致，肾虚是多囊卵巢综合征发病的基础，女子的生长发育、月经的至竭及生殖功能均由肾气所主，且与天癸密切相关。《傅青主女科》有云：“经水出诸肾。”《妇人规》曰：“经侯不调，病皆在肾经。”肾主生殖，主藏精气，为天癸之源、冲任之本，肾精亏虚使卵子难以发育，肾阳不足不能温煦脾阳，脾阳不振则运化失调，导致气血运行受阻和水液传化失司聚而成痰；又肾阳亏虚不能鼓舞肾阴的生化滋长，肾阴不足不能涵养子宫造成经水干涸。先天禀赋不足，肾精亏虚，肾气不足，气血痰湿瘀滞冲任胞脉，则血海不能按时满溢，可致月经后期、闭经、不孕；痰湿停滞致气血运行不畅，日久成瘀，进而互结为癥瘕，使得卵巢呈现多囊样改变；痰湿蕴结体内，泛溢肌肤可致肥胖、痤疮、多毛。多囊卵巢综合征的发病与肾、肝、脾三脏功能失调密切相关。临床常见以肾虚为基础，兼有痰湿、血瘀、肝郁等类型，病性多属虚实夹杂。病机均以肾虚为主，兼痰湿、痰瘀而形成虚实夹杂之证。
治疗上西医多采用对症性治疗，依据患者主要的症状用药，如雌孕激素类药、芳香化酶或甾体激素类药以及促排卵药等。但长期使用激素类药物易导致一系列不良反应，如很多患者会出现月经异常、卵泡过度刺激综合征、肥胖，以及糖尿病、心血管疾病和子宫内膜癌等并发症，因而在很大程度上限制了临床上的治疗方案。
技术实现要素：
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种中药组合物及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种中药组合物，包括肉桂、淫羊藿、附子、吴茱萸、土茯苓、土贝母、莪术、刘寄奴、红花、丹参、王不留行和木香。
本发明一些实施方式中，所述中药组合物按重量份计，可以包括如下组分：
本发明一些实施方式中，所述中药组合物按重量份计，可以包括如下组分：
上述中药组合物，按重量份计，可以包括1.5～4.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、2.3～2.5份、2.5～2.7份、2.7～2.9份、2.9～3.1份、3.1～3.3份、3.3～3.5份、3.5～3.7份、3.7～3.9份、3.9～4.1份、4.1～4.3份、或4.3～4.5份肉桂。肉桂(cortexcinnamomi)通常为樟科植物肉桂(cinnamomumcassispresl)的干燥树皮。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括1.5～4.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、2.3～2.5份、2.5～2.7份、2.7～2.9份、2.9～3.1份、3.1～3.3份、3.3～3.5份、3.5～3.7份、3.7～3.9份、3.9～4.1份、4.1～4.3份、或4.3～4.5份淫羊藿。淫羊藿(epimediumbrevicornumaxim)通常为小檗科植物淫羊藿(epimediumbrevicornummaxim.)、箭叶淫羊藿(epimediumsagittatum(sieb.etzucc.)maxim.)、柔毛淫羊藿(epimediumpubescensmaxim.)、巫山淫羊藿(epimediumwushanenset.s.ying)或朝鲜淫羊藿(epimediumkoreanumnakai)的干燥地上部分。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括1.5～4.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、2.3～2.5份、2.5～2.7份、2.7～2.9份、2.9～3.1份、3.1～3.3份、3.3～3.5份、3.5～3.7份、3.7～3.9份、3.9～4.1份、4.1～4.3份、或4.3～4.5份附子。附子(aconitumcarmichaelidebx)通常为毛茛科植物乌头(aconitumcarmichaelidebx.)的子根的加工品。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括1.5～4.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、2.3～2.5份、2.5～2.7份、2.7～2.9份、2.9～3.1份、3.1～3.3份、3.3～3.5份、3.5～3.7份、3.7～3.9份、3.9～4.1份、4.1～4.3份、或4.3～4.5份吴茱萸。吴茱萸(fructusevodiae)通常为芸香科植物吴茱萸(evodiarutaecarpa(juss.)benth.)、石虎(evodiarutaecarpa(juss.)benth.var.officinalis(dode)huang)或疏毛吴茱萸(evodiarutaecarpa(juss.)benth.var.bodinieri(dode)huang)的干燥近成熟果实。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括1.5～4.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、2.3～2.5份、2.5～2.7份、2.7～2.9份、2.9～3.1份、3.1～3.3份、3.3～3.5份、3.5～3.7份、3.7～3.9份、3.9～4.1份、4.1～4.3份、或4.3～4.5份土茯苓。土茯苓(rhizomasmilacisglabrae)通常为百合科植物光叶菝葜(smilaxglabraroxb.)的干燥根茎。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括1.5～4.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、2.3～2.5份、2.5～2.7份、2.7～2.9份、2.9～3.1份、3.1～3.3份、3.3～3.5份、3.5～3.7份、3.7～3.9份、3.9～4.1份、4.1～4.3份、或4.3～4.5份土贝母。土贝母(rhizomabolbostematis)通常为葫芦科植物土贝母(bolbostemmapaniculatum(maxim.)franquet)的干燥块茎。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括0.5～2.5份、0.5～0.7份、0.7～0.9份、0.9～1.1份、1.1～1.3份、1.3～1.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、或2.3～2.5份莪术。莪术(curcumazedoaria(christm.)rosc)通常为姜科植物蓬莪术(curcumaphaeocaulisval.)、广西莪术(curcumakwangsiensiss.g.leeetc.f.liang)或温郁金(curcumawenyujiny.h.chenetc.ling)的干燥根茎。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括0.5～2.5份、0.5～0.7份、0.7～0.9份、0.9～1.1份、1.1～1.3份、1.3～1.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、或2.3～2.5份刘寄奴。刘寄奴(herbaartemisiaeanomalae)通常为菊科植物奇蒿(artemisiaanomalas.moore)的地上部分。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括0.5～2.5份、0.5～0.7份、0.7～0.9份、0.9～1.1份、1.1～1.3份、1.3～1.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、或2.3～2.5份红花。红花(carthamustinctoriusl)通常为菊科植物红花(carthamustinctoriusl.)的干燥花。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括0.5～2.5份、0.5～0.7份、0.7～0.9份、0.9～1.1份、1.1～1.3份、1.3～1.5份、1.5～1.7份、1.7～1.9份、1.9～2.1份、2.1～2.3份、或2.3～2.5份丹参。丹参(salviamiltiorrhizabunge)通常为唇形科植物丹参(salviamiltiorrhizabge.)的干燥根及根茎。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括0.5～1.5份、0.5～0.6份、0.6～0.7份、0.7～0.8份、0.8～0.9份、0.9～1.0份、1.0～1.1份、1.1～1.2份、1.2～1.3份、1.3～1.4份、或1.4～1.5份王不留行。王不留行(semenvaccariae)通常为石竹科植物麦蓝菜(vaccariasegetalis(neck.)garcke)的干燥成熟种子。
上述中药组合物，按重量份计，可以包括0.5～1.5份、0.5～0.6份、0.6～0.7份、0.7～0.8份、0.8～0.9份、0.9～1.0份、1.0～1.1份、1.1～1.2份、1.2～1.3份、1.3～1.4份、或1.4～1.5份木香。木香(radixaucklandiae)通常为菊科植物木香(aucklandialappadecne.)的干燥根。
本发明另一方面提供一种中药制剂，所述中药制剂包含治疗有效量的所述的中药组合物。上述中药制剂中，还可以包括黄酒，每1g中药组合物通常可以与0.5～1.5ml、0.5～0.7ml、0.7～0.9ml、0.9～1.1ml、1.1～1.3ml、或1.3～1.5ml黄酒充分混合。
上述中药制剂通常可以是以药饼的形式进行制备，本领域技术人员可根据实际需要确定黄酒的用量，并可选择合适的方式通过中药制剂制备上述中药制剂。例如，上述中药制剂的制备方法可以包括如下步骤：
(1)按配方将所述中药组合物混合并碾成细末；
(2)将步骤(1)所得混合物与黄酒混合均匀。
优选的，步骤(1)中，中药组合物在混合并碾成细末后，还可以再进行过筛(例如，过120目筛)。
本发明另一方面提供上述的中药组合物、或上述的中药制剂在制备用于治疗多囊卵巢综合征的药物中的用途。上述多囊卵巢综合征在中医证型中可以是属于肾虚痰湿型或肾虚痰瘀型。具体的诊断标准以及中医证候和证型标准可以依据《中西医妇产科学》[吴克明，张庆文.中西医临床妇产科学[m].北京:中国医药科技出版社,2001:179]和《中医妇科学》[马宝璋.中医妇科学普通高等教育“十一五”规划教材[m].上海:上海科学技术出版社，2006:66]。
上述用途中，所述药物通常可以为艾灸药物。所述艾灸药物通常是指用于艾灸治疗的药物，所述艾灸治疗通常是指是运用艾条和/或其他药物在体表的穴位上烧灼、温熨，借灸火的热力以及药物的作用，通过经络的传导，达到防治疾病的一种治疗方法。上述艾灸药物针对的穴位可以是关元、中极、卵巢穴、子宫穴中的一个或多个。艾灸药物在针对一双穴位时，可针对一侧穴位，也可同时针对身体两侧的穴位，优选为同时针对两侧的穴位。艾灸药物使用时，可以每次每穴灸多壮(例如，1～2壮，即1～2个1.5cm±0.5cm长的艾条段)。每周可以治疗数次(例如，2次、3次、4次或更多次数)，用药频率可以均匀分布，例如，可以隔1天治疗1次。通常来说，可以以月经周期作为确定疗程的依据，例如，可以以大约1个月经周期或大约1个月为一个疗程，连续治疗多个疗程(例如，2个、3个或4个疗程)。
上述用途中，艾灸药物还可以包括艾灸盒，中药组合物和/或所述中药制剂可以位于艾灸盒中。艾灸盒通常是一种艾灸治疗过程中所使用的容纳中药组合物和/或中药制剂的盒体，所述盒体通常可以包括艾条固定装置(例如艾条夹)、通风孔等。
上述用途中，艾灸药物可以包括艾条，艾条通常可以位于所述中药组合物和/或所述中药制剂上。
本发明所提供的中药组合物中，肉桂辛、甘、大热，可补火助阳、引火归源、散寒止痛、活血通经；淫羊藿辛、甘、温，可补肾阳、强筋骨、祛风湿；附子辛、甘、大热，可回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪；吴茱萸辛、苦、热，可散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻；土茯苓甘、淡、平，可除湿、解毒、消肿、散结；土贝母苦、微寒，可散结、消肿、解毒；莪术辛、苦、温，可行气破血、消积止痛；刘寄奴苦、辛、温，可破血通经，消积，止血消肿；红花辛、温，可活血通经、散瘀止痛；丹参苦、微寒，可祛瘀止痛、活血通经、清心除烦；王不留行苦、平，可活血通经、下乳消肿；木香辛、苦、温，可行气止痛、健脾消食。上述诸药合用，切中多囊卵巢综合征之肾虚痰湿和肾虚痰瘀之病机。选穴上，关元和中极穴可培元(肾)固本、补益精血、调理冲任；卵巢或子宫穴可调胞宫、化瘀滞。本发明所提供的中药组合物通过上述12味中药在上述穴位上进行隔药灸，即通过借助灸火的热力来促进穴位皮肤组织对这些药物有效成分的吸收，从而达到温阳益肾、化痰利湿、活血化瘀、消肿散结之功效，能够有效治疗肾虚痰湿型和肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
本发明的配伍符合中药的“君臣佐使”原则，本发明采用的下述各中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织、相互促进和协调效能。
本发明所采用的原料药(或药材)均可从普通医药商店或中药材销售公司购买得到，其规格符合国家医药标准或符合中国药典等有关规定。所采用的药材除另有说明，均为中药材饮片，该中药材饮片也可以是获得后经加工而成。
本发明所称的“患者”指患有疾病的人、野生动物和家畜。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如猴、猿、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、马、奶牛、水牛、公牛、绵羊和山羊等。给予诊断的“患者”优选选择哺乳动物，尤其是人。
实施例中所使用的各中药药材均为普通市售产品，其规格符合对应的国家医药标准或符合中国药典等有关规定。各中药药材均为中药材饮片，产地如下：各组分的产地分别为：肉桂(广东)、淫羊藿(陕西)、附子(四川)、吴茱萸(贵州)、土茯苓(广东)、土贝母(河北)、莪术(广西)、刘寄奴(河南)、红花(河南)、丹参(四川)、王不留行(河北)、木香(云南)。
实施例中所使用的艾条选用质量可靠的华佗牌精制温灸纯艾条(苏州产)。
实施例1
称取肉桂15g(广东)、淫羊藿15g(陕西)、附子15g(四川)、吴茱萸15g(贵州)、土茯苓15g(广东)、土贝母15g(河北)、莪术9g(广西)、刘寄奴9g(河南)、红花9g(河南)、丹参9g(四川)、王不留行5g(河北)、木香5g(云南)混匀并打碎碾成细末过120目筛，称取2.5g±0.5g的细末与2.5ml±0.5ml黄酒混合，调拌成厚糊状，使用模具按压成直径2.5cm，厚度0.8cm大小的药饼，4℃环境下保存。治疗实施时，将1.5cm±0.5cm的艾条段(即为1壮)放置药饼之上于穴位处进行隔药灸治疗。取穴，关元、中极、卵巢穴或子宫穴(双侧)。每次治疗时每穴每次灸2壮，每周治疗3次，1个月经周期或1个月为一个疗程，连续治疗3个疗程。
实施例2
1.入选标准：临床确诊的60例肾虚痰湿型和肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征，年龄14～49岁，女性。
西医诊断：根据2003年欧洲人类生殖和胚胎学研究中心和美国生殖医学会颁布的鹿特丹标准[rotterdameshre/asrm-sponsoredpcosconsensusworkshopgroup.revised2003consensusondiagnosticcriteriaandlong-termhealthrisksrelatedtopolycysticovarysyndrome[j].fertilsteril,2004,81(1):19-25]以及中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组颁布的多囊卵巢综合征中国诊疗指南[中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组.多囊卵巢综合征中国诊疗指南[j].中华妇产科杂志,2018,53(1):2-6]。凡符合以下指标中的任何两项即可诊断为pcos：(1)稀发排卵或无排卵；(2)高雄激素血症或高雄激素的临床表现(如多毛、痤疮等)；(3)超声检查显示双侧卵巢均有≥12个且直径2-9mm的小卵泡，和(或)卵巢体积≥10ml(卵巢体积按0.5×长径×横径×前后径计算)。以上指标中至少符合2条，并排除因库欣综合征、非经典型先天性肾上腺皮质增生、卵巢或肾上腺分泌雄激素的肿瘤等其他病因所致的高雄激素血症或高雄激素症状；同时排除因功能性下丘脑性闭经、甲状腺疾病、高prl血症、早发性卵巢功能不全等病因所致的排卵障碍。
2.分组：将60例患者随机分为2组，分别为观察组30例与对照组30例。
3.治疗方法：取关元、中极、卵巢或子宫(双侧)穴位，采用隔药灸治疗。
观察组每次每穴灸2壮；对照组采用假隔药灸治疗，假隔药灸操作方法同观察组隔药灸操作方法，但在艾炷与药饼之间放置隔热纸板使其穴区没有药物透入仅感觉有温感。
两组均每周治疗3次，1个月经周期或1个月为一个疗程，连续治疗3个疗程。
经3个疗程后，两组治疗结果如下：
表1～表6中，痊愈：月经周期基本正常，月经色、质、量正常，b超下卵泡发育正常或基础体温(basalbodytemperature，bbt)双相，相关性激素指标正常，中医症候疗效指数≥90％；有效：月经周期和月经色、质、量有改善，b超下卵泡发育改善(每侧卵巢内卵泡数<10个或卵巢体积比治疗前缩小)或bbt有双相，相关性激素指标改善，中医症候疗效指数≥33.3％；无效：治疗前后症状、相关性激素指标及b超或bbt均无变化，中医症候疗效指数<33.3％。采用尼莫地平法计算，疗效指数(n)＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。痊愈：中医症候疗效指数≥90％；有效：中医症候疗效指数≥33.3％；无效：中医症候疗效指数<33.3％。疗效标准参照国家卫生部2002年颁发的《中药新药临床研究指导原则》及《中医妇科常见病诊疗指南》中的有关内容制定[郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[m].北京:中国医药科技出版社,2002,239-242；中华中医药学会.中医妇科常见病诊疗指南[m].北京:中国中医药出版社,2012]。
表1两组患者治疗后疗效比较
注：与对照组比较，##p＜0.01，观察组在临床疗效上明显优于对照组。
表2两组患者治疗后bbt比较
注：与对照组比较，##p＜0.01，观察组在改善bbt上明显优于对照组。
表3两组患者治疗后中医证候疗效评分比较
注：与对照组比较，##p＜0.01，观察组在改善中医证候疗效评分上明显优于对照组。
表4两组患者治疗后睾酮(testosterone,t)水平比较
注：与对照组比较，#p＜0.05，观察组在降低t水平上优于对照组。
表5两组患者治疗后黄体生成素(luteotropichormone,lh)水平比较
注：与对照组比较，#p＜0.05，观察组在降低lh水平上优于对照组。
表6两组患者治疗后抗苗勒管激素(anti-müllerianhormone,amh)水平比较
注：与对照组比较，#p＜0.05，观察组在降低amh水平上优于对照组。
综上所述，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
1.一种中药组合物，包括肉桂、淫羊藿、附子、吴茱萸、土茯苓、土贝母、莪术、刘寄奴、红花、丹参、王不留行和木香。
2.如权利要求1所述的一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按重量份计，包括如下组分：
3.如权利要求2所述的一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按重量份计，包括如下组分：
4.一种中药制剂，所述中药制剂包含治疗有效量的如权利要求1-3任一权利要求所述的中药组合物。
5.如权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还包括黄酒。
6.如权利要求5所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中，每1g中药组合物与0.5～1.5ml黄酒混合；
和/或，所述黄酒选自绍兴黄酒。
7.如权利要求1-3任一权利要求所述的中药组合物、如权利要求4-6任一权利要求所述的中药制剂在制备用于治疗多囊卵巢综合征的药物中的用途。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物为艾灸药物；
和/或，所述多囊卵巢综合征为肾虚痰湿型、或肾虚痰瘀型。
9.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述艾灸药物针对的穴位选自：关元、中极、卵巢穴、子宫穴中的一个或多个。
10.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述艾灸药物包括艾条，所述艾条位于所述中药组合物和/或所述中药制剂上。
技术总结