本发明涉及一种治疗儿童慢性湿性咳嗽的中药组合物，此外，本发明还涉及该中药组合物的用途。
背景技术：
慢性咳嗽(chroniccough，cc)又称“久咳”，是儿童常见病、多发病，指咳嗽时间＞4周，主要或唯一的临床症状为咳嗽，并且胸片无明显异常。病毒、支原体感染后，咳嗽变异型哮喘，上气道综合征是引起慢性咳嗽的常见病因。国外流行病学调查显示，学龄儿童及学龄前儿童慢性咳嗽发生率分别是9％[1]和21.3％[2]。对于慢性咳嗽，国内研究显示大多数调查的疾病发生率>10％(7.2％，33％)[3]。
慢性咳嗽因其病因复杂，病程久，很多患儿家长往往辗转于各大医院求治而疗效不甚理想。而不断的更换就诊医院、不断的间断治疗使得反复不规范使用抗生素、激素的情况时有发生，导致患儿体质下降，病情更加反复难治。有研究表明患儿的病情反复会导致慢性咳嗽儿童生活质量下降，也常常导致家庭矛盾或家长焦虑。
2006美国胸科医师协会在儿童慢性咳嗽管理[4]中提出了将慢性咳嗽分为干性咳嗽与湿性咳嗽，2014年“中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南”中首次引入了“干咳”、“湿咳”的概念。干咳与湿咳的病因构成存在差异，所以将两者分类判别对慢性咳嗽的病因诊断有指向性价值。
西医依照病史及病因治疗，儿童慢性咳嗽病因复杂、涉及面广，部分疾病需要多个科室的协作配合才能作出明确诊断，并且需要全面考虑患儿解剖、生理和免疫功能的特殊性给予相应治疗。2006年chest的儿科慢性咳嗽诊断和处理指南[4]根据循征医学方法，按照美国肺科医师协会健康与科学分级系统原则，将小儿慢性咳嗽的诊断与处理按证据级别、有效度及推荐强度进行分级。强调对小儿慢性咳嗽进行全面与系统的评价，对非特异性咳嗽，观察等待再评价。仍持续咳嗽，与家长讨论处理方案，进行试验性治疗。治疗分为干性咳嗽和湿性咳嗽，湿咳多予抗生素治疗。但抗生素存在长期使用易产生耐药以及可能的肝肾损害风险。
慢性湿咳因其咳而有痰当属中医“痰咳”之流。又“咳”、“嗽”有别，《幼幼集成》云“凡有声无痰谓之咳，有痰无声谓之嗽”，慢性湿咳有声有痰可称“咳嗽”。金元刘河间《素问病机乞宜保命集》云“寒暑燥湿风火六气，皆令人咳，唯湿病痰饮入胃，留之而不行，止入于肺，则为咳嗽”，指出痰是咳嗽的主要病因。可见“痰”与湿咳的发生密切相关。另有《素问病机乞宜保命集》提出“咳为无痰而有声，肺气伤而不清也，嗽是无声而有痰，脾湿动而为痰也”指出痰咳当责之于肺脾二脏。
对于慢性湿咳的患儿，因小儿脏腑娇嫩，行气未充，肺脏感受外邪后，易损伤肺气，若咳嗽日久，则子病及母，损及脾土，则湿浊内生；如多进食肥甘厚腻之品，脾脏运化失司，内生痰浊；或贪寒饮冷易损伤中阳，又或治疗过用清热解毒之品，使脾失健运，痰浊内蕴。“脾为生痰之源”，若不能使脾的运化功能恢复正常，则痰湿难化，上干于肺，“肺为储痰之器”，痰湿内蕴，困阻肺气，使肺失宣降如而发为咳嗽，肺为痰困，则迁延难愈，故对于慢性湿咳的治疗当需注重脾土功能的恢复，治疗当以燥湿化痰为要，使痰湿无由积。
【参考文献】
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技术实现要素：
针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提供一种治疗儿童慢性湿性咳嗽的中药组合物，以期改善咳嗽症状，缩短病程，并有效解决慢性咳嗽患者相关的伴随症状。此外，本发明还希望提供所述的中药组合物的用途。
根据实施例，本发明提供的一种治疗儿童慢性湿性咳嗽的中药组合物，由如下重量配比的原料药制成：炙紫苑6-15份、炙百部6-15份、白术6-15份、桔梗3-9份、蝉衣3-9份、白前6-15份、甘草3-6份、半夏3-9份、陈皮3-9份、胆南星3-9份。
根据一个实施例，本发明前述治疗儿童慢性湿性咳嗽的中药组合物中，各原料药的重量配比分别为：炙紫苑10份、炙百部10份、白术10份、桔梗6份、蝉衣6份、白前10份、甘草3份、半夏6份、陈皮6份、胆南星6份。
根据一个实施例，本发明前述治疗儿童慢性湿性咳嗽的中药组合物中，各原料药与药物学上可接受的药物辅料混合制成片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、注射剂或纳米材料。
本发明前述治疗儿童慢性湿性咳嗽的中药组合物(以下称小儿湿咳方)方解：小儿湿咳方取方于经验方小儿久咳方合二陈汤加减。
2012年国家中医药管理局“十二五”重点专科将“儿童慢性咳嗽”纳入专病研究，我院儿科也参与了该专病组，对区域内慢性咳嗽患儿临床路径进行研究，总结出了有效经验方“小儿久咳方”(炙紫菀、炙百部、白术、桔梗、白前、蝉蜕、甘草)。该方化裁于《医学心悟》止嗽散一方，原书云：“治诸般咳嗽”，全方温润和平，不寒不热，既无攻击过当之虞，大有启门驱贼之势。
方中紫菀、百部二药为君，味甘苦而温，入肺经。二药均温而不燥，紫菀辛散苦降，专开泄肺郁，功擅化痰止咳，百部甘润苦降，功擅润肺止咳，二药配伍，既有降气祛痰之效，又有润肺止咳之效，止咳化痰效果倍增，不论外感内伤、新久咳嗽皆可治。
白术、桔梗、白前为臣。白术，味甘、辛，性温。归脾、胃经。具有健脾益气，燥湿利水的功效。《医学启源》言其可“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿”。白术为海派儿科名医徐小圃治疗慢咳之要药，徐老认为，慢咳日久，肺脾气虚，久咳不愈，必须治脾，当以“培土生金”法，重用白术。谭陶文[1]在“补土法治疗慢性咳嗽的方药规律研究”中发现，在慢性咳嗽的治疗中“培土生金”法的主要选药中白术的出现频次高达99.6％，可见白术为该法的最核心药物。现代药理亦发现白术挥发油具有调节胃肠运动的作用[2]；白术还具有抗炎的作用[3]。
桔梗苦辛，性平，归肺经，具有宣肺利咽，祛痰排脓之效。白前辛苦，性微温，归肺经，具有降气，消痰止咳之效。两者配伍，一宣一降，以复肺气之宣发肃降之功，增强君药止咳化痰之力。现代药理学发现桔梗水提液具有较好的止咳化痰的效果[4]，白前具有镇咳和祛痰作用[5]，白前醇提物具有一定的镇静抗炎的作用[6]。
佐以蝉衣，味甘、咸，性凉。归肺、肝经。其气清虚、轻灵，可祛风止咳。现代药理研究发现蝉蜕通过改善白细胞的含量，改善微观血瘀的状态来缓解炎症，可达到解痉镇咳、祛痰平喘的作用；蝉蜕的各部分均具有镇静止痛、解热的作用[7]。
使以甘草，味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，祛痰止咳，调和诸药之效。李东垣谓其能“润肺”，可治疗肺虚诸症，祛痰湿咳。甘味属土入脾，功善和中，补脾益气。《神农本草经》认为甘草“坚筋骨，长肌肉，倍力”，实则因甘草可补益脾气，脾胃为后天之本，在体合肌肉、主四肢，通过补益脾气可以使肌肉强劲、四肢有力。甘草与白术配伍，可增强白术益气健脾之效。
二陈汤用以“半夏、陈皮、胆南星”，此为“二陈汤”变方。半夏与陈皮配伍，既可燥湿化痰，亦可健脾理气。胆南星味苦、微辛，性凉。归肺、肝、脾经。本品有燥湿化痰的功效，而温燥之性更烈于半夏，故可用于顽痰咳嗽及痰湿壅滞等症，与半夏配伍，可增强燥湿化痰之效。在《本草正》提到本药善解风痰热滞，慢性湿咳患儿因久病，可因体虚复感而夹实者，可因热邪未清而脾已虚见虚实夹杂者，加胆南星可清热化痰。
【参考文献】
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本发明中药组合物的制备方法并无特别之处，采用本领域的通常方法，按重量配比分别称取上述7种药材，水煎服，早晚各服用一次。
本发明中药组合物经临床研究试验及应用，证明确有改善咳嗽频率、程度的作用，并可改善如流涕、喉中有痰、鼻塞等伴随症状，无任何毒副反应，可用于慢性湿性咳嗽的治疗，包括感染后咳嗽、上气道咳嗽综合征、哮喘合并感染、迁延性细菌性支气管炎等。
本发明中药组合物的中医作用机制为：针对慢性湿性咳嗽的痰湿壅肺、肺失宣肃的病机枢纽，健脾燥湿，降气润肺，止咳化痰，以改善咳嗽症状，并助脾土健运以防咳嗽迁延反复。
本发明中药组合物依据中医理论组方，从中医角度来说，小儿脏腑娇嫩，行气未充，肺脏感受外邪后，易损伤肺气，若咳嗽日久，则子病及母，损及脾土，则湿浊内生；如多进食肥甘厚腻之品，脾脏运化失司，内生痰浊；或贪寒饮冷易损伤中阳，又或治疗过用清热解毒之品，使脾失健运，痰浊内蕴。“脾为生痰之源”，若不能使脾的运化功能恢复正常，则痰湿难化，上干于肺，“肺为储痰之器”，痰湿内蕴，困阻肺气，使肺失宣降如而发为咳嗽，肺为痰困，则迁延难愈。痰湿内蕴，困阻肺气当是其中病机枢纽之所在。故对于慢性湿咳的治疗当需注重脾土功能的恢复，治疗当以燥湿化痰为要，使痰湿无由积。
本发明的中药组合物配伍恰当，具有健脾燥湿，降气润肺，止咳化痰之功效，治疗儿童慢性湿性咳嗽久治不愈者，能够明显减轻日间以及夜间的咳嗽症状，并且改善咽部不适、鼻塞、流涕、喉中有痰、出汗、睡眠、食欲、大便等症候。
本发明的中药组合物由纯中药制成，无毒副作用，易于被患儿及家属接受。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。
本发明以下实施例中，未特别标示的实验方法均为本领域通用的实验方法。
本发明以下实施例中，未特别标示的试剂均为市售的。
实施例1
称取炙紫苑10克，炙百部10克，白术10克，桔梗3克，蝉衣3克，白前10克，甘草3克，半夏6克，陈皮6克，胆南星6克，按通常方法水煎，备用。早晚各服用一次。
实施例2
称取炙紫苑15克，炙百部15克，白术15克，桔梗9克，蝉衣9克，白前15克，甘草6克，半夏9克，陈皮9克，胆南星9克，按通常方法水煎，备用。早晚各服用一次。
实施例3
称取炙紫苑5克，炙百部5克，白术5克，桔梗1.5克，蝉衣1.5克，白前5克，甘草1.5克，半夏3克，陈皮3克，胆南星3克，按通常方法水煎，备用。早晚各服用一次。
试验例
以下通过临床试验证明本发明的药物的作用效果。
一、一般资料。
西医诊断参照2019年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《中国儿童慢性湿性咳嗽诊断与治疗专家共识》中的诊断标准，中医诊断参照国家中医药管理局中医儿科专病路径及释义“小儿慢性咳嗽中医临床路径及优化诊疗方案”中的痰湿恋肺证诊断标准进行病例选择。在上海中医药大学附属龙华医院进行临床试验，入选病例115例。其中男65人，女50人，男:女＝1.30:1。年龄平均
二、研究方法。
(一)诊断标准。
(1)西医疾病诊断：
根据2019年《中国儿童慢性湿性咳嗽的诊断与治疗专家共识》
①持续或反复咳嗽＞4周，并伴有咳痰或明显痰鸣音；
②咳嗽为唯一或主要症状。
(2)中医证候诊断：
根据中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》
痰湿恋肺证(湿咳)：咳嗽重浊，痰多色白，喉间痰声辘辘，胸闷，神乏困倦，纳呆，舌淡红，苔白腻，脉滑。
(二)纳入标准。
①符合小儿慢性湿性咳嗽的西医诊断标准及中医辨证标准者；
②年龄1～14岁，男女不拘；
③由受试者家长签属知情同意书，并能够配合者。
(三)排除标准。
1、合并有其他严重呼吸系统疾病者：如先天性气管食管瘘、先天性血管畸形压迫气道、喉气管支气管软化(或)狭窄、支气管肺囊肿、纤毛运动障碍、纵隔肿瘤等；
2、伴有严重的肝、肾疾病，心血管疾病，内分泌疾病，血液系统疾病，神经系统疾病者；
①合并有其他严重呼吸系统疾病者：如先天性气管食管瘘、先天性血管畸形压迫气道、喉气管支气管软化和(或)狭窄、支气管肺囊肿、纤毛运动障碍、纵隔肿瘤等；
②伴有严重的肝、肾疾病，心血管疾病，内分泌疾病，血液系统疾病，神经系统疾病者。
③对试验药物过敏者；
④根据医生判断，容易造成失访者。
(四)剔除、脱落及终止试验标准。
①纳入后，发现不符合纳入标准的病例；
②未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者；
③出现过敏反应、严重不良事件、并发症，研究者判断应停止试验者；
④试验过程中发生其他疾病者；
⑤依从性差的受试者的病例。
(五)治疗方案。
内服小儿湿咳方：炙紫苑10g、炙百部10g、白术10g、桔梗6g、蝉衣6g、白前10g、甘草3g、半夏6g、陈皮6g、胆南星6g。
采用四川新绿色药业科技发展有限公司的颗粒剂，年龄1-3岁，每次1/3格；3-6岁，每次1/2格；年龄6-14岁，每次1格，均每日两次。餐后温水冲服，连续服用2周。
(六)观察指标。
①咳嗽症状积分(coughscore,cs)：参照国家中医药管理局中医儿科专病路径及释义“小儿慢性咳嗽中医临床路径及优化诊疗方案”由患儿家长每天根据患儿前24小时的咳嗽症状，对照计分表进行判断及记录：总分值＝日间计分 夜间计分。
②咳嗽视觉模拟评分(visualanaloguescale，vas)：采用用线性计分法，基本的方法是使用一条长约10cm的游动标尺，一面标有10个刻度，两端分别为“0”分端和“10”分端，0刻度表示无症状，10刻度表示患者咳嗽最严重的程度。数值越大，表示咳嗽程度越重，用于治疗前后的纵向比较。
③中医证候积分：观察咽部、鼻塞、流涕、喉中有痰、出汗、睡眠、食欲、大便的中医症候积分的改善。
④生活质量评估：0-6岁使用父母代理咳嗽特异性生活质量问卷(parent-proxycough-specificqualityoflife(pc-qol)questionnaire)；6-14岁使用lcq问卷((leicestercoughquestionnaire)
(七)疗效评定标准。
参照国家中医药管理局中医儿科专病路径及释义“小儿慢性咳嗽中医临床路径及优化诊疗方案”
以咳嗽症状积分为疗效评价标准。痊愈：咳嗽症状完全消失(治疗后降至0分)。显效：咳嗽症状明显减轻(治疗后较治疗前减少6-9分)。有效：咳嗽症状减轻(治疗后较治疗前减少2-5分)。无效：咳嗽症状无改善或加重。(≤1分)
三、结果。
1、疾病总疗效评价。
经统计分析，湿咳患儿115例，经单小儿湿咳方治疗14天后，治愈28例，显效11例，有效62例，无效14例，总有效率为87.8％(见表1)
表1.小儿慢性湿咳病总疗效评价
2、主要疗效指标。
(1)咳嗽症状积分。
①咳嗽症状总积分：
小儿湿咳方治疗慢性咳嗽儿童，治疗前后咳嗽症状总积分经mann-whitneyu秩和检验，治疗前后差异均有统计学意义，p<0.01。治疗后优于治疗前。(见表2)
表2.治疗前后小儿慢性湿咳患儿咳嗽症状总积分比较
②日间咳嗽症状积分。
小儿湿咳方治疗慢性咳嗽儿童，治疗前后日间咳嗽症状积分经mann-whitneyu秩和检验，治疗前后差异均有统计学意义，p<0.01。治疗后优于治疗前。(见表3)
表3.治疗前后小儿慢性湿咳患儿日间咳嗽症状积分比较
③夜间咳嗽症状积分。
小儿湿咳方治疗慢性咳嗽儿童，治疗前后夜间咳嗽症状积分经mann-whitneyu秩和检验，治疗前后差异均有统计学意义，p<0.01。治疗后优于治疗前。(见表4)
表4.治疗前后小儿慢性湿咳患儿日间咳嗽症状积分比较
(2)咳嗽视觉模拟评分。
小儿湿咳方治疗慢性咳嗽儿童，治疗前后咳嗽视觉模拟评分经mann-whitneyu秩和检验，治疗前后差异均有统计学意义，p<0.01。治疗后优于治疗前。(见表5)
表5.治疗前后小儿慢性湿咳患儿咳嗽视觉模拟评分比较
3、中医症候疗效指标结果。
(1)中医症候总疗效评价。
对于症候的改善，小儿湿咳方治愈28例，显效65例，有效8例，无效14例，总有效率为87.2％(见表6)
表6.小儿慢性湿咳患儿中医症候总疗效评价
(2)中医症候疗效。
经统计分析，115例湿咳患儿，经小儿湿咳方治疗14天，与治疗前比较，治疗后咽部、鼻塞、流涕、喉中有痰、出汗、睡眠、食欲、大便等方面，均有改善。(见表7)
表7.小儿慢性湿咳患儿治疗后中医症候比较
4、慢性湿咳儿童生活质量评价。
(1)小儿湿咳方对1-6岁慢性湿咳儿童生活质量的改善。
经统计分析，115例湿咳患儿，其中1-6岁患儿64名，对这64名慢性湿咳患儿生活治疗进行分析。
①生活质量总分比较。
表8.1-6岁生活质量总分比较
通过wilcoxon秩和检验治疗前后，生活质量总分，差异有统计学意义，p<0.01，治疗后优于治疗前。
②生理分比较。
表9.1-6岁生活质量生理分比较
通过wilcoxon秩和检验治疗前后，生活质量生理分，差异有统计学意义，p<0.01。治疗后优于治疗前。
③心理分比较。
表10.1-6岁生活质量心理分比较
通过wilcoxon秩和检验治疗前后，生活质量心理分，差异有统计学意义，p<0.05。
治疗后优于治疗前。
④社会分比较。
表11.1-6岁生活质量社会分比较
通过wilcoxon秩和检验治疗前后，生活质量社会分，差异有统计学意义，p<0.01。
治疗后优于治疗前。
(2)小儿湿咳方对6-14岁慢性湿咳儿童生活质量的改善。
经统计分析，115例湿咳患儿，其中6-14岁患儿51名，对这51名慢性湿咳患儿生活治疗进行分析。
①生活质量总分比较。
表12.6-14岁生活质量总分比较
通过wilcoxon秩和检验治疗前后，生活质量总分，差异有统计学意义，p<0.01。治疗后优于治疗前。
②生理分比较。
表13.6-14岁生活质量生理分比较
通过wilcoxon秩和检验治疗前后，生活质量生理分，差异有统计学意义，p<0.01。治疗后优于治疗前。
③心理分比较。
表14.6-14岁生活质量心理分比较
通过wilcoxon秩和检验治疗前后，生活质量心理分，差异有统计学意义，p<0.01。
治疗后优于治疗前。
④社会分比较。
表15.6-14岁生活质量社会比较
通过wilcoxon秩和检验治疗前后，生活质量社会分，差异有统计学意义，p<0.01。
治疗后优于治疗前。
四、结论。
综上所述，本发明中药组合物可以有效的缓解慢性湿性咳嗽的症状及生活质量，可用于小儿慢性湿性咳嗽的治疗。
1.一种治疗儿童慢性湿性咳嗽的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由如下重量配比的原料药制成：炙紫苑6-15份、炙百部6-15份、白术6-15份、桔梗3-9份、蝉衣3-9份、白前6-15份、甘草3-6份、半夏3-9份、陈3-9份、胆南星3-9份。
2.根据权利要求1所述的治疗儿童慢性湿性咳嗽的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量配比分别为：炙紫苑10份，炙百部10份，白术10份，桔梗3份，蝉衣3份，白前10份，甘草3份，半夏6份，陈皮6份，胆南星6份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，该药物组合物与药物学上可接受的药物辅料混合制成片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、注射剂或纳米材料。
4.权利要求1或2或3所述的中药组合物在制备治疗儿童慢性湿性咳嗽的药物中的用途。
5.权利要求1或2或3所述的中药组合物在制备治疗儿童慢性咳嗽的药物中的用途。
技术总结