本发明涉及中药炮制技术领域，尤其涉及一种半夏的炮制工艺。
背景技术：
历代本草记载，半夏是中医临床应用中最为常用的有毒药材，其来源为天南星科多年生草本半夏的干燥块茎，由于半夏有毒，服药后30分钟至2小时会出现中毒症状，其毒性原理主要在于对粘膜有强烈的刺激和对中枢神经系统的抑制作用，因此一般治疗都需要用炮制后的半夏。
目前，半夏在处方中有半夏，清半夏，姜半夏，法半夏。半夏的传统炮制有姜制、水煮、微火炮、制曲、矾制、姜矾制、姜萝卜制、姜甘草制、酒姜制、法制半夏、京半夏等，无论是古代炮制方法及现代炮制工艺，半夏炮制均采用了水制、火制或水火共制的方法，操作步骤复杂，炮制时间较长。而有研究表明半夏的炮制去毒的关键不在于水漂，而在于适宜的辅料或加热处理，因此选择合适的辅料及处理方法替代传统的炮制方法有利于提高半夏的炮制质量。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明的目的在于公开一种半夏的炮制工艺，用时相对更短，且不需要对半夏进行长时间水泡，利用碱性负离子甘草提取液进行去毒处理，不会引入污染物，从而在一定程度上保证了半夏的炮制质量，更绿色、环保、健康。
具体的，本发明的一种半夏的炮制工艺，所述炮制工艺是将半夏经过前处理液浸透之后，再用碱性负离子甘草提取溶液浸泡，最后于蒸药箱中蒸至透心，微有麻舌感，切片烘干。
本发明的半夏炮制工艺，先利用前处理液对新鲜半夏进行预处理，增加半夏细胞的通透性，有利于后续碱性负离子甘草提取液浸入半夏细胞内部，去除有毒物质，最后再经过蒸药箱加热，进一步降低半夏毒性，相对传统的半夏炮制工艺，整个过程用时更短，不用长时间水泡，减少半夏发霉的几率，且在处理过程中，没有用到白矾或石灰，从而避免了在半夏中引入铝离子污染半夏的几率，从而在一定程度上保证了半夏的炮制质量，更绿色、环保、健康。
进一步，所述前处理液包括以下重量份原料：柠檬酸12-15份、柠檬酸钠8-10份、甘氨酸15-20份、海藻糖5-8份、聚乙二醇对异辛基苯基醚1-3份。
前处理液中，柠檬酸和柠檬酸钠形成微酸性的缓冲液体系，一方面，为甘氨酸、海藻糖等形成稳定的环境，另一方面，其和甘氨酸协同作用能够刺激甘草细胞壁，增高其渗透性；而加入聚乙二醇对异辛基苯基醚、海藻糖能够对细胞膜的膜蛋白进行解离，增加植物细胞膜的通透性，从而为后续的碱性负离子甘草提取液的浸泡进行去毒处理提供了有利条件。
进一步，所述前处理液包括以下重量份原料：柠檬酸12份、柠檬酸钠9份、甘氨酸18份、海藻糖8份、聚乙二醇对异辛基苯基醚1份。
进一步，所述碱性负离子甘草提取液的制备方法如下：取甘草剪切成段，再经过超微粉碎得到甘草粉末，向甘草粉末中加入65％乙醇溶液，浸泡2h后，在500w超声波条件下超声提取2h，过滤得到初提取液和提取残渣，将提取残渣加入碱性负离子液，抽真空，持续搅拌，加热至35-40℃，同时施加脉冲高压电场，提取3-4h，抽滤得到二次提取液，将一次提取液减压蒸干，得到固体加入二次提取液中，搅拌至溶解，得到碱性负离子甘草提取液，密封保存。
碱性负离子液目前常常用于动物养殖，本发明首次提出用碱性负离子液作为提取溶剂，对甘草进行提取后用于进行半夏的去毒处理，甘草具有调和诸药的功效，发明人经过研究发现，利用碱性负离子溶液对甘草提取后，不需要再加入石灰或白矾，对半夏即有较好的去毒效果。
其次，本发明利用碱性负离子液对甘草进行提取的过程中，先利用超微粉碎得到甘草粉末，增加甘草和碱性负离子液的接触面积，再经过两次提取，在第二次提取过程中，由于碱性负离子液中含有镁、锌等离子态元素，也有氢氧根离子，配合脉冲高压电场，在脉冲高压电场的作用下，碱性负离子液中离子产生间歇性的急速运动，增加和甘草之间的碰撞几率，促进甘草的提取进程。
进一步，所述碱性负离子液和提取残渣的体积比为(1.2-1.5):1。
通过控制碱性负离子液和提取残渣的体积比，从而控制最后得到的碱性负离子甘草提取液的浓度，进而保证其活性，保证其对半夏的处理效果。
进一步，所述脉冲高压电场的电场强度为25-28kv·cm-1，频率15-20hz，脉宽6-8μs。
进一步，所述炮制工艺具体包括以下步骤：
前处理：分别称取柠檬酸、柠檬酸钠、甘氨酸、海藻糖、聚乙二醇对异辛基苯基醚加入去离子水，充分搅拌溶解后得到前处理液，将前处理液加热至30-35℃，取新鲜半夏完全浸没于前处理液中，浸泡透心后取出，微波处理30s，再重复浸泡、微波处理步骤2-3次，用去离子水清洗干净，晾干；
去毒处理：将碱性负离子甘草提取液加入浸泡池中，加热至35-40℃，取经过前处理的半夏，完全浸入碱性负离子甘草提取液中，先对浸泡池抽真空，保持20min，再利用纳米喷嘴从浸泡池底部间歇喷入氮气，至浸泡池内压力升至1.1atm，保压，间歇通入氮气，浸泡4-6h后捞出，晾干；
后处理：将去毒处理后晾干的半夏置于蒸药箱中，蒸至透心，微有麻舌感，切成厚片，烘干至含水量为8-10％，得到半夏成品。
在前处理步骤中，利用前处理液对半夏浸泡透心，使得半夏中含有较多的水分，而水是微波的良好吸收剂，在进行微波处理时，半夏内部的水吸收微波能量，挥发、膨胀，重复操作，使得半夏的细胞壁变得松散；而在去毒步骤中，为了保证碱性负离子甘草提取液的活性，防止其被氧化活性降低，通过对浸泡池中抽真空处理，减少浸泡池中的空气含量，然后再从浸泡池底部通入氮气，一方面能够赶出部分溶解氧，另一方面从底部形成若干的纳米气泡形成上升气流能够在一定程度上对半夏、碱性负离子甘草提取液进行搅拌，促进二者之间的相互作用，且使得浸泡池内的压力保持在微正压状态，能够进一步保证外界空气不会进入到浸泡池内。
进一步，所述去毒处理步骤中，半夏和碱性负离子甘草提取液的固液比为100-200g/l。
在进行去毒处理的过程中，如果单位体积的碱性负离子甘草提取液中半夏过多，浸泡池内拥挤，底部纳米喷嘴产生的气流起不到搅拌作用，降低处理效果，如果半夏太少会大大增加碱性负离子甘草提取液使用量，增加处理成本。
进一步，所述去毒处理步骤中，在通入氮气后，浸泡池的压力以5-10pa/s的速率上升，在保压过程中，每30min通入一次氮气，每次通气时间为3min，通气量每千克半夏通气5-6l/min。
本发明的有益效果：
1、本发明公开了一种半夏的炮制工艺，利用前处理液对半夏进行预处理，增加半夏细胞的通透性，再使用碱性负离子甘草提取液进行处理，去除半夏的毒性，最后经过蒸药箱加热进一步降低半夏毒性，相对传统炮制工艺，整个过程用时更短，不需要对半夏进行长时间水泡，且在处理过程中，没有用到白矾或石灰，从而避免了在半夏中引入铝离子污染半夏的几率，从而在一定程度上保证了半夏的炮制质量，更绿色、环保、健康。
2、本发明首次提出用碱性负离子液作为提取溶剂，对甘草进行提取后用于进行半夏的去毒处理，在提取过程，配合脉冲高压电场，具有较好的提取效果，且得到的碱性负离子甘草提取液即对半夏有较好的去毒效果。
具体实施方式
以下将结合具体实施例对本发明进行详细说明：
本发明的一种半夏的炮制工艺，所述炮制工艺是将半夏经过前处理液浸透之后，再用碱性负离子甘草提取溶液浸泡4-6h，最后于蒸药箱中蒸至透心，微有麻舌感，切片烘干，具体如下：
实施例一
碱性负离子甘草提取液的制备：取甘草剪切成1-2mm小段，再经过超微粉碎得到甘草粉末，向甘草粉末中加入6倍甘草粉末体积的65wt％乙醇溶液，浸泡2h后，在500w超声波条件下超声提取2h，过滤得到初提取液和提取残渣，将提取残渣加入碱性负离子液，碱性负离子液和提取残渣的体积比为1.2:1，抽真空，持续搅拌，加热至40℃，同时施加电场强度为26kv·cm-1，频率20hz，脉宽7μs脉冲高压电场，回流提取4h，抽滤得到二次提取液，将一次提取液减压蒸干，得到固体加入二次提取液中，搅拌至溶解，得到碱性负离子甘草提取液，密封保存。
半夏的炮制
前处理：分别称取柠檬酸12份、柠檬酸钠9份、甘氨酸18份、海藻糖8份、聚乙二醇对异辛基苯基醚1份，加入100份去离子水，充分搅拌溶解后得到前处理液，将前处理液加热至30℃，取新鲜半夏完全浸没于前处理液中，浸泡透心后取出，微波处理30s，再重复浸泡、微波处理步骤3次，用去离子水清洗干净，晾干。
去毒处理：将碱性负离子甘草提取液加入浸泡池中，加热至38℃，按照200g/l的固液比，取经过前处理的半夏，完全浸入碱性负离子甘草提取液中，先对浸泡池抽真空，保持20min，再利用纳米喷嘴从浸泡池底部间歇喷入氮气，控制浸泡池的压力以8pa/s的速率上升，至浸泡池内压力升至1.1atm，保压，每30min通入一次氮气，每次通气时间为3min，通气量为每千克半夏通气6l/min，浸泡4h后捞出，晾干。
后处理：将去毒处理后晾干的半夏置于蒸药箱中，蒸至透心，微有麻舌感，切成3cm厚片，烘干至含水量为10％，得到半夏成品。
实施例二
碱性负离子甘草提取液的制备：取甘草剪切成1-2mm小段，再经过超微粉碎得到甘草粉末，向甘草粉末中加入8倍甘草粉末体积的65wt％乙醇溶液，浸泡2h后，在500w超声波条件下超声提取2h，过滤得到初提取液和提取残渣，将提取残渣加入碱性负离子液，碱性负离子液和提取残渣的体积比为1.5:1，抽真空，持续搅拌，加热至35℃，同时施加电场强度为28kv·cm-1，频率15hz，脉宽6μs脉冲高压电场，回流提取4h，抽滤得到二次提取液，将一次提取液减压蒸干，得到固体加入二次提取液中，搅拌至溶解，得到碱性负离子甘草提取液，密封保存。
半夏的炮制
前处理：分别称取柠檬酸14份、柠檬酸钠8份、甘氨酸20份、海藻糖5份、聚乙二醇对异辛基苯基醚2份，加入100份去离子水，充分搅拌溶解后得到前处理液，将前处理液加热至32℃，取新鲜半夏完全浸没于前处理液中，浸泡透心后取出，微波处理30s，再重复浸泡、微波处理步骤3次，用去离子水清洗干净，晾干。
去毒处理：将碱性负离子甘草提取液加入浸泡池中，加热至40℃，按照150g/l的固液比，取经过前处理的半夏，完全浸入碱性负离子甘草提取液中，先对浸泡池抽真空，保持20min，再利用纳米喷嘴从浸泡池底部间歇喷入氮气，控制浸泡池的压力以5pa/s的速率上升，至浸泡池内压力升至1.1atm，保压，每30min通入一次氮气，每次通气时间为3min，通气量为每千克半夏通气6l/min，浸泡5h后捞出，晾干。
后处理：将去毒处理后晾干的半夏置于蒸药箱中，蒸至透心，微有麻舌感，切成3cm厚片，烘干至含水量为8％，得到半夏成品。
实施例三
碱性负离子甘草提取液的制备：取甘草剪切成1-2mm小段，再经过超微粉碎得到甘草粉末，向甘草粉末中加入5倍甘草粉末体积的65wt％乙醇溶液，浸泡2h后，在500w超声波条件下超声提取2h，过滤得到初提取液和提取残渣，将提取残渣加入碱性负离子液，碱性负离子液和提取残渣的体积比为1.4:1，抽真空，持续搅拌，加热至38℃，同时施加电场强度为25kv·cm-1，频率18hz，脉宽8μs脉冲高压电场，回流提取3h，抽滤得到二次提取液，将一次提取液减压蒸干，得到固体加入二次提取液中，搅拌至溶解，得到碱性负离子甘草提取液，密封保存。
半夏的炮制
前处理：分别称取柠檬酸15份、柠檬酸钠10份、甘氨酸15份、海藻糖6份、聚乙二醇对异辛基苯基醚3份，加入100份去离子水，充分搅拌溶解后得到前处理液，将前处理液加热至35℃，取新鲜半夏完全浸没于前处理液中，浸泡透心后取出，微波处理30s，再重复浸泡、微波处理步骤2次，用去离子水清洗干净，晾干。
去毒处理：将碱性负离子甘草提取液加入浸泡池中，加热至35℃，按照100g/l的固液比，取经过前处理的半夏，完全浸入碱性负离子甘草提取液中，先对浸泡池抽真空，保持20min，再利用纳米喷嘴从浸泡池底部间歇喷入氮气，控制浸泡池的压力以10pa/s的速率上升，至浸泡池内压力升至1.1atm，保压，每30min通入一次氮气，每次通气时间为3min，通气量为每千克半夏通气5l/min，浸泡6h后捞出，晾干。
后处理：将去毒处理后晾干的半夏置于蒸药箱中，蒸至透心，微有麻舌感，切成3cm厚片，烘干至含水量为9％，得到半夏成品。
对比例一
本对比例和实施例一相比，其不同之处在于，本对比例在制备甘草提取液时，将碱性负离子液替换为去离子水。
对比例二
本对比例和实施例一相比，其不同之处在于，本对比例在制备碱性负离子甘草提取液时，不施加脉冲高压电场。
对比例三
本对比例采用现有的法半夏的炮制方法对新鲜半夏进行炮制。
对实施例一、对比例一～对比例三制备得到的半夏成品进行单次给药毒性试验，同时设置空白对照组以及鲜半夏对照组，具体为：将实施例一、对比例一～对比例三制备得到的半夏成品、以及新鲜半夏碾磨成粉，加入纯水溶解，直到混悬液浓稠至恰好能通过灌胃针为止，将试验小鼠按体重，性别随机分为6组，每组20只，实验前禁食不禁水12h，按40ml·kg-1给药剂量分别给予相应的药液，一次给药后间隔10h，进行二次给药，空白对照组每次给相同体积的水，给药结束后密切观察记录各组小鼠反应，第二次给药后2h后恢复进食，常规饲养14d，从给药后第1d起每天观察小鼠两次，记录异常情况。检测结果如下表所示：
通过上表可以看出，采用本发明制备得到的半夏，毒性明显减少，且通过实施例和对比例一的对比可以看出，采用碱性负离子液提取甘草再对半夏去毒，具有明显的去毒效果，如果仅使用甘草提取液，去毒效果明显减弱，通过实施例和对比例二的对比可以看出，脉冲高压电场的使用能够有效增加碱性负离子甘草提取液的对半夏的去毒效果，而通过实施例和对比例三可以看出，本发明和传统的方法相比，效果更好，且对环境更友好。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。本发明未详细描述的技术、形状、构造部分均为公知技术。
1.一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述炮制工艺是将半夏经过前处理液浸透之后，再用碱性负离子甘草提取溶液浸泡，最后于蒸药箱中蒸至透心，微有麻舌感，切片烘干。
2.根据权利要求1所述的一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述前处理液包括以下重量份原料：柠檬酸12-15份、柠檬酸钠8-10份、甘氨酸15-20份、海藻糖5-8份、聚乙二醇对异辛基苯基醚1-3份。
3.根据权利要求1所述的一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述前处理液包括以下重量份原料：柠檬酸12份、柠檬酸钠9份、甘氨酸18份、海藻糖8份、聚乙二醇对异辛基苯基醚1份。
4.根据权利要求3所述的一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述碱性负离子甘草提取液的制备方法如下：取甘草剪切成段，再经过超微粉碎得到甘草粉末，向甘草粉末中加入65％乙醇溶液，浸泡2h后，在500w超声波条件下超声提取2h，过滤得到初提取液和提取残渣，将提取残渣加入碱性负离子液，抽真空，持续搅拌，加热至35-40℃，同时施加脉冲高压电场，提取3-4h，抽滤得到二次提取液，将一次提取液减压蒸干，得到固体加入二次提取液中，搅拌至溶解，得到碱性负离子甘草提取液，密封保存。
5.根据权利要求4所述的一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述碱性负离子液和提取残渣的体积比为(1.2-1.5):1。
6.根据权利要求5所述的一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述脉冲高压电场的电场强度为25-28kv·cm-1，频率15-20hz，脉宽6-8μs。
7.根据权利要求6所述的一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述炮制工艺具体包括以下步骤：
前处理：分别称取柠檬酸、柠檬酸钠、甘氨酸、海藻糖、聚乙二醇对异辛基苯基醚加入去离子水，充分搅拌溶解后得到前处理液，将前处理液加热至30-35℃，取新鲜半夏完全浸没于前处理液中，浸泡透心后取出，微波处理30s，再重复浸泡、微波处理步骤2-3次，用去离子水清洗干净，晾干；
去毒处理：将碱性负离子甘草提取液加入浸泡池中，加热至35-40℃，取经过前处理的半夏，完全浸入碱性负离子甘草提取液中，先对浸泡池抽真空，保持20min，再利用纳米喷嘴从浸泡池底部间歇喷入氮气，至浸泡池内压力升至1.1atm，保压，间歇通入氮气，浸泡4-6h后捞出，晾干；
后处理：将去毒处理后晾干的半夏置于蒸药箱中，蒸至透心，微有麻舌感，切成厚片，烘干至含水量为8-10％，得到半夏成品。
8.根据权利要求7所述的一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述去毒处理步骤中，半夏和碱性负离子甘草提取液的固液比为100-200g/l。
9.根据权利要求8所述的一种半夏的炮制工艺，其特征在于，所述去毒处理步骤中，在通入氮气后，浸泡池的压力以5-10pa/s的速率上升，在保压过程中，每30min通入一次氮气，每次通气时间为3min，通气量每千克半夏通气5-6l/min。
技术总结