本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗肠癌的中药提取物及其制备方法和应用。
背景技术：
大肠癌是常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。大肠癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠，近年有向近端(右半结肠)发展的趋势。其发病与生活方式、遗传、大肠腺瘤等关系密切。
目前治疗直肠癌最常用的靶向药主要是西妥昔单抗和贝伐珠单抗，是应用最广的治疗直肠癌的靶向药物。但这些药物的副作用较大。现有技术中中药的研究也众多，如中国专利申请cn105796822a公开一种治疗结肠癌的中药，组分包括白花蛇草5-15份、水蛭5-10份、法半夏5-10份、夏枯草5-15份、灵芝2-5份、山栀子2-5份、冬凌草5-10份、白胶香2-5份、三七10-15份、牛蒡子5-10份、地榆5-10份、仙鹤草5-15份、山药10-15份、薄荷10-15份。根据结肠癌多由免疫功能混乱，长期肠胃炎、肠道息肉引发的特点，通过中药药物内外同时攻、消、散、补的方式平衡人体阴阳二气，将人体机能调节到最佳状态，避免病变复发，进而提高患者的5年存活率。
中国专利申请药cn105832933a公开一种治疗直肠癌的中药，以植物中草药为原料制成治疗直肠癌的中药。一种治疗直肠癌的中药，由下述重量份的原料药组成：穿心莲5-10份、水蛭5-10份、法半夏5-10份、雷公藤10-15份、灵芝2-5份、山栀子2-5份、冬凌草5-10份、白胶香2-5份、三七10-15份、何首乌5-10份、地榆5-10份、仙鹤草5-15份、海马2-5份、薄荷10-15份。一方面采用清热解毒、活血化瘀、消痰散结的方式消除切除手术后残留的癌细胞，另一方面扶正培本消除直肠癌的病因，避免新的癌细胞生成，平衡人体阴阳二气，将人体机能调节到最佳状态，避免病变复发。
中国专利申请cn107261059a公开一种治疗肠癌的中药，组分包括当归5-7份、黄芪3-5份、八仙草4-6份、牡荆子5-7份、茜草7-9份、石见穿5-8份、半枝莲4-6份、莪术3-5份、苦参2-4份、三棱8-10份、白芍6-8份、厚朴3-5份、乌药7-9份、三七8-10份、升麻5-7份。具有益气养血、清热解毒、消肿抗癌的功效，可有效改善肠道环境，治疗肠癌效果好。
但是现有中药配方中，中药组分众多，一方面增加了药物成本，另一方面并没有起到较好的抗癌效果，同时由于组分众多，势必会带来一些副作用，对于肠癌患者来说并不利于其病情的康复。因此，有必要研究一种组分含量少、药效好同时能够有效减少副作用的治疗肠癌的中药产品。
技术实现要素：
为克服以上技术问题，本发明提供了一种治疗肠癌的中药提取物，该提取物具有较好的治疗肠癌的功效，同时成本低、副作用小。
为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：
一种中药提取物，制备原料包括：白头翁、黄芩、黄柏、鳄梨果肉、赤芍、蒲公英、鱼腥草。
优选地，按照重量份数比，所述原料包括：白头翁10-30份、黄芩5-15份、黄柏1-10份、鳄梨果肉5-16份、赤芍1-10份、蒲公英1-15份、鱼腥草3-12份。
优选地，按照重量份数比，所述原料包括：白头翁12-18份、黄芩6-12份、黄柏3-7份、鳄梨果肉5-10份、赤芍3-7份、蒲公英3-9份、鱼腥草5-8份。
本发明的另一目的在于提供所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎，加入乙醇中混合提取；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入乙醇水溶液中，再加入残渣1提取，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加水，加热提取，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩干燥，制得所述中药提取物。
优选地，步骤(1)中，所述粉碎的粒径为60-80目。
优选地，步骤(1)中，所述混合提取在40-60℃下进行。
优选地，步骤(1)中，所述乙醇为无水乙醇，所述乙醇的加入量为白头翁、赤芍、黄芩和黄柏总质量的3-6倍。
优选地，步骤(1)中，所述混合提取过程中加入山梨酸。
优选地，所述山梨酸的加入量为白头翁、赤芍、黄芩和黄柏总质量的0.5-5％；
优选地，步骤(2)中，所述乙醇水溶液的体积浓度为50-75％。
优选地，步骤(2)中，所述乙醇水溶液的加入量为鳄梨果肉、与蒲公英和鱼腥草总质量的3-6倍。
优选地，步骤(3)中，所述加热提取的温度为40-60℃。
优选地，步骤(3)中，所述提取过程中加入水杨酸钠。
优选地，所述水杨酸钠的加入量为残渣1和残渣2总质量的0.3-1％。
优选地，所述干燥为低温减压干燥。
本发明的另一目的在于提供所述中药提取物在制备肠癌药物中的应用。
与现有技术比，本发明的技术优势在于：
(1)本发明提供的治疗肠癌的中药提取物由原料白头翁、蒲公英、黄芩和黄柏、鳄梨果肉、赤芍、鱼腥草经混合提取而成，制成的提取物对肠癌细胞具有较好的增殖抑制作用，尤其是结肠癌细胞的增殖抑制作用。
(2)本发明提供的提取物副作用小，在治疗肠癌的同时能减少患者的药物反应。
(3)本发明中加入的鳄梨果肉、赤芍、鱼腥草具有较好的协同作用，促进白头翁、蒲公英、黄芩、黄柏在治疗肠癌中的药效。
(4)本发明在提取过程中加入山梨酸和水杨酸钠有利于有效成分的提取，进一步增加原料的利用率，促进药效。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，以使本发明技术方案更易于理解、掌握，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1
一种中药提取物，按照重量份数比，制备原料包括：
白头翁12份、黄芩6份、黄柏3份、鳄梨果肉5份、赤芍3份、蒲公英3份、鱼腥草8份。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎至70目，加入5倍质量的乙醇中混合，加入1.5％质量的山梨酸，在50℃下提取2h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入5倍质量的体积浓度为60％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取2h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加4倍质量的水，加入0.6％质量的水杨酸钠，加热至50℃，提取2h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
实施例2
一种中药提取物，按照重量份数比，制备原料包括：
白头翁10份、黄芩5份、黄柏1份、鳄梨果肉5份、赤芍1份、蒲公英1份、鱼腥草3份。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎至60目，加入3倍质量的乙醇中混合，加入5％质量的山梨酸，在40℃下提取1h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入3倍质量的体积浓度为50％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取1h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加5倍质量的水，加入0.3％质量的水杨酸钠，加热至60℃，提取4h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
实施例3
一种中药提取物，按照重量份数比，制备原料包括：
白头翁30份、黄芩15份、黄柏10份、鳄梨果肉16份、赤芍10份、蒲公英15份、鱼腥草12份。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎至80目，加入6倍质量的乙醇中混合，加入0.5％质量的山梨酸，在60℃下提取3h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入6倍质量的体积浓度为75％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取3h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加3倍质量的水，加入1％质量的水杨酸钠，加热至60℃，提取1h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
实施例4
一种中药提取物，按照重量份数比，制备原料包括：
白头翁18份、黄芩12份、黄柏7份、鳄梨果肉10份、赤芍7份、蒲公英9份、鱼腥草5份。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎至60目，加入6倍质量的乙醇中混合，加入5％质量的山梨酸，在40℃下提取2h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入3倍质量的体积浓度为50％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取1h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加3倍质量的水，加入0.3％质量的水杨酸钠，加热至40℃，提取3h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
对比例1
与实施例1相比，区别仅在于原料不同。
一种中药提取物，按照重量份数比，制备原料包括：
白头翁12份、黄芩6份、黄柏3份、鳄梨果肉5份、丹参3份、蒲公英3份、鱼腥草8份。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、丹参、黄芩、黄柏粉碎至70目，加入5倍质量的乙醇中混合，加入1.5％质量的山梨酸，在50℃下提取2h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入5倍质量的体积浓度为60％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取2h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加4倍质量的水，加入0.6％质量的水杨酸钠，加热至50℃，提取2h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
对比例2
与实施例1相比，区别仅在于原料不同。
一种中药提取物，按照重量份数比，制备原料包括：
白头翁12份、黄芩6份、黄柏3份、鳄梨果肉5份、赤芍3份、蒲公英3份、地锦草8份。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎至70目，加入5倍质量的乙醇中混合，加入1.5％质量的山梨酸，在50℃下提取2h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、地锦草混合，加入5倍质量的体积浓度为60％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取2h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加4倍质量的水，加入0.6％质量的水杨酸钠，加热至50℃，提取2h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
对比例3
与实施例1相比，区别仅在于原料不同。
一种中药提取物，按照重量份数比，制备原料包括：
白头翁12份、黄芩6份、黄柏3份、赤芍3份、蒲公英3份、鱼腥草8份。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎至70目，加入5倍质量的乙醇中混合，加入1.5％质量的山梨酸，在50℃下提取2h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取与蒲公英、鱼腥草混合，加入5倍质量的体积浓度为60％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取2h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加4倍质量的水，加入0.6％质量的水杨酸钠，加热至50℃，提取2h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
对比例4
与实施例1相比，区别仅在于提取方法不同。
一种中药提取物，制备原料同实施例1。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎至70目，加入5倍质量的乙醇中混合，在50℃下提取2h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入5倍质量的体积浓度为60％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取2h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加4倍质量的水，加入0.6％质量的水杨酸钠，加热至50℃，提取2h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
对比例5
与实施例1相比，区别仅在于提取方法不同。
一种中药提取物，制备原料同实施例1。
所述中药提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎至70目，加入5倍质量的乙醇中混合50℃下提取2h；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入5倍质量的体积浓度为60％乙醇水溶液中，再加入残渣1提取2h，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加4倍质量的水，加热至50℃提取2h，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩，低温减压干燥，制得所述中药提取物。
对比例6
按照《中国药典2020版》制成的白蒲黄提取物。
按照重量份数比，制备原料包括：白头翁1份、蒲公英1份、黄芩1份、黄柏1份；
制备方法：以上四味，酌予碎断，加80％乙醇在80℃浸渍4小时，滤过，滤液回收乙醇，备用。药渣加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，与上述回收乙醇后的提取液混合，浓缩成稠膏。
体内抗肿瘤活性研究
1.结肠癌细胞sw-620皮下接种模型
将冻存的sw-620细胞复苏后，于含有10％胎牛血清的1640培养基中，在37℃、5％co2培养箱中培养、传代，培养至对数生长期，胰酶消化后用无血清1640培养基重悬成8×107/ml细胞悬液，在裸小鼠右前肢的腋下皮下注射细胞悬液，形成一皮丘，内含0.2ml细胞悬液(4×106个)，共接种96只。每组8只小鼠，于接种7天后随机分为12组，分别给予不同药物(其中，空白对照组和实施例1-4及对比例1-6组灌胃，阳性对照组为静脉注射，给药方案见表1)。给药期间正常饮食，荷瘤小鼠各项生命特征正常。给药时间3周。并观察给药后肿瘤体积，以及小鼠体重变化。实验结果见表2。
表1给药方案
表2实验结果
注：同一列中，不同字母之间具有显著性差异p<0.05。
由此可知，本发明提供的中药提取物可以抑制裸小皮下肿瘤的生长，并且可减轻由于肿瘤发展所引起的荷瘤小鼠的体重下降。同时，本发明中的中药提取物的原料组成以及制备对其抑瘤效果具有重要的影响。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。
1.一种中药提取物，制备原料包括：白头翁、黄芩、黄柏、鳄梨果肉、赤芍、蒲公英、鱼腥草。
2.如权利要求1所述的中药提取物，其特征在于，按照重量份数比，所述原料包括：白头翁10-30份、黄芩5-15份、黄柏1-10份、鳄梨果肉5-16份、赤芍1-10份、蒲公英1-15份、鱼腥草3-12份。
3.如权利要求1所述的中药提取物，其特征在于，按照重量份数比，所述原料包括：白头翁12-18份、黄芩6-12份、黄柏3-7份、鳄梨果肉5-10份、赤芍3-7份、蒲公英3-9份、鱼腥草5-8份。
4.如权利要求1-3任一所述的中药提取物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取白头翁、赤芍、黄芩、黄柏粉碎，加入乙醇中混合提取；过滤，制得混合提取物1和残渣1；
(2)取鳄梨果肉、与蒲公英、鱼腥草混合，加入乙醇水溶液中，再加入残渣1提取，过滤，制得混合提取物2和残渣2；
(3)将残渣1和残渣2混合，加水，加热提取，制得混合提取物3；
(4)将混合提取物1、混合提取物2和混合提取物3混合，浓缩干燥，制得所述中药提取物。
5.如权利要求4所述的中药提取物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述粉碎的粒径为60-80目；所述混合提取在40-60℃下进行。
6.如权利要求4所述的中药提取物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述混合提取过程中加入山梨酸；所述山梨酸的加入量为白头翁、赤芍、黄芩和黄柏总质量的0.5-5％。
7.如权利要求4所述的中药提取物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，步骤(2)中，所述乙醇水溶液的体积浓度为50-75％。
8.如权利要求4所述的中药提取物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，步骤(3)中，所述加热提取的温度为40-60℃。
9.如权利要求4所述的中药提取物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述提取过程中加入水杨酸钠；所述水杨酸钠的加入量为残渣1和残渣2总质量的0.3-1％。
10.如权利要求1-3任一所述的中药提取物在制备肠癌药物中的应用。
技术总结