本发明属于医药技术领域，具体涉及一种通经活络疏通血管的组合物及其制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50％以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。
心脑血管疾病多出现老年人群体当中，老年人的药代动力学特点表现为：药物的吸收、代谢及排泄功能降低，药物消除半衰期延长，血药浓度升高，药物不良反应的发生率增多。目前，常用的心血管药物或多或少都有一定的不良反应。西药如硝酸酯类，有耐药性，会出现低血压危象、停药反跳现象、“零点效应”等。相对而言，中药复方具有一定的优势，其毒副作用较少。
目前，中药治疗心脑血管疾病大多以活血化瘀为主，通过促进血运，改善淤血，激活血脉，使堵塞的血管通畅，进而改善血脑血管供血功能，达到治疗的目的。
如，cn103393753a公开了一种治疗心脑血管疾病的中药组合物；包括以下重量份配比的原料：牛黄0.04-0.07g，全蝎0.5-1.5g，三七0.8-1.2g，羚羊角粉0.05-0.15g，土鳖虫1-4g，丹参0.5-1.5g，鸡血藤0.8-1.6g。
cn107812102a公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物包括原料重量份的桃仁50～100份、当归50～100份、川芎50～100份、五加皮40～80份、白芍40～80份、白术40～80份、人参皂苷20～50份、三七皂苷30～50份、甘草50～100份、赤芍30～80份、续断30～80份、红花30～80份、茯苓20～50份、党参20～50份、麦冬20～50份、山药20～50份、熟地20～50份、川贝20～50份、沙参20～50份和五味子20～50份。
cn112587639a公开了一种治疗心血管疾病的中药组分及其制备方法，由三七、北沙参、川芎、牛膝、红花、丹参、党参、莪术、石斛、黄芪、元胡、白术、麻黄、甘草、陈皮、当归组成。
目前，维持有效的心脑血管中药的专利药物较多，但其相比西药，普遍具有起效慢，疗效时间长等问题，无法满足临床需求。因此，亟需研究一种起效快，且副作用小的通经活络疏通血管的组合物及其制备方法，以满足临床需求。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种起效快，副作用小的通经活络疏通血管的组合物及其制备方法。该发明通过盐酸托哌酮与中药组合物的复配，起效快，可以有效的减少血栓的形成，降低血液黏度，增强治疗效果，同时，通过盐酸托哌酮与中药组合物二者的复配，可以减少盐酸托哌酮的用量，提高了盐酸托哌酮药物的安全性，使之更适合临床需求。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种通经活络疏通血管的组合物，包括中药组合物和盐酸托哌酮，其中，所述中药组合物包括诺丽果、川芎、丹参和黄芪。
优选地，所述中药组合物和盐酸托哌酮的质量比为5-10:1；进一步优选为6-9:1；最优选为7-8:1。
优选地，所述中药组合物，包括以下重量份的原料：诺丽果20-40份、川芎15-40份、丹参10-30份和黄芪15-35份。
进一步优选地，所述中药组合物，包括以下重量份的原料：诺丽果22-38份、川芎18-36份、丹参12-28份和黄芪16-33份。
优选地，所述诺丽果、川芎和丹参的质量比为25-32：20-30：15-25。
本发明还提供了上述组合物的制备方法，包括以下步骤：
s1、将配方量的诺丽果、川芎、丹参和黄芪，加水煎煮三次，合并滤液，过滤，滤液浓缩至稠膏，干燥，得到干浸膏；
s2、向步骤s1得到的干浸膏粉碎与配方量的盐酸托哌酮，混合均匀，即得。
优选地，步骤s1中所述过滤为过80目筛。
优选地，步骤s1中所述煎煮为，第一次煎煮加水量为诺丽果、川芎、丹参和黄芪总重量的6倍，第二次煎煮和第三次煎煮的加入量分别为诺丽果、川芎、丹参和黄芪总重量的4倍。
优选地，步骤s1中所述干燥的温度为100℃。
优选地，步骤s2中所述粉碎为粉碎至过100目筛。
本发明还提供了上述通经活络疏通血管的组合物在制备治疗心脑血管药物中的应用。
优选地，所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂和口服液。
本发明的有益效果为：
本发明通经活络疏通血管的组合物，通过盐酸托哌酮与诺丽果、川芎、丹参和黄芪中药组合物的复配，起效快，可以有效的防止血栓形成，降低血液黏度，增强治疗效果，同时，通过盐酸托哌酮与中药组合物二者的复配，减少了盐酸托哌酮的用量，提高了盐酸托哌酮药物的安全性，使之更适合临床需求。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
本发明对所采用原料的来源不作限定，如无特殊说明，本发明所采用的原料均为本技术领域普通市售品。本实施例采用的川芎、丹参和黄芪在煎煮前，在水中浸软，切成2-4mm的厚片。
基础实施例
一种通经活络疏通血管的组合物，包括中药组合物和盐酸托哌酮，其中，所述中药组合物包括诺丽果、川芎、丹参和黄芪。
优选地，所述中药组合物和盐酸托哌酮的质量比为5-10:1；进一步优选为6-9:1；最优选为7-8:1。
优选地，所述中药组合物，包括以下重量份的原料：诺丽果20-40份、川芎15-40份、丹参10-30份和黄芪15-35份。
进一步优选地，所述中药组合物，包括以下重量份的原料：诺丽果22-38份、川芎18-36份、丹参12-28份和黄芪16-33份。
优选地，所述诺丽果、川芎和丹参的质量比为25-32：20-30：15-25。
本发明还提供了上述组合物的制备方法，包括以下步骤：
s1、将配方量的诺丽果、川芎、丹参和黄芪，加水煎煮三次，合并滤液，过80.目筛，滤液浓缩至稠膏，在100℃下干燥，得到水分含量低于5％的干浸膏；
所述煎煮为，第一次煎煮加水量为诺丽果、川芎、丹参和黄芪总重量的6倍，第二次煎煮和第三次煎煮的加入量分别为诺丽果、川芎、丹参和黄芪总重量的4倍；
s2、向步骤s1得到的干浸膏粉碎至过100筛后，与配方量的盐酸托哌酮，混合均匀，即得。
本发明还提供了上述通经活络疏通血管的组合物在制备治疗心脑血管药物中的应用。
优选地，所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂和口服液。
实施例1-7一种具有通经活络疏通血管的组合物及其制备方法
实施例1-7中所述组合物的原料及用量(重量份)如表1所示。
表1
上述组合物的制备方法，包括以下步骤：
s1、将配方量的诺丽果、川芎、丹参和黄芪，加水煎煮三次，合并滤液，过80.目筛，滤液浓缩至稠膏，在100℃下干燥，得到水分含量低于5％的干浸膏；
所述煎煮为，第一次煎煮加水量为诺丽果、川芎、丹参和黄芪总重量的6倍，第二次煎煮和第三次煎煮的加入量分别为诺丽果、川芎、丹参和黄芪总重量的4倍；三次煎煮时间均为2小时；
s2、向步骤s1得到的干浸膏粉碎至过100筛后，与配方量的盐酸托哌酮，混合均匀，即得。
对比例1
本对比例与实施例7的不同在于：所述组合物中诺丽果为10份重量份、川芎为50重量份、丹参为13重量份。
对比例2
本对比例与实施例7的不同在于：所述组合物中诺丽果为50份重量份、川芎为10重量份、丹参为32重量份。
对比例3
本对比例与实施例7的不同在于：所述组合物中利用鸡血藤代替诺丽果。
对比例4
本对比例与实施例7的不同在于：不含盐酸托哌酮。
对比例5
本对比例与实施例7的不同在于：不含中药组合物。
一、降低血液黏度和抗血栓形成功效评价
1、实验动物：健康wistar大鼠，体重230-250g，雄性。
2、实验方法：将大鼠按体重随机分为1,3组，分别为实验组1-7、对比例组1-5和正常对照组，每组10只。实验组1-7和对比例组1-5，分别灌胃实施例1-7和对比例1-5制备的组合物，每日灌胃两次(每日8:00和20:00)，每次给药剂量为12mg/kg，正常对照组给药等体积生理盐水，连续给药5天，末次给药后30min，用戊巴比妥钠(30.0mg/kg)麻醉，切开腹腔暴露主动脉，取2ml血用于体外血栓形成测定，取3ml血用于血液黏度测定；其中，
体外血栓形成的测定方法为：用硅化注射器穿刺腹主动脉取2ml血，按照chandler体外法，立刻将血注入旋转环内，注入的血量充满旋转环1/2以下(1.8ml),迅速密封，置血栓形成仪上，旋转10min(实验温度为37℃)，倾出血栓，生理盐水洗涤，测量长度和称量湿重；
血液黏度测定方法为：从3.0ml血(肝素抗凝)中取0.8ml用于全血黏度测定。
结果如表2和表3所示。
表2本发明的组合物对大鼠体外血栓形成的影响(χ±s)
注：与正常对照组相比，*p<0.05，呈显著性差异；**p<0.01，呈极显著性差异。
由上表可知，与对照组相比，实验组1-7的血栓长度明显缩短，血栓湿重明显减轻，其中，实验组1-4的血栓长度和血栓湿重均呈显著性差异(p<0.05)，实验组5-7的血栓长度和血栓湿重均呈极显著性差异(p<0.01)，表明，当组合物中诺丽果、川芎和丹参的质量比为25-32：20-30：15-25时，制备的组合物防止血栓形成的效果较佳。
表3本发明的组合物对大鼠血液黏度的影响
注：与正常对照组相比，*p<0.05，呈显著性差异；**p<0.01，呈极显著性差异。
由上表可知，与对照组相比，在中切速30s-1和低切速5s-1下，本发明实验组1-4的全血黏度呈显著性差异(p<0.05)；实验组5-7的全血黏度呈极显著性差异(p<0.01)。在切速100s-1下，实验组5-7的全血黏度相比对照组显著降低(p<0.05)。表明，当组合物中诺丽果、川芎和丹参的质量比为25-32：20-30：15-25时，制备的组合物降低血液黏度的效果较佳。
综上所述，本发明通经活络疏通血管的组合物，通过盐酸托哌酮与诺丽果、川芎、丹参和黄芪中药组合物的复配，起效快，可以有效的防止血栓形成，降低血液黏度，增强治疗效果，同时，通过盐酸托哌酮与中药组合物二者的复配，减少了盐酸托哌酮的用量，提高了盐酸托哌酮药物的安全性，使之更适合临床需求。
以上是结合具体实施例对本发明进一步的描述，但这些实施例仅仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
1.一种通经活络疏通血管的组合物，其特征在于，包括中药组合物和盐酸托哌酮；
所述中药组合物包括诺丽果、川芎、丹参和黄芪。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述中药组合物和盐酸托哌酮的质量比为5-10:1。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述中药组合物和盐酸托哌酮的质量比为6-9:1。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述中药组合物，包括以下重量份的原料：诺丽果20-40份、川芎15-40份、丹参10-30份和黄芪15-35份。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述中药组合物，包括以下重量份的原料：诺丽果22-38份、川芎18-36份、丹参12-28份和黄芪16-33份。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述诺丽果、川芎和丹参的质量比为25-32：20-30：15-25。
7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
s1、将配方量的诺丽果、川芎、丹参和黄芪，加水煎煮三次，合并滤液，过滤，滤液浓缩至稠膏，干燥，得到干浸膏；
s2、向步骤s1得到的干浸膏粉碎，与配方量的盐酸托哌酮，混合均匀，即得。
8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，步骤s1中所述煎煮为，第一次煎煮加水量为诺丽果、川芎、丹参和黄芪总重量的6倍，第二次煎煮和第三次煎煮的加入量分别为诺丽果、川芎、丹参和黄芪总重量的4倍。
9.根据权利要求1-6任一项所述的组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂和口服液。
技术总结