本发明涉及药物组合物领域，具体涉及一种能够改善睡眠的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：失眠是一种常见病症，随着现代社会生活节奏的加快，失眠在人群中的发生率呈现逐年上升趋势。失眠可造成患者精神不振、疲乏无力、头昏、烦躁等症状，严重影响人们的健康、工作和生活。目前西医对失眠症的治疗，常用的有苯二氮唑类、巴比妥类和其他非巴比妥类，尽管治疗失眠的效果明显，但由于连续用药后易产生头昏、宿醉、嗜睡等症状，久服易产生药品依赖性，通常需要加大用药剂量才能保持效果，如若停药可出现反跳现象和戒断症状，因此不适合长期服用。而目前应用较广的褪黑素的安全性问题也一直倍受争议，有研究者认为，服用高剂量松果体素可能促进大脑血管收缩，增加中风的危险。如中国专利申请201711008765.x中公开了一种抗焦虑并改善睡眠的药物组合物及其用途，所述药物组合物的有效活性成分包括：枸橼酸坦度螺酮、氟西汀和盐酸舍曲林。本该发明将枸橼酸坦度螺酮、氟西汀和盐酸舍曲林联合用于焦虑症和失眠症的治疗，克服了单一用药疗效差、患者容易产生药物依赖性的缺陷，三药合用具有协同抗焦虑和改善睡眠的功效，可减少其中一种或两种药物的临床用量而达到减毒的作用，但是该药物中含有西药，容易产生抗药性。并且，西药毒副作用较大，成本较高，对患者带来较多的负担。中草药标本兼顾，毒副作用小，寻找有效、安全的中药组合物，达到改善睡眠的目的，已经成为人类追求的共同目标。现代医学对于失眠的治疗过于强调镇静与安眠，而缺乏机体整体状态的重视，因此在治疗失眠药物的研制和临床疗效等方面均不理想。中医治疗失眠着手整体辩证，强调“安神”，且其副作用小的优势，在治疗慢性疾病过程中更能得到充分的发挥。如中国专利申请202010745644.9中公开了一种改善睡眠的药物组合物及其制备方法和用途，属于中药领域。该药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：褪黑素0.01～0.1份，五味子1～10份，酸枣仁10～30份，葛根10～30份，夜交藤10～30份，合欢花10～20份，砂仁1～10份。本发明药物组合物各药味配伍精当，能够有效改善睡眠，治疗失眠有良好的效果，但是中药组合物从在吸收困难，见效慢的问题。再如中国专利申请201811599106.2中公开了一种组合物及其制备方法和应用、保健品和改善睡眠的药物。该组合物的原料包括10份～15份的酸枣仁、15份～20份的茯苓、5份～10份的阿胶、10份～20份的龙眼肉、10份～15份的龙骨、10份～15份的莲子、15份～20份的夜交藤、5份～10份的琥珀及5份～10份的柏子仁。经实验证实，上述组合物能够延长睡眠时间，改善睡眠质量，但是同样存在见效慢的问题。因此，需要开发一种见效快、药效稳定、副作用小的改善睡眠药物组合物，申请人研究发现甲基橙皮苷具有改善睡眠、提高睡眠质量的功效，因此提供了一种含甲基橙皮苷、能够改善睡眠的药物组合物及其制备方法。技术实现要素：本发明提供了一种能够改善睡眠的药物组合物及其制备方法，所述组合物通过甲基橙皮苷与其他组分之间的相互作用达到改善睡眠的目的。为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种能够改善睡眠的药物组合物，按重量份数计包括如下组分：甲基橙皮苷25-40份、柚皮素10-20份、葛根素5-10份、芦荟大黄素20-30份、槲皮素5-10份和辅料20-50份。优选地，所述的药物组合物，按重量份数计包括如下组分：甲基橙皮苷30-38份、柚皮素12-18份、葛根素6-9份、芦荟大黄素22-30份、槲皮素6-9份和辅料25-45份。再优选地，所述的药物组合物，按重量份数计包括如下组分：甲基橙皮苷32-36份、柚皮素15-18份、葛根素6-8份、芦荟大黄素25-30份、槲皮素8-9份和辅料30-40份。在一些优选实施方案中，所述的柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为1-4:1:1；优选地，所述的柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为2-3:1:1；再优选地，柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为3:1:1。在另一些优选实施方案中，所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为0.5-1.2:1；优选地，所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为1-1.2:1；再优选地，所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为1.2:1；在一些更优选的实施方案中，所述的柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为1-4:1:1，所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为0.5-1.2:1。所述的辅料为填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂、粘合剂和矫味剂中的一种或几种；所述的辅料与药物有效成分甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素、槲皮素的质量比为1：1.5-5.5；优选为1:2.5-3.5。本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：称取配方用量的甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素、槲皮素和辅料，混合均匀，即得。本发明还提供包括上述药物组合物的制剂，所述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂或软膏剂。本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗改善睡眠药物中的应用。与现有技术相比，本发明的有益效果在于：(1)本发明通过对中药组分有效成分的研究，发现以甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素和槲皮素为原料，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有显著的改善睡眠作用，对现有中药组合物的二次开发具有非常重要的意义；(2)本发明提供的药物组合物有效成分稳定，便于吸收，具有治疗效果好，见效快、副作用小的优点，适合临床推广。具体实施方式为了使本发明的目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解的是，本说明书中描述的实施例仅仅是为了解释本发明，并非为了限定本发明，实施例的参数、比例等可因地制宜做出选择而对结果并无实质性影响。本发明中所使用的组分均是通过商业途径直接购买的组分。实施例1-3一种能够改善睡眠药物的组合物制备方法：将配方用量的甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素、槲皮素加入常规辅料中，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂。实施例4-6一种能够改善睡眠的药物组合物实施例4实施例5实施例6甲基橙皮苷30份38份33份柚皮素12份18份16份葛根素6份9份8份芦荟大黄素22份30份27.5份槲皮素6份9份7份辅料25份45份30份制备方法：将配方用量的甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素、槲皮素加入常规辅料中，按照常规工艺，制成临床上可接受的丸剂。实施例7-9一种能够改善睡眠的药物组合物实施例7实施例8实施例9甲基橙皮苷32份35份36份柚皮素15份18份18份葛根素6份8份6份芦荟大黄素25份28份30份槲皮素6份9份6份辅料30份40份30份制备方法：将配方用量的甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素、槲皮素加入常规辅料中，按照常规工艺，制成临床上可接受的颗粒剂。对比例1与实施例3的区别在于：所述的柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为0.5:1:1，即柚皮素5份、葛根素10份和槲皮素10份；其他操作和步骤与实施例3相同。对比例2与实施例3的区别在于：所述的柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为6:1:1，即柚皮素18.75份、葛根素3.125份和槲皮素3.125份；其他操作和步骤与实施例3相同。对比例3与实施例6的区别在于：甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为0.2:1，即甲基橙皮苷11份、芦荟大黄素55份；其他操作和步骤与实施例3相同。对比例4与实施例6的区别在于：甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为1.5:1，即甲基橙皮苷39.6份、芦荟大黄素26.4份；其他操作和步骤与实施例3相同。对比例5与实施例9的区别在于：辅料与药物有效成分甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素、槲皮素的质量比为1：6，即辅料16份；其他操作和步骤与实施例3相同。效果试验动物实验1、材料及方法1.1动物实验及环境spe级昆明种磁性大鼠150只，体重18-22g，动物饲养环境温度为20-25℃，湿度为40-70％。1.2药品准确称取实施例1-9以及对比例1-5制备的药物组合物8.5g溶于200ml水中，作为实验组给小鼠灌胃。1.3分组阴性对照组给予等量的蒸馏水，实验组为实施例1-9组以及对比例1-5组，每组10只，小鼠连续灌胃本发明药物组合物30天后开始试验。1.4试验方法观察小鼠给予受试样品，阴性对照给予等量的蒸馏水后，是否出现睡眠现象，睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位。如超过30-60秒不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠状态。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录阴性对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间。1.4.1延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间实验方法：末次给受试样品15min后，各组动物按60mg/kgbw剂量腹腔注射戊巴比妥钠(戊巴比妥钠临用前用生理盐水配制，其浓度为0.60％)，注射量为0.1ml/10gbw。以小鼠翻正反射消失达1min以上为睡眠指标，观察受试样品对戊巴比妥钠睡眠时间的延长作用。1.4.2戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验方法：末次给受试样品15min后，各组动物按30mg/kgbw剂量腹腔注射戊巴比妥钠(戊巴比妥钠临用前用生理盐水配制，其浓度为0.30％)，注射量为0.1ml/10gbw。以小鼠翻正反射消失达1min以上作为入眠判断指标，观察给戊巴比妥钠30min内各组动物睡眠发生率。1.4.3戊巴比妥钠睡眠潜伏期实验方法：末次给受试样品15min后，各组动物按250mg/kgbw剂量腹腔注射戊巴比妥钠(戊巴比妥钠临用前用生理盐水配制，其浓度为2.5％)，注射量为0.1ml/10gbw。以小鼠翻正反射消失达1min以上作为入眠判断指标，观察受试样品对戊巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。1.5实验数据处理计算数据用方差，计数数据用确切概率法检验。2、实验结果2.1延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间实验的结果表1受试样品对延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响注：与对照组比较，*p＜0.1，**p＜0.05根据上表1的检测数据可以看出，本发明实施例1-9中提供的药物组合物能够延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间，尤其是实施例9中制备的药物组合物，通过控制柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为3:1:1、所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为1.2:1以及控制药物主要组分与辅料的质量比为3.2：1，得到的药物组合物对睡眠实验延长效果最好。2.2戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果表1受试样品对戊巴比妥钠阈下剂量诱导小鼠睡眠发生率的影响根据上表2的检测数据可以看出，本发明实施例1-9中提供的药物组合物能够提高戊巴比妥钠阈下剂量诱导小鼠睡眠发生率，尤其是实施例9中制备的药物组合物，通过控制柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为3:1:1、所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为1.2:1以及控制药物主要组分与辅料的质量比为3.2：1，得到的药物组合物能够明显诱导小鼠睡眠发生率。2.3巴比妥钠睡眠潜伏期实验结果表3受试样品对戊巴比妥钠睡眠潜伏期的影响注：与对照组比较，*p＜0.1，**p＜0.05根据上表1的检测数据可以看出，本发明实施例1-9中提供的药物组合物能够缩短戊巴比妥钠睡眠潜伏期，尤其是实施例9中制备的药物组合物，通过控制柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为3:1:1、所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为1.2:1以及控制药物主要组分与辅料的质量比为3.2：1，得到的药物组合物能够明显缩短戊巴比妥钠睡眠潜伏期，促进小鼠快速入眠。综上可知只有使用本发明公开的组分，并合理控制各组分的含量，尤其是控制柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为3:1:1、所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为1.2:1以及控制药物主要组分与辅料的质量比为3.2：1时制备得到的药物组合物具有较好的延长睡眠时间、提高睡眠发生率以及缩短睡眠潜伏期的作用。本具体实施方式的实施例均为本发明的较佳实施例，并非依此限制本发明的保护范围，故：凡依本发明的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3
技术特征：1.一种能够改善睡眠的药物组合物，其特征在于：按重量份数计包括如下组分：甲基橙皮苷25-40份、柚皮素10-20份、葛根素5-10份、芦荟大黄素20-30份、槲皮素5-10份和辅料20-50份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：按重量份数计包括如下组分：甲基橙皮苷32-35份、柚皮素15-18份、葛根素6-8份、芦荟大黄素25-28份、槲皮素8-9份和辅料30-40份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为1-4:1:1。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述的柚皮素、葛根素和槲皮素的质量比为3:1:1。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为0.5-1.2:1。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述的甲基橙皮苷与芦荟大黄素的质量比为1.2:1。
7.根据权利要求1所述的含甲基橙皮苷的改善睡眠药物组合物，其特征在于：所述的辅料为填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂、粘合剂和矫味剂中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的辅料与药物有效成分甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素、槲皮素的质量比为1:1.5-5.5。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。
10.根据权利要求1-9任一项所述的药物组合物在制备治疗改善睡眠药物中的应用。
技术总结本发明提供了一种能够改善睡眠的药物组合物，属于药物组合物领域。所述的药物组合物，按重量份数计包括如下组分：甲基橙皮苷25‑40份、柚皮素10‑20份、葛根素5‑10份、芦荟大黄素20‑30份、槲皮素5‑10份和辅料20‑50份。本发明通过对中药组分有效成分的研究，发现以甲基橙皮苷、柚皮素、葛根素、芦荟大黄素和槲皮素为原料，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有显著的改善睡眠作用，对现有中药组合物的二次开发具有非常重要的意义，得到的药物组合物有效成分稳定，便于吸收，具有治疗效果好，见效快、副作用小的优点，适合临床推广。
技术研发人员：张浩;李霞;张小勇;潘洁丽;李志军
受保护的技术使用者：一力制药股份有限公司
技术研发日：2021.04.16
技术公布日：2021.08.03
